楊富山 楊森

口腔正畸治療中二膦酸鹽的應(yīng)用進(jìn)展研究

楊富山 楊森

臨床上多使用二膦酸鹽治療骨代謝類疾病, 因?yàn)檫@種藥物在正畸治療中可以減少牙根吸收, 減輕支抗牙移動(dòng), 因此, 越來(lái)越受到醫(yī)生的重視, 其應(yīng)用的前景也較為廣闊。不過(guò)二膦酸鹽在治療口腔正畸中也會(huì)產(chǎn)生一定的不良反應(yīng), 這也是臨床醫(yī)生在使用二膦酸鹽治療口腔正畸中應(yīng)該加以重視的問(wèn)題。本文就口腔正畸治療中二膦酸鹽的應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行研究。

口腔正畸；二膦酸鹽；進(jìn)展研究

口腔醫(yī)學(xué)中, 二膦酸鹽的應(yīng)用還是較為普遍的, 在治療牙周炎時(shí)也通常會(huì)使用到這類藥物。二膦酸鹽能夠有效地抑致牙槽中的骨吸收, 防止牙槽骨再吸收, 這樣就有利于牙齒的穩(wěn)定。不過(guò), 在口腔正畸治療中, 對(duì)于二膦酸鹽的應(yīng)用不多,很多研究也僅僅是停在試驗(yàn)階段。二膦酸鹽是一種無(wú)機(jī)焦膦酸的同型物, 對(duì)于疾病引發(fā)的骨吸收有很好的抑制功能, 而且還能夠調(diào)節(jié)人體內(nèi)的鈣代謝。臨床采用此類藥物多治療諸如骨質(zhì)疏松和高鈣血癥等骨類疾病。因?yàn)槎⑺猁}會(huì)對(duì)破骨細(xì)胞產(chǎn)生一定的影響, 因而在治療口腔正畸時(shí)會(huì)產(chǎn)生副作用,例如, 抑制牙齒移動(dòng)和骨愈合等等, 甚至在一些情況下會(huì)導(dǎo)致頜骨壞死。近幾年來(lái), 二膦酸鹽在骨科尤其是在口腔醫(yī)學(xué)中引起了較大的重視。隨著人們對(duì)正畸治療需求的增加, 臨床醫(yī)生更應(yīng)該具體了解此類藥物的藥理功能, 根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行治療, 以免產(chǎn)生不良反應(yīng)而影響治療效果。

1 二膦酸鹽的藥理效應(yīng)及副作用

二膦酸鹽的生物學(xué)活性主要來(lái)自于其較為特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)。臨床上采用的二膦酸鹽常見(jiàn)有羥乙膦酸鹽、氯屈膦酸鹽、帕米膦酸鹽、替魯膦酸鹽、阿侖膦酸鹽和利塞膦酸鹽［1］。二膦酸鹽作為一種高極性化合物, 如果通過(guò)口服其效果不高,因?yàn)榭诜祟愃幬飼r(shí)其吸收能力差, 人體使用率一般會(huì)低于2%。只有在骨被重吸收后才能釋放出來(lái)。二膦酸鹽在人體中通常是由腎臟排出的, 在人體血液中停留的時(shí)間較短, 但是在人體骨中停留的時(shí)間最長(zhǎng)能夠達(dá)到數(shù)年。關(guān)于二膦酸鹽對(duì)破骨細(xì)胞的作用機(jī)制, 學(xué)者們還并不清楚。有學(xué)者認(rèn)為是因?yàn)槠乒羌?xì)胞促使二膦酸鹽內(nèi)移, 在生物化學(xué)過(guò)程中干擾了破骨細(xì)胞的復(fù)制成分而導(dǎo)致其凋亡［2］。對(duì)于二膦酸鹽抗骨吸收的解釋有下面幾個(gè)：①通過(guò)改變破骨細(xì)胞的形態(tài)來(lái)使其功能受制；②和骨基質(zhì)產(chǎn)生理化結(jié)合以干擾骨吸收；③通過(guò)抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生使得破骨細(xì)胞無(wú)法成熟。

使用二膦酸鹽后產(chǎn)生的副作用一般都是暫時(shí)的, 且副作用影響輕微, 如果口服二膦酸鹽一般會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀, 注射二膦酸鹽一般會(huì)產(chǎn)生難過(guò)發(fā)燒、流感等癥狀, 且伴有疲勞和腎衰竭等不良反映。在臨床上, 也有案例證明了二膦酸鹽對(duì)人體產(chǎn)生的副作用, 有報(bào)告反映在癌癥患者進(jìn)行牙科手術(shù)后使用二膦酸鹽進(jìn)行治療會(huì)導(dǎo)致患者的下頜骨壞死。具體原因目前尚不清楚。在使用二膦酸鹽時(shí), 為了盡可能的避免此類現(xiàn)象的出現(xiàn), 醫(yī)生建議患者要加強(qiáng)對(duì)自己口腔衛(wèi)生的注意, 在使用此類藥物前做好齒科檢查。

2 二膦酸鹽在口腔正畸治療中的應(yīng)用

2.1 防止抗牙移動(dòng) 口腔正畸治療中, 支抗牙的作用十分重要, 臨床醫(yī)生在治療中都希望支抗牙的移動(dòng)能夠被控制。臨床上正畸后為了防止復(fù)發(fā)通常會(huì)使用器械加以保持, 但是這樣會(huì)讓患者產(chǎn)生不適感, 而且保持的時(shí)間長(zhǎng)會(huì)影響到患者的生活。根據(jù)研究發(fā)現(xiàn), 使用二膦酸鹽能對(duì)抗牙移動(dòng)起到控制作用, 在相同的推力或者是拉力的情況下, 牙齒移動(dòng)的程度也大大的減少了。有研究通過(guò)使用老鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn), 對(duì)老鼠的磨牙施加壓力后在其骨膜下注射二膦酸鹽, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)老鼠的牙齒移動(dòng)很明顯得到了控制。由此可見(jiàn), 二膦酸鹽在防止抗牙移動(dòng)上的應(yīng)用較為理想。

2.2 穩(wěn)定種植釘和回植牙 當(dāng)前, 微種植支抗技術(shù)的應(yīng)用也比較普遍, 但是在這過(guò)程中如何避免種植體的松動(dòng)和脫落一直是困擾研究者的一個(gè)重大問(wèn)題。尤其對(duì)于本身骨質(zhì)就較為疏松的患者而言, 要穩(wěn)定種植體更是難上加難。劉暢等［3］經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn), 在卵巢骨質(zhì)疏松的老鼠皮下注射伊班膦酸鈉之后, 老鼠的種植體和骨得到了整合。而Eberhardt等人也發(fā)現(xiàn)在皮下注射一定量的伊班膦酸鈉能讓種植體和骨實(shí)現(xiàn)整合,使得種植體周?chē)墓橇吭黾? 促使骨質(zhì)疏松患者的種植體得以穩(wěn)定且使用的時(shí)間能夠得到延長(zhǎng)。

2.3 在腭中縫中的應(yīng)用 在口腔正畸治療中, 快速擴(kuò)弓是其中使用較為廣泛的技術(shù), 這種技術(shù)是經(jīng)過(guò)器械使得大腭中縫能夠重新塑造腭骨的形狀, 以獲取更大的空間。腭中縫擴(kuò)大的時(shí)候, 會(huì)形成骨膠原纖維和新骨, 擴(kuò)張結(jié)束后, 腭骨的改建工作也就結(jié)束了?？焖贁U(kuò)弓完成之后, 為了避免復(fù)發(fā)需要佩戴保持器。Lee等人在對(duì)大鼠進(jìn)行快速擴(kuò)弓試驗(yàn)后對(duì)其注射二膦酸鹽, 結(jié)果發(fā)現(xiàn), 注射二膦酸鹽1周后的大鼠復(fù)發(fā)率要明顯低于未注射二膦酸鹽組。因而, Lee建議在進(jìn)行快速擴(kuò)弓治療中可以通過(guò)局部注射二膦酸鹽來(lái)維持機(jī)械的保持力, 減少擴(kuò)弓后的復(fù)發(fā)率。

2.4 在牙根吸收中的應(yīng)用 牙齒移動(dòng)的過(guò)程中產(chǎn)生牙根吸收一般來(lái)說(shuō)是無(wú)法避免的。有的患者因?yàn)檠栏胀荒苓M(jìn)行正畸治療。牙根吸收主要是破牙骨質(zhì)細(xì)胞導(dǎo)致的, 而破牙骨質(zhì)細(xì)胞一般都是來(lái)自于人體血液中的單核細(xì)胞。Igarashi等［2］人在通過(guò)對(duì)大鼠正畸牙移動(dòng)的研究發(fā)現(xiàn), 對(duì)大鼠進(jìn)行局部二膦酸鹽的注射能夠使得大鼠牙根吸收得到抑制。在去除正畸裝置之后, 使用利塞膦酸鈉還不會(huì)影響到牙根的修復(fù)?？梢?jiàn),在牙根吸收中局部注射二膦酸堿鹽是能夠防止牙根吸收的。

3 小結(jié)

鑒于二膦酸鹽類藥物在防止牙根吸收、牙齒移動(dòng)以及穩(wěn)定種植釘和回植牙等作用, 以及其在口腔正畸治療中產(chǎn)生的副作用, 要使得二膦酸鹽能夠發(fā)揮最大的功效需要對(duì)患者的疾病以及用藥時(shí)間嚴(yán)格確定。不過(guò), 目前對(duì)于二膦酸鹽的試驗(yàn)還僅僅處于動(dòng)物試驗(yàn)階段, 能否更好的用于人體還需要研究者們進(jìn)一步的研究。

［1］ 陳莉莉, 段銀鐘, 李若萱, 等.二磷酸鹽對(duì)大鼠快速上頜擴(kuò)弓后腭中縫骨重建的影響.臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 20(1):17-19.

［2］ Igarashi K, Mitani H, Adachi H, et al.Anchorage and rertentive effects of a bisphsponate on tooth movements in tats.Am J Orthod Dentofacial orthop, 2009, 106(3):27-28 .

［3］ 劉暢, 孫新華, 陳遠(yuǎn)萍, 等.局部應(yīng)用二磷酸鹽對(duì)鼠正畸牙移動(dòng)影響的研究.中華口腔醫(yī)學(xué)雜志, 2008, 37(4):290-293.

2014-06-13］

261011 濰坊市榮復(fù)軍人醫(yī)院