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        止痛四物湯對腎虛血瘀型膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中MMP—3、NO、IL—1的影響

        2014-10-22 02:30:52王延濤凌云歐陽國容喬憶蓮
        中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新 2014年27期
        關(guān)鍵詞:膝骨性四物湯骨關(guān)節(jié)炎

        王延濤 凌云 歐陽國容 喬憶蓮

        【摘要】 目的:觀察止痛四物湯對腎虛血瘀型膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中MMP-3、N0、IL-1的影響。方法:將60例符合標(biāo)準(zhǔn)的膝骨關(guān)節(jié)炎患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,每組30例。Ⅰ組患者口服美洛昔康分散片;Ⅱ組患者口服中藥止痛四物湯。分別于治療前、治療后3周及6周抽取膝關(guān)節(jié)液檢測MMP-3、NO、IL-1的含量。結(jié)果:治療前和治療3周后兩組間的MMP-3、NO、IL-1含量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療6周后Ⅱ組的MMP-3、NO、IL-1含量均較Ⅰ組下降明顯,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:止痛四物湯能降低腎虛血瘀型膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中MMP-3、NO、IL-1的含量,抑制炎性反應(yīng),值得臨床推廣。

        【關(guān)鍵詞】 膝骨性關(guān)節(jié)炎; 腎虛血瘀; 止痛四物湯; 基質(zhì)金屬蛋白酶-3; 一氧化氮; 白細(xì)胞介素-1

        膝骨性關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis,KOA),又稱為增生性、肥大性或退行性骨關(guān)節(jié)炎等。該病以膝關(guān)節(jié)軟骨變性、骨質(zhì)增生為主要病理改變,嚴(yán)重影響中老年人的健康生活。如何抑制膝骨性關(guān)節(jié)炎的炎性反應(yīng)并減輕、延緩關(guān)節(jié)退變是廣大臨床工作者研究的重點。2012年7月-2013年7月,筆者用中藥止痛四物湯治療腎虛血瘀型膝骨關(guān)節(jié)炎,觀察治療前、治療后患者關(guān)節(jié)液中MMP-3、NO、IL-1含量的變化,評價止痛四物湯的臨床療效,現(xiàn)報告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2012年7月-2013年7月符合納入標(biāo)準(zhǔn)的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者60例,男24例,女36例;年齡40~70歲,平均58.7歲;單側(cè)35例,雙側(cè)25例;X線檢查結(jié)果分級[1]:0級4例,Ⅰ級14例,Ⅱ級31例,Ⅲ級11例;病程3~125個月,平均42.7個月。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,每組各30例。兩組患者的性別、年齡、病程、X線分級比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

        1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照美國風(fēng)濕病協(xié)會制定的膝骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。(1)膝關(guān)節(jié)?。ň驮\前1個月內(nèi),疼痛時間>l4 d);(2)X線示關(guān)節(jié)邊緣骨贅形成;(3)膝關(guān)節(jié)活動時有摩擦音;(4)膝關(guān)節(jié)腫脹;(5)膝關(guān)節(jié)晨僵<30 min;(6)年齡大于40歲。凡具有上述標(biāo)準(zhǔn)中的(1)~(3)條或(1)(2)(4)(5)(6)條者即可診斷膝骨性關(guān)節(jié)炎。

        1.3 中醫(yī)辨證(腎虛血瘀)標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》、《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》(高等醫(yī)藥院校教材第6、7版)擬定。主癥:膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動不利,伴有腰膝酸軟、頭暈、耳鳴等,舌質(zhì)暗淡或有瘀斑、瘀點,苔少或無,脈細(xì)澀。

        1.4 X線分級標(biāo)準(zhǔn) 0級:正常;Ⅰ級:輕微骨贅;Ⅱ級:有明顯的骨贅形成,關(guān)節(jié)間隙可疑變窄;Ⅲ級:關(guān)節(jié)間隙中度變窄,中等量骨贅,軟骨下骨硬化;Ⅳ級:關(guān)節(jié)間隙明顯狹窄,大量骨贅,嚴(yán)重軟骨下骨硬化及明顯畸形[1]。

        1.5 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合美國風(fēng)濕病協(xié)會制定的膝骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)(腎虛血瘀型);(3)依從性強(qiáng),能堅持治療,并簽署知情同意書者。

        1.6 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)嚴(yán)重心腦血管、肝腎疾病患者;(2)風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者;(3)膝部腫瘤、結(jié)核或膝關(guān)節(jié)感染者。

        1.7 方法 Ⅰ組患者口服美洛昔康分散片,7.5 mg/次,2次/d;Ⅱ組患者口服中藥止痛四物湯,1劑/d。組方如下:丹參20 g、木瓜20 g、熟地黃15 g、秦艽15 g、川芎12 g、延胡索12 g、白芍10 g、當(dāng)歸10 g、羌活12 g、高良姜15 g、干姜8 g、骨碎補(bǔ)6 g、五加皮6 g。兩組患者治療時間均為6周。

        1.8 觀察指標(biāo) 由專人采集每一觀察對象在治療前及治療后的關(guān)節(jié)滑液,采集時間分別在首次治療前1天及治療3周和6周后第2天上午8:00~9:00。對采集的60例患者關(guān)節(jié)滑液標(biāo)本統(tǒng)一編號,檢測關(guān)節(jié)滑液中MMP-3、NO、IL-1水平。

        1.9 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 11.5統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計量資料以(x±s)表示,比較采用t檢驗,計數(shù)資料比較采用 字2檢驗,X線分級比較采用確切概率法檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        兩組治療前MMP-3、NO、IL-1含量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);兩組治療3、6周后與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后3周兩組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后6周Ⅱ組的MMP-3、NO、IL-1含量均較Ⅰ組下降明顯,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        3 討論

        膝骨性關(guān)節(jié)炎是一種以膝關(guān)節(jié)軟骨退行性病變及關(guān)節(jié)邊緣骨贅形成為特征的慢性關(guān)節(jié)疾病,多見于中老年人。目前普遍認(rèn)為膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病因素與年齡、軟骨代謝、內(nèi)分泌、累積性微小創(chuàng)傷、骨內(nèi)高壓癥、免疫抑制生物力學(xué)及遺傳等因素有關(guān)。隨著年齡的增長,關(guān)節(jié)軟骨不可避免地會發(fā)生磨損和退化,導(dǎo)致軟骨基質(zhì)軟化、失去彈性,喪失強(qiáng)度,引起關(guān)節(jié)疼痛和功能障礙。

        近年來膝骨性關(guān)節(jié)炎的炎癥表現(xiàn)引發(fā)了廣泛關(guān)注。中滑膜的病理特點是無菌性慢性滑膜炎,IL-1作為最經(jīng)典的炎性細(xì)胞因子,在膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過程中起著關(guān)鍵作用,是調(diào)節(jié)炎癥的始動因素。IL-1在關(guān)節(jié)軟骨的代謝中有多方面的作用,IL-1可引起軟骨基質(zhì)降解,促進(jìn)軟骨變性;可抑制軟骨細(xì)胞表型的分化,抑制其增殖、誘導(dǎo)其凋亡;并且還可產(chǎn)生強(qiáng)大的促炎作用,引起滑膜炎癥和骨的吸收。OA發(fā)生時,在IL-1等細(xì)胞因子的作用下,可誘導(dǎo)NO產(chǎn)生。NO是一種廣泛存在于生物體內(nèi)的小分子生理介質(zhì),也是一種自由基,由L-精氨酸經(jīng)一氧化氮合酶(NOS)催化生成,可抑制軟骨基質(zhì)合成,加速軟骨基質(zhì)的降解,誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞凋亡;同時NO作為IL-1的下游產(chǎn)物,還可減少IL-1受體拮抗劑的合成,促進(jìn)IL-1介導(dǎo)的軟骨降解作用[3]。關(guān)節(jié)液中IL-1水平與骨關(guān)節(jié)炎軟骨的破壞程度呈高度正相關(guān),即關(guān)節(jié)液IL-1水平越高,關(guān)節(jié)軟骨的病變程度越重,可以作為臨床早期診斷KOA的參考性觀測指標(biāo)[4]?;|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)家族構(gòu)成了細(xì)胞外基質(zhì)降解最重要的蛋白水解系統(tǒng),能夠降解關(guān)節(jié)組織細(xì)胞外基質(zhì)的所有成分,MMPs是一類重要的細(xì)胞外基質(zhì)降解酶,組織金屬蛋白酶抑制劑(tissue inhibitor of metalloprotenoases,TIMPs)是其天然抑制劑,它們對維持細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)的平衡起重要作用?,F(xiàn)已知MMPs有20余種,主要可分為膠原酶(MMP-1,8,13),基質(zhì)溶解素(MMP-3,7,10,11),明膠酶(MMP-2,9)等亞家族,MMPs也參與了關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)的降解,特別是MMP-3,由于MMP-3對蛋白聚糖有高度的裂解活性,并能激活其他MMPs酶原,加劇骨關(guān)節(jié)組織的破壞,在骨關(guān)節(jié)?。╫steoarthritis,OA)發(fā)病中的作用尤為重要,可作為判斷療效的指標(biāo)之一[5-6]。endprint

        膝骨性關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)“骨痹”“膝痹”等范疇,普遍認(rèn)為膝骨性關(guān)節(jié)炎以肝腎虧虛為本,以氣滯血瘀為標(biāo),為本虛標(biāo)實之證。故治療上必須將補(bǔ)腎法、活血法有機(jī)結(jié)合而充分發(fā)揮治療作用。中醫(yī)治療以辨證論治為根本,本研究通過補(bǔ)腎活血法治療腎虛血瘀型膝骨性關(guān)節(jié)炎,通過補(bǔ)腎使腎氣旺盛,通過活血使經(jīng)絡(luò)通暢,標(biāo)本兼治,防止病變的發(fā)生發(fā)展。高文香等[7]研究表明,補(bǔ)腎和活血中藥均能抑制滑膜炎癥及增生,延緩軟骨內(nèi)膠原的破壞和性質(zhì)改變,對防止骨關(guān)節(jié)炎的形成和發(fā)展有重要作用。臨床和實驗研究也發(fā)現(xiàn)采用補(bǔ)益肝腎、活血通絡(luò)等治則組方治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎有良好的治療效果[8]。季衛(wèi)鋒等[9]通過實驗研究證實補(bǔ)腎活血方直接對軟骨起保護(hù)作用,促進(jìn)軟骨修復(fù),其方藥具有的抗炎鎮(zhèn)痛作用可以直接減輕膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的炎性損傷,起到對軟骨外結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)作用,并發(fā)揮間接保護(hù)軟骨的作用。邵敏[10]通過研究表明補(bǔ)腎活血方對軟骨細(xì)胞的保護(hù)作用的可能途徑有顯著提高SOD活性,組織自由基的生成;抑制NOS的活性,減少NO的生成,阻止NO、自由基對軟骨細(xì)胞結(jié)構(gòu)的損傷和破壞。潘細(xì)貴等[11]認(rèn)為補(bǔ)腎活血法防治膝骨性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制有:(1)改善微循環(huán),降低骨內(nèi)壓;(2)減緩軟骨細(xì)胞的退變功能;(3)促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖及抑制其凋亡;(4)上調(diào)激素水平;(5)抑制基質(zhì)降解酶;(6)抑制滑膜炎癥,延緩軟骨退變;(7)降低NO水平;(8)提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,清除氧自由基;(9)調(diào)節(jié)異常的細(xì)胞因子水平。

        止痛四物湯由丹參、木瓜、熟地黃、秦艽、川芎、延胡索、白芍、當(dāng)歸、羌活、高良姜、干姜、骨碎補(bǔ)、五加皮等13味中藥組成。方中丹參活血調(diào)經(jīng)、涼血消癰,為活血化瘀之要藥;木瓜舒筋活絡(luò),去濕除痹;熟地黃補(bǔ)血滋陰、益精填髓;秦艽祛風(fēng)濕、止痹痛、舒筋絡(luò)、流利關(guān)節(jié);川芎、延胡索活血行氣、祛風(fēng)止痛;白芍養(yǎng)血柔肝和營;當(dāng)歸補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛;羌活散寒祛風(fēng)、勝濕止痛;高良姜、干姜散寒止痛;骨碎補(bǔ)活血續(xù)傷、補(bǔ)腎強(qiáng)骨;五加皮祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨。諸藥配伍,切中病機(jī),具有行氣活血、通絡(luò)止痛、養(yǎng)血溫經(jīng)、補(bǔ)腎強(qiáng)骨的功能。

        實驗室檢查提示兩組患者治療后和治療前MMP-3、NO、IL-1含量比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后3周兩組間MMP-3、NO、IL-1含量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后6周治療組的MMP-3、NO、IL-1含量均較對照組下降明顯,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明止痛四物湯通過抑制炎性細(xì)胞因子IL-l和NO釋放,能阻斷其誘導(dǎo)MMP-3高水平表達(dá),抑制軟骨基質(zhì)的降解,進(jìn)而減輕及延緩關(guān)節(jié)損傷,止痛四物湯治療腎虛血瘀型膝骨性關(guān)節(jié)炎值得臨床推廣。本研究選擇證型單一、樣本數(shù)量較少,針對不同證型辨證論治,加大樣本量,多次檢測關(guān)節(jié)液中細(xì)胞因子進(jìn)行統(tǒng)計分析,有待進(jìn)一步研究。

        參考文獻(xiàn)

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        [11]潘細(xì)貴,修忠標(biāo),江陟郝.補(bǔ)腎活血法治療膝骨性關(guān)節(jié)炎機(jī)制的研究進(jìn)展[J].江西中醫(yī)藥,2009,12(40):76-77.

        (收稿日期:2014-02-06) (本文編輯:蔡元元)endprint

        膝骨性關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)“骨痹”“膝痹”等范疇,普遍認(rèn)為膝骨性關(guān)節(jié)炎以肝腎虧虛為本,以氣滯血瘀為標(biāo),為本虛標(biāo)實之證。故治療上必須將補(bǔ)腎法、活血法有機(jī)結(jié)合而充分發(fā)揮治療作用。中醫(yī)治療以辨證論治為根本,本研究通過補(bǔ)腎活血法治療腎虛血瘀型膝骨性關(guān)節(jié)炎,通過補(bǔ)腎使腎氣旺盛,通過活血使經(jīng)絡(luò)通暢,標(biāo)本兼治,防止病變的發(fā)生發(fā)展。高文香等[7]研究表明,補(bǔ)腎和活血中藥均能抑制滑膜炎癥及增生,延緩軟骨內(nèi)膠原的破壞和性質(zhì)改變,對防止骨關(guān)節(jié)炎的形成和發(fā)展有重要作用。臨床和實驗研究也發(fā)現(xiàn)采用補(bǔ)益肝腎、活血通絡(luò)等治則組方治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎有良好的治療效果[8]。季衛(wèi)鋒等[9]通過實驗研究證實補(bǔ)腎活血方直接對軟骨起保護(hù)作用,促進(jìn)軟骨修復(fù),其方藥具有的抗炎鎮(zhèn)痛作用可以直接減輕膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的炎性損傷,起到對軟骨外結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)作用,并發(fā)揮間接保護(hù)軟骨的作用。邵敏[10]通過研究表明補(bǔ)腎活血方對軟骨細(xì)胞的保護(hù)作用的可能途徑有顯著提高SOD活性,組織自由基的生成;抑制NOS的活性,減少NO的生成,阻止NO、自由基對軟骨細(xì)胞結(jié)構(gòu)的損傷和破壞。潘細(xì)貴等[11]認(rèn)為補(bǔ)腎活血法防治膝骨性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制有:(1)改善微循環(huán),降低骨內(nèi)壓;(2)減緩軟骨細(xì)胞的退變功能;(3)促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖及抑制其凋亡;(4)上調(diào)激素水平;(5)抑制基質(zhì)降解酶;(6)抑制滑膜炎癥,延緩軟骨退變;(7)降低NO水平;(8)提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,清除氧自由基;(9)調(diào)節(jié)異常的細(xì)胞因子水平。

        止痛四物湯由丹參、木瓜、熟地黃、秦艽、川芎、延胡索、白芍、當(dāng)歸、羌活、高良姜、干姜、骨碎補(bǔ)、五加皮等13味中藥組成。方中丹參活血調(diào)經(jīng)、涼血消癰,為活血化瘀之要藥;木瓜舒筋活絡(luò),去濕除痹;熟地黃補(bǔ)血滋陰、益精填髓;秦艽祛風(fēng)濕、止痹痛、舒筋絡(luò)、流利關(guān)節(jié);川芎、延胡索活血行氣、祛風(fēng)止痛;白芍養(yǎng)血柔肝和營;當(dāng)歸補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛;羌活散寒祛風(fēng)、勝濕止痛;高良姜、干姜散寒止痛;骨碎補(bǔ)活血續(xù)傷、補(bǔ)腎強(qiáng)骨;五加皮祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨。諸藥配伍,切中病機(jī),具有行氣活血、通絡(luò)止痛、養(yǎng)血溫經(jīng)、補(bǔ)腎強(qiáng)骨的功能。

        實驗室檢查提示兩組患者治療后和治療前MMP-3、NO、IL-1含量比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后3周兩組間MMP-3、NO、IL-1含量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后6周治療組的MMP-3、NO、IL-1含量均較對照組下降明顯,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明止痛四物湯通過抑制炎性細(xì)胞因子IL-l和NO釋放,能阻斷其誘導(dǎo)MMP-3高水平表達(dá),抑制軟骨基質(zhì)的降解,進(jìn)而減輕及延緩關(guān)節(jié)損傷,止痛四物湯治療腎虛血瘀型膝骨性關(guān)節(jié)炎值得臨床推廣。本研究選擇證型單一、樣本數(shù)量較少,針對不同證型辨證論治,加大樣本量,多次檢測關(guān)節(jié)液中細(xì)胞因子進(jìn)行統(tǒng)計分析,有待進(jìn)一步研究。

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        [4]袁普衛(wèi),劉德玉,楊鎮(zhèn)源,等.補(bǔ)腎益氣中藥與膝骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)液中白細(xì)胞介素1及白細(xì)胞介素6的表達(dá)[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù),2010,14(50):9391-9394.

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        [6]夏蓉暉,蔡莉薩,趙綿松.骨關(guān)節(jié)炎軟骨生物標(biāo)記物的研究進(jìn)展[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2011,42(1):94-96.

        [7]高文香,任漢陽,周穎,等.補(bǔ)腎法與活血法治療兔膝骨關(guān)節(jié)炎的病理形態(tài)學(xué)對比研究[J].中醫(yī)正骨,2000,12(6):5.

        [8]修忠標(biāo),潘細(xì)桂.補(bǔ)腎活血方對膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中IL-1β、TGF-β1的影響[J].福建中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2013,23(2):12-14.

        [9]季衛(wèi)鋒,施偉峰,陳林,等.補(bǔ)腎活血法防治大鼠膝骨性關(guān)節(jié)炎的實驗研究[J].中國骨傷,2012,25(3):246-250.

        [10]邵敏.補(bǔ)腎活血中藥對體外培養(yǎng)軟骨細(xì)胞SOD、NOS的影響[J].福建中醫(yī)藥,2006,37(4):48-49.

        [11]潘細(xì)貴,修忠標(biāo),江陟郝.補(bǔ)腎活血法治療膝骨性關(guān)節(jié)炎機(jī)制的研究進(jìn)展[J].江西中醫(yī)藥,2009,12(40):76-77.

        (收稿日期:2014-02-06) (本文編輯:蔡元元)endprint

        膝骨性關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)“骨痹”“膝痹”等范疇,普遍認(rèn)為膝骨性關(guān)節(jié)炎以肝腎虧虛為本,以氣滯血瘀為標(biāo),為本虛標(biāo)實之證。故治療上必須將補(bǔ)腎法、活血法有機(jī)結(jié)合而充分發(fā)揮治療作用。中醫(yī)治療以辨證論治為根本,本研究通過補(bǔ)腎活血法治療腎虛血瘀型膝骨性關(guān)節(jié)炎,通過補(bǔ)腎使腎氣旺盛,通過活血使經(jīng)絡(luò)通暢,標(biāo)本兼治,防止病變的發(fā)生發(fā)展。高文香等[7]研究表明,補(bǔ)腎和活血中藥均能抑制滑膜炎癥及增生,延緩軟骨內(nèi)膠原的破壞和性質(zhì)改變,對防止骨關(guān)節(jié)炎的形成和發(fā)展有重要作用。臨床和實驗研究也發(fā)現(xiàn)采用補(bǔ)益肝腎、活血通絡(luò)等治則組方治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎有良好的治療效果[8]。季衛(wèi)鋒等[9]通過實驗研究證實補(bǔ)腎活血方直接對軟骨起保護(hù)作用,促進(jìn)軟骨修復(fù),其方藥具有的抗炎鎮(zhèn)痛作用可以直接減輕膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的炎性損傷,起到對軟骨外結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)作用,并發(fā)揮間接保護(hù)軟骨的作用。邵敏[10]通過研究表明補(bǔ)腎活血方對軟骨細(xì)胞的保護(hù)作用的可能途徑有顯著提高SOD活性,組織自由基的生成;抑制NOS的活性,減少NO的生成,阻止NO、自由基對軟骨細(xì)胞結(jié)構(gòu)的損傷和破壞。潘細(xì)貴等[11]認(rèn)為補(bǔ)腎活血法防治膝骨性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制有:(1)改善微循環(huán),降低骨內(nèi)壓;(2)減緩軟骨細(xì)胞的退變功能;(3)促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖及抑制其凋亡;(4)上調(diào)激素水平;(5)抑制基質(zhì)降解酶;(6)抑制滑膜炎癥,延緩軟骨退變;(7)降低NO水平;(8)提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,清除氧自由基;(9)調(diào)節(jié)異常的細(xì)胞因子水平。

        止痛四物湯由丹參、木瓜、熟地黃、秦艽、川芎、延胡索、白芍、當(dāng)歸、羌活、高良姜、干姜、骨碎補(bǔ)、五加皮等13味中藥組成。方中丹參活血調(diào)經(jīng)、涼血消癰,為活血化瘀之要藥;木瓜舒筋活絡(luò),去濕除痹;熟地黃補(bǔ)血滋陰、益精填髓;秦艽祛風(fēng)濕、止痹痛、舒筋絡(luò)、流利關(guān)節(jié);川芎、延胡索活血行氣、祛風(fēng)止痛;白芍養(yǎng)血柔肝和營;當(dāng)歸補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛;羌活散寒祛風(fēng)、勝濕止痛;高良姜、干姜散寒止痛;骨碎補(bǔ)活血續(xù)傷、補(bǔ)腎強(qiáng)骨;五加皮祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨。諸藥配伍,切中病機(jī),具有行氣活血、通絡(luò)止痛、養(yǎng)血溫經(jīng)、補(bǔ)腎強(qiáng)骨的功能。

        實驗室檢查提示兩組患者治療后和治療前MMP-3、NO、IL-1含量比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后3周兩組間MMP-3、NO、IL-1含量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后6周治療組的MMP-3、NO、IL-1含量均較對照組下降明顯,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明止痛四物湯通過抑制炎性細(xì)胞因子IL-l和NO釋放,能阻斷其誘導(dǎo)MMP-3高水平表達(dá),抑制軟骨基質(zhì)的降解,進(jìn)而減輕及延緩關(guān)節(jié)損傷,止痛四物湯治療腎虛血瘀型膝骨性關(guān)節(jié)炎值得臨床推廣。本研究選擇證型單一、樣本數(shù)量較少,針對不同證型辨證論治,加大樣本量,多次檢測關(guān)節(jié)液中細(xì)胞因子進(jìn)行統(tǒng)計分析,有待進(jìn)一步研究。

        參考文獻(xiàn)

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