李強(qiáng)　趙明　郝珉

【摘要】 目的 觀察亞低溫療法對重癥病毒性腦炎患兒血清和腦脊液中基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）的干預(yù)作用。方法 120例患兒隨機(jī)分為實驗組和對照組， 每組60例。給予所有患兒抗病毒、對癥等常規(guī)治療。實驗組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上， 加用5 d的選擇性頭部亞低溫治療。于治療前、治療中（第3天）和治療后（第7天）， 測定和比較兩組患兒血清和腦脊液中基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）的濃度。結(jié)果 所有患兒血清和腦脊液中MMP-2和MMP-9的濃度都呈3 d后達(dá)到高峰、7 d明顯下降的趨勢。經(jīng)過亞低溫療法的干預(yù)， 實驗組患兒血清和腦脊液中MMP-2和MMP-9的濃度在治療中和治療后均明顯低于對照組患兒（P<0.01）。結(jié)論 選擇性頭部亞低溫療法可明顯抑制重癥病毒性腦炎患兒血清和腦脊液中MMP-2和MMP-9的釋放。

【關(guān)鍵詞】 亞低溫療法；重癥；病毒性腦炎；基質(zhì)金屬蛋白酶

Intervention of hypothermia therapy in the treatment of children with severe viral encephalitis on the levels of matrix metalloproteinases in serum and cerebrospinal fluid LI Qiang， ZHAO Ming， HAO Min. Department of Pediatrics， Zaozhuang Xuecheng District Peoples Hospital， Zaozhuang 277000， China

【Abstract】 Objective To observe the intervention of hypothermia therapy in the treatment of children with severe viral encephalitis on the levels of matrix metalloproteinases （MMPs） in the serum and cerebrospinal fluid. Methods A total of 120 cases with severe viral encephalitis were randomly divided into the experimental group and the control group， and each group contained 60 cases. All cases were treated with antiviral therapy and symptomatic treatment. The experimental group was treated with additional elective cephalic hypothermia treatment for 5 days. Levels of matrix metalloproteinase-2 （MMP-2） and matrix metalloproteinase-9 （MMP-9） in the serum and cerebrospinal fluid before treatment， during treatment （the 3rd day） and after treatment （the 7th day） were detected and compared. Results The tendency of the levels of MMP-2 and MMP-9 in the serum and cerebrospinal fluid of all cases reached the peak at the 3rd day and decreased obviously at the 7th day. The levels of MMP-2 and MMP-9 in the serum and cerebrospinal fluid were significant lower in the experimental group than the control group during the treatment and after the treatment （P<0.01）. Conclusion The selective cephalic hypothermia treatment can inhibit the release of the MMP-2 and MMP-9 in the serum and cerebrospinal fluid effectively.

【Key words】 Hypothermia therapy； Severe illness； Viral encephalitis； Matrix metalloproteinases

病毒性腦炎是兒童發(fā)病率較高的疾病之一， 嚴(yán)重的病例可留有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥， 甚至死亡。致殘率、死亡率高， 危害極大。循證醫(yī)學(xué)證實， 亞低溫治療可以有效降低重癥病毒性腦炎患兒的致殘率和死亡率。而基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）可能在重癥病毒性腦炎發(fā)病過程中通過破壞血腦屏障參與腦損傷[1-3]。作者通過觀察亞低溫治療重癥病毒性腦炎過程中患兒血清和腦脊液MMP-2、MMP-9的濃度， 探尋其可能的治療機(jī)理， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2008年1月～2013年11月在本市3所醫(yī)院住院治療的120例重癥病毒性腦炎患兒作為研究對象， 均符合《諸福棠實用兒科學(xué)》第7版中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中手足口病腦炎58例， 單純皰疹病毒腦炎17例， 流行性腮腺炎病毒腦炎13例， 其他病毒腦炎32例。所有患兒隨機(jī)分為對照組和實驗組， 每組60例。兩組患兒的年齡、性別、病因構(gòu)成及疾病嚴(yán)重程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患兒入組前均征得患兒家長同意。endprint

1. 2 方法 所有患兒均給予抗感染、退熱、降顱壓等對癥支持治療， 必要時給予呼吸機(jī)輔助呼吸等生命支持。實驗組的患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上， 應(yīng)用YZK-1076型醫(yī)用智能低溫治療儀對頭部進(jìn)行亞低溫治療。并用MC-510型歐姆龍紅外線耳式溫度計監(jiān)測鼓膜溫度， 使之保持在33～35.5℃之間。選擇性頭部亞低溫治療5 d后， 撤掉治療儀， 使頭部自然升溫。速度控制在每4小時1℃以內(nèi)， 24 h升至正常溫度為宜。

所有患兒分別于治療前、治療第3天和治療第7天穿刺取靜脈血和腦脊液。標(biāo)本取出后置室溫2 h， 以1000×g離心20 min， 取上清液， 使用0.1 M的PBS稀釋（pH值在7.0～7.2之間）100倍。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定血清和腦脊液中MMP-2、MMP-9的含量。試劑盒購自廈門慧嘉生物科技有限公司， 嚴(yán)格按照說明書要求進(jìn)行檢測。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS10.0軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒血清和腦脊液中MMP-2濃度的比較 所有患兒血清和腦脊液中MMP-2的濃度在治療前較高， 第3天達(dá)到高峰， 第7天明顯下降。實驗組和對照組患兒血清和腦脊液中MMP-2的濃度在治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)過亞低溫療法干預(yù)后， 實驗組患兒血清和腦脊液中MMP-2的濃度在第3天和第7天均明顯低于對照組患兒（P<0.01）。見表1， 2。

2. 2 兩組患兒血清和腦脊液中MMP-9濃度的比較 同MMP-2相似， 所有患兒血清和腦脊液中MMP-9的濃度也有在治療前較高、3天達(dá)到高峰、7天明顯下降的趨勢。實驗組和對照組患兒血清和腦脊液中MMP-9的濃度在治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)過亞低溫療法的治療， 實驗組患兒血清和腦脊液中MMP-9的濃度在第3天和第7天均明顯低于對照組患兒（P<0.01）。見表3， 4。

3 討論

在重癥病毒性腦炎的發(fā)病過程中， 病毒感染引發(fā)腦組織和毛細(xì)血管的炎癥反應(yīng)， 使血腦屏障受損， 通透性增加， 造成腦水腫， 進(jìn)而損害腦細(xì)胞， 使其毒性水腫甚至死亡。血管基底膜上的Ⅳ型膠原、層粘連蛋白和纖維粘連蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）是構(gòu)成血腦屏障的重要結(jié)構(gòu)。MMPs是一組蛋白水解酶家族， 依賴鈣、鋅離子維持穩(wěn)定， 可分解ECM。它們在機(jī)體內(nèi)與其內(nèi)源性抑制劑TIMPs以非共價鍵形式結(jié)合成復(fù)合物， 處于失活狀態(tài)。當(dāng)腦組織出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時， 氧自由基等缺氧代謝產(chǎn)物可以促進(jìn)復(fù)合物分解， 激活MMPs。MMPs通過分解細(xì)胞外基質(zhì)破壞了血腦屏障的完整性， 導(dǎo)致其通透性增加。除了引發(fā)腦水腫外， 還便于活化白細(xì)胞的趨化運動， 使炎癥加重[4， 5]。研究發(fā)現(xiàn)， 所有重癥病毒性腦炎患兒血清和腦脊液中的MMP-2、MMP-9隨著病情的變化在第3天達(dá)到高峰， 然后降低。表明MMPs在重癥病毒性腦炎腦損傷中發(fā)揮作用。

研究表明， 亞低溫治療可能通過以下幾個方面來保護(hù)腦細(xì)胞、減少腦損傷：①減少腦細(xì)胞的耗氧， 減少乳酸、氧自由基等細(xì)胞缺氧代謝產(chǎn)物的生成及在腦組織中的堆積；②保護(hù)受損的血腦屏障， 降低其通透性， 減輕腦水腫；③抑制炎癥因子的釋放從而抑制炎癥反應(yīng)。感染后的組織可以通過釋放炎癥因子來殺滅病原體。但如果炎癥因子過多， 也會損傷組織， 加重組織的缺氧、缺血， 并造成再灌注損傷。亞低溫治療可抑制白細(xì)胞介素（IL）-1、6、8和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子的釋放， 減少炎癥損傷；④抑制細(xì)胞毒素的釋放。腦損傷可以促使細(xì)胞釋放興奮性神經(jīng)遞質(zhì)（如谷氨酸等）、乙酰膽堿等細(xì)胞毒素， 造成驚厥， 加重腦損傷。亞低溫可以抑制這些細(xì)胞毒素生成和釋放；⑤抑制鈣離子的內(nèi)流。鈣離子在腦細(xì)胞內(nèi)的堆積可造成腦細(xì)胞壞死。亞低溫治療可以降低鈣離子內(nèi)流速度， 降低其在腦細(xì)胞中的濃度；⑥抑制凋亡基因的表達(dá)， 減少腦細(xì)胞凋亡；⑦調(diào)節(jié)腦組織內(nèi)各種酶和蛋白質(zhì)的表達(dá)， 減輕損傷， 促進(jìn)修復(fù)。通過本實驗可以看到， 實驗組的患兒的MMP-2、MMP-9在治療第3天、第7天的血清和腦脊液中的濃度均顯著低于對照組患兒（P<0.01）。表明亞低溫治療降低了血清和腦脊液中MMPs， 減少其損傷血腦屏障， 從而減輕腦水腫。亞低溫治療可能通過抑制氧自由基、鈣離子或其他炎癥因子來抑制MMPs的活性， 從而減少腦損傷[6]。

綜上所述， 重癥病毒性腦炎患兒血清和腦脊液中的MMP-2和MMP-9在腦損傷過程中起重要作用， 而亞低溫治療可以有效抑制其濃度， 從而減輕損害、促進(jìn)修復(fù)。

參考文獻(xiàn)

[1] 李紅云， 韓迪， 紀(jì)曉軍.亞低溫治療對單純皰疹病毒性腦炎早期康復(fù)的影響.中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志， 2009， 31（1）：51-54.

[2] Barber PA， Rushforth D， Agrawal S， et al. Infrared optical imaging of matrix metalloproteinases （MMPs） up regulation following ischemia reperfusion is ameliorated by hypothermia. BMC Neurosci， 2012（13）： 76.

[3] 李紅云， 韓迪， 紀(jì)曉軍.亞低溫治療單純皰疹病毒性腦炎.中華急診醫(yī)學(xué)雜志， 2009， 18（3）：306-308.

[4] 張傳新， 賈國存， 陳國洪， 等.結(jié)核性腦膜炎患兒腦脊液中IL-17和MMP-9的水平及意義.中國實用醫(yī)刊， 2013， 40（18）： 25-26.

[5] 李小鵬， 張倫理， 黃呈輝.金屬基質(zhì)蛋白酶-9在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者腦脊液中的表達(dá)水平及意義.中華傳染病雜志， 2012， 30（3）：141-145.

[6] 郝珉， 李好蘭， 宋文， 等.亞低溫治療對新生兒缺氧缺血性腦病血清MMP-9水平的影響.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育， 2012， 10（23）：52-53.

[收稿日期：2014-07-03]endprint

1. 2 方法 所有患兒均給予抗感染、退熱、降顱壓等對癥支持治療， 必要時給予呼吸機(jī)輔助呼吸等生命支持。實驗組的患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上， 應(yīng)用YZK-1076型醫(yī)用智能低溫治療儀對頭部進(jìn)行亞低溫治療。并用MC-510型歐姆龍紅外線耳式溫度計監(jiān)測鼓膜溫度， 使之保持在33～35.5℃之間。選擇性頭部亞低溫治療5 d后， 撤掉治療儀， 使頭部自然升溫。速度控制在每4小時1℃以內(nèi)， 24 h升至正常溫度為宜。

所有患兒分別于治療前、治療第3天和治療第7天穿刺取靜脈血和腦脊液。標(biāo)本取出后置室溫2 h， 以1000×g離心20 min， 取上清液， 使用0.1 M的PBS稀釋（pH值在7.0～7.2之間）100倍。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定血清和腦脊液中MMP-2、MMP-9的含量。試劑盒購自廈門慧嘉生物科技有限公司， 嚴(yán)格按照說明書要求進(jìn)行檢測。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS10.0軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒血清和腦脊液中MMP-2濃度的比較 所有患兒血清和腦脊液中MMP-2的濃度在治療前較高， 第3天達(dá)到高峰， 第7天明顯下降。實驗組和對照組患兒血清和腦脊液中MMP-2的濃度在治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)過亞低溫療法干預(yù)后， 實驗組患兒血清和腦脊液中MMP-2的濃度在第3天和第7天均明顯低于對照組患兒（P<0.01）。見表1， 2。

2. 2 兩組患兒血清和腦脊液中MMP-9濃度的比較 同MMP-2相似， 所有患兒血清和腦脊液中MMP-9的濃度也有在治療前較高、3天達(dá)到高峰、7天明顯下降的趨勢。實驗組和對照組患兒血清和腦脊液中MMP-9的濃度在治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)過亞低溫療法的治療， 實驗組患兒血清和腦脊液中MMP-9的濃度在第3天和第7天均明顯低于對照組患兒（P<0.01）。見表3， 4。

3 討論

在重癥病毒性腦炎的發(fā)病過程中， 病毒感染引發(fā)腦組織和毛細(xì)血管的炎癥反應(yīng)， 使血腦屏障受損， 通透性增加， 造成腦水腫， 進(jìn)而損害腦細(xì)胞， 使其毒性水腫甚至死亡。血管基底膜上的Ⅳ型膠原、層粘連蛋白和纖維粘連蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）是構(gòu)成血腦屏障的重要結(jié)構(gòu)。MMPs是一組蛋白水解酶家族， 依賴鈣、鋅離子維持穩(wěn)定， 可分解ECM。它們在機(jī)體內(nèi)與其內(nèi)源性抑制劑TIMPs以非共價鍵形式結(jié)合成復(fù)合物， 處于失活狀態(tài)。當(dāng)腦組織出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時， 氧自由基等缺氧代謝產(chǎn)物可以促進(jìn)復(fù)合物分解， 激活MMPs。MMPs通過分解細(xì)胞外基質(zhì)破壞了血腦屏障的完整性， 導(dǎo)致其通透性增加。除了引發(fā)腦水腫外， 還便于活化白細(xì)胞的趨化運動， 使炎癥加重[4， 5]。研究發(fā)現(xiàn)， 所有重癥病毒性腦炎患兒血清和腦脊液中的MMP-2、MMP-9隨著病情的變化在第3天達(dá)到高峰， 然后降低。表明MMPs在重癥病毒性腦炎腦損傷中發(fā)揮作用。

研究表明， 亞低溫治療可能通過以下幾個方面來保護(hù)腦細(xì)胞、減少腦損傷：①減少腦細(xì)胞的耗氧， 減少乳酸、氧自由基等細(xì)胞缺氧代謝產(chǎn)物的生成及在腦組織中的堆積；②保護(hù)受損的血腦屏障， 降低其通透性， 減輕腦水腫；③抑制炎癥因子的釋放從而抑制炎癥反應(yīng)。感染后的組織可以通過釋放炎癥因子來殺滅病原體。但如果炎癥因子過多， 也會損傷組織， 加重組織的缺氧、缺血， 并造成再灌注損傷。亞低溫治療可抑制白細(xì)胞介素（IL）-1、6、8和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子的釋放， 減少炎癥損傷；④抑制細(xì)胞毒素的釋放。腦損傷可以促使細(xì)胞釋放興奮性神經(jīng)遞質(zhì)（如谷氨酸等）、乙酰膽堿等細(xì)胞毒素， 造成驚厥， 加重腦損傷。亞低溫可以抑制這些細(xì)胞毒素生成和釋放；⑤抑制鈣離子的內(nèi)流。鈣離子在腦細(xì)胞內(nèi)的堆積可造成腦細(xì)胞壞死。亞低溫治療可以降低鈣離子內(nèi)流速度， 降低其在腦細(xì)胞中的濃度；⑥抑制凋亡基因的表達(dá)， 減少腦細(xì)胞凋亡；⑦調(diào)節(jié)腦組織內(nèi)各種酶和蛋白質(zhì)的表達(dá)， 減輕損傷， 促進(jìn)修復(fù)。通過本實驗可以看到， 實驗組的患兒的MMP-2、MMP-9在治療第3天、第7天的血清和腦脊液中的濃度均顯著低于對照組患兒（P<0.01）。表明亞低溫治療降低了血清和腦脊液中MMPs， 減少其損傷血腦屏障， 從而減輕腦水腫。亞低溫治療可能通過抑制氧自由基、鈣離子或其他炎癥因子來抑制MMPs的活性， 從而減少腦損傷[6]。

綜上所述， 重癥病毒性腦炎患兒血清和腦脊液中的MMP-2和MMP-9在腦損傷過程中起重要作用， 而亞低溫治療可以有效抑制其濃度， 從而減輕損害、促進(jìn)修復(fù)。

參考文獻(xiàn)

[1] 李紅云， 韓迪， 紀(jì)曉軍.亞低溫治療對單純皰疹病毒性腦炎早期康復(fù)的影響.中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志， 2009， 31（1）：51-54.

[2] Barber PA， Rushforth D， Agrawal S， et al. Infrared optical imaging of matrix metalloproteinases （MMPs） up regulation following ischemia reperfusion is ameliorated by hypothermia. BMC Neurosci， 2012（13）： 76.

[3] 李紅云， 韓迪， 紀(jì)曉軍.亞低溫治療單純皰疹病毒性腦炎.中華急診醫(yī)學(xué)雜志， 2009， 18（3）：306-308.

[4] 張傳新， 賈國存， 陳國洪， 等.結(jié)核性腦膜炎患兒腦脊液中IL-17和MMP-9的水平及意義.中國實用醫(yī)刊， 2013， 40（18）： 25-26.

[5] 李小鵬， 張倫理， 黃呈輝.金屬基質(zhì)蛋白酶-9在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者腦脊液中的表達(dá)水平及意義.中華傳染病雜志， 2012， 30（3）：141-145.

[6] 郝珉， 李好蘭， 宋文， 等.亞低溫治療對新生兒缺氧缺血性腦病血清MMP-9水平的影響.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育， 2012， 10（23）：52-53.

[收稿日期：2014-07-03]endprint

1. 2 方法 所有患兒均給予抗感染、退熱、降顱壓等對癥支持治療， 必要時給予呼吸機(jī)輔助呼吸等生命支持。實驗組的患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上， 應(yīng)用YZK-1076型醫(yī)用智能低溫治療儀對頭部進(jìn)行亞低溫治療。并用MC-510型歐姆龍紅外線耳式溫度計監(jiān)測鼓膜溫度， 使之保持在33～35.5℃之間。選擇性頭部亞低溫治療5 d后， 撤掉治療儀， 使頭部自然升溫。速度控制在每4小時1℃以內(nèi)， 24 h升至正常溫度為宜。

所有患兒分別于治療前、治療第3天和治療第7天穿刺取靜脈血和腦脊液。標(biāo)本取出后置室溫2 h， 以1000×g離心20 min， 取上清液， 使用0.1 M的PBS稀釋（pH值在7.0～7.2之間）100倍。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定血清和腦脊液中MMP-2、MMP-9的含量。試劑盒購自廈門慧嘉生物科技有限公司， 嚴(yán)格按照說明書要求進(jìn)行檢測。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS10.0軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒血清和腦脊液中MMP-2濃度的比較 所有患兒血清和腦脊液中MMP-2的濃度在治療前較高， 第3天達(dá)到高峰， 第7天明顯下降。實驗組和對照組患兒血清和腦脊液中MMP-2的濃度在治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)過亞低溫療法干預(yù)后， 實驗組患兒血清和腦脊液中MMP-2的濃度在第3天和第7天均明顯低于對照組患兒（P<0.01）。見表1， 2。

2. 2 兩組患兒血清和腦脊液中MMP-9濃度的比較 同MMP-2相似， 所有患兒血清和腦脊液中MMP-9的濃度也有在治療前較高、3天達(dá)到高峰、7天明顯下降的趨勢。實驗組和對照組患兒血清和腦脊液中MMP-9的濃度在治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)過亞低溫療法的治療， 實驗組患兒血清和腦脊液中MMP-9的濃度在第3天和第7天均明顯低于對照組患兒（P<0.01）。見表3， 4。

3 討論

在重癥病毒性腦炎的發(fā)病過程中， 病毒感染引發(fā)腦組織和毛細(xì)血管的炎癥反應(yīng)， 使血腦屏障受損， 通透性增加， 造成腦水腫， 進(jìn)而損害腦細(xì)胞， 使其毒性水腫甚至死亡。血管基底膜上的Ⅳ型膠原、層粘連蛋白和纖維粘連蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）是構(gòu)成血腦屏障的重要結(jié)構(gòu)。MMPs是一組蛋白水解酶家族， 依賴鈣、鋅離子維持穩(wěn)定， 可分解ECM。它們在機(jī)體內(nèi)與其內(nèi)源性抑制劑TIMPs以非共價鍵形式結(jié)合成復(fù)合物， 處于失活狀態(tài)。當(dāng)腦組織出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時， 氧自由基等缺氧代謝產(chǎn)物可以促進(jìn)復(fù)合物分解， 激活MMPs。MMPs通過分解細(xì)胞外基質(zhì)破壞了血腦屏障的完整性， 導(dǎo)致其通透性增加。除了引發(fā)腦水腫外， 還便于活化白細(xì)胞的趨化運動， 使炎癥加重[4， 5]。研究發(fā)現(xiàn)， 所有重癥病毒性腦炎患兒血清和腦脊液中的MMP-2、MMP-9隨著病情的變化在第3天達(dá)到高峰， 然后降低。表明MMPs在重癥病毒性腦炎腦損傷中發(fā)揮作用。

研究表明， 亞低溫治療可能通過以下幾個方面來保護(hù)腦細(xì)胞、減少腦損傷：①減少腦細(xì)胞的耗氧， 減少乳酸、氧自由基等細(xì)胞缺氧代謝產(chǎn)物的生成及在腦組織中的堆積；②保護(hù)受損的血腦屏障， 降低其通透性， 減輕腦水腫；③抑制炎癥因子的釋放從而抑制炎癥反應(yīng)。感染后的組織可以通過釋放炎癥因子來殺滅病原體。但如果炎癥因子過多， 也會損傷組織， 加重組織的缺氧、缺血， 并造成再灌注損傷。亞低溫治療可抑制白細(xì)胞介素（IL）-1、6、8和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子的釋放， 減少炎癥損傷；④抑制細(xì)胞毒素的釋放。腦損傷可以促使細(xì)胞釋放興奮性神經(jīng)遞質(zhì)（如谷氨酸等）、乙酰膽堿等細(xì)胞毒素， 造成驚厥， 加重腦損傷。亞低溫可以抑制這些細(xì)胞毒素生成和釋放；⑤抑制鈣離子的內(nèi)流。鈣離子在腦細(xì)胞內(nèi)的堆積可造成腦細(xì)胞壞死。亞低溫治療可以降低鈣離子內(nèi)流速度， 降低其在腦細(xì)胞中的濃度；⑥抑制凋亡基因的表達(dá)， 減少腦細(xì)胞凋亡；⑦調(diào)節(jié)腦組織內(nèi)各種酶和蛋白質(zhì)的表達(dá)， 減輕損傷， 促進(jìn)修復(fù)。通過本實驗可以看到， 實驗組的患兒的MMP-2、MMP-9在治療第3天、第7天的血清和腦脊液中的濃度均顯著低于對照組患兒（P<0.01）。表明亞低溫治療降低了血清和腦脊液中MMPs， 減少其損傷血腦屏障， 從而減輕腦水腫。亞低溫治療可能通過抑制氧自由基、鈣離子或其他炎癥因子來抑制MMPs的活性， 從而減少腦損傷[6]。

綜上所述， 重癥病毒性腦炎患兒血清和腦脊液中的MMP-2和MMP-9在腦損傷過程中起重要作用， 而亞低溫治療可以有效抑制其濃度， 從而減輕損害、促進(jìn)修復(fù)。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2014-07-03]endprint