張曉南　陳芬　符德歡　等

摘要：目的觀察食用葛水提物的解酒作用，并對(duì)其進(jìn)行毒性做出初步評(píng)價(jià)。方法解酒作用：先灌胃給予小鼠藥物，40 min后，灌胃給酒，給酒后立即記錄翻正反射消失的小鼠只數(shù)、潛伏期和持續(xù)時(shí)間，結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，比較各組差異。急性毒性：預(yù)實(shí)驗(yàn)一次性給藥測定半數(shù)致死量基礎(chǔ)上，灌胃給予最大濃度和最大體積食用葛水提物，測定最大給藥量，觀察小鼠死亡、一般情況和重要臟器病理組織學(xué)變化并記錄體重。結(jié)果與空白對(duì)照組相比食用葛低、高劑量組出現(xiàn)翻正反射消失動(dòng)物數(shù)減少，低、中劑量組的醉酒潛伏時(shí)間延長，食用葛低、高劑量能明顯縮短小鼠的醉后睡眠時(shí)間。食用葛水提物的最大給藥量為313.88 g/kg，為成人用量的193倍。結(jié)論結(jié)果表明，食用葛水提物具有一定的解酒醒酒作用，且無明顯急性毒性反應(yīng)，安全性較高，臨床用藥安全范圍大。

關(guān)鍵詞：

中圖分類號(hào)：R285文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（2014）08-0069-03

酒精中毒俗稱醉酒，是由于一次大量飲酒引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)由興奮到抑制狀態(tài)。急性酒精中毒患者發(fā)病比較急，重度中毒可使呼吸、心跳抑制而死亡，據(jù)《滇南本草》記載，葛根具有“解中酒熱毒”之功效，而此種葛根即為豆科植物食用葛（Pueraria edulis Pampan）的根[1]。

藥理研究表明：食用葛的同屬藥用植物葛根（Pueraria lobata（Willd.）Ohwi）所含總黃酮500mg/kg能明顯縮短乙醇引起的小鼠睡眠時(shí)間，葛根總黃酮500mg/kg，250mg/kg，125mg/kg都能不同程度地延長乙醇睡眠潛伏時(shí)間，縮短睡眠時(shí)間，可見葛根總黃酮具有“解酒毒”作用[2～3]。此外，大鼠飲用乙醇后可使ADH活性明顯受到抑制，肝臟GST活性明顯減低，葛根水煎液加蔗糖制成10%的口服液有提高肝臟ADH以及活性的活性作用[4]。葛根黃酮具有提高乙醇性肝損傷的大鼠肝組織中GSH 含量的作用，還具有降低乙醇性損傷的大鼠的肝組織甘油三脂（TG）含量的作用，表明葛根黃酮對(duì)乙醇性肝損傷具有保護(hù)作用[5]。葛根解酒、醒酒、保肝等藥理作用的研究均有文獻(xiàn)報(bào)道，但食用葛的相關(guān)作用的研究還是空白，本實(shí)驗(yàn)正是針對(duì)這種情況，初步評(píng)價(jià)食用葛水提取物對(duì)急性酒精中毒的預(yù)防和改善效果，并與葛根的解酒醒酒效果加以對(duì)比，用第一手?jǐn)?shù)據(jù)證實(shí)了食用葛的解酒功效。同時(shí)，為了提供更可靠的理論依據(jù)，以開發(fā)食用葛這一寶貴的藥食兩用植物資源，筆者還研究了食用葛水提物的急性毒性，對(duì)其安全性做出了初步評(píng)價(jià)。

1食用葛水提物的解酒作用

1.1實(shí)驗(yàn)材料廣能葛根口服液（云衛(wèi)食證字[2007]第530000-000012號(hào)），昆明市添寶科技開發(fā)有限公司；蒸餾水；實(shí)驗(yàn)用酒：紅星二鍋頭酒，56度，北京紅星股份有限公司；SPF級(jí)小鼠，體重18～22 g，合格證號(hào)SCXK-（軍）-2007-004。

1.1.1食用葛水煎液食用葛藥材采自大理，經(jīng)中國科學(xué)院昆明植物研究所李恒研究員鑒定為食用葛（Pueraria edulis Pampan）。取食用葛藥材800 g，以8倍量水煎煮3次，每次90 min，濾液濃縮，干燥得干膏101.95 g，至干燥器中保存。使用時(shí)加蒸餾水配制成所需濃度。食用葛低劑量組（2.25 g生藥/kg），食用葛中劑量組（11.25 g生藥/kg），食用葛高劑量組（20.25 g生藥/kg）。

1.1.2葛根水煎液葛根藥材采自大理，經(jīng)中國科學(xué)院昆明植物研究所分類鑒定室陶德定副研究員鑒定為葛Pueraria lobata（Willd.）Ohwi。取葛根藥材800 g，以8倍量水煎煮3次，每次1.5h，濾液濃縮，干燥得干膏220 g，至干燥器中保存。使用時(shí)加蒸餾水配制成所需濃度。葛根低劑量組（2.25 g生藥/kg），葛根中劑量組（11.25 g生藥/kg），葛根高劑量組（20.25 g生藥/kg）。

1.2方法與結(jié)果

1.2.1方法雄性小鼠80只，稱重，編號(hào)，隨機(jī)分為空白對(duì)照組，陽性對(duì)照組，食用葛低、中、高劑量組，葛根低、中、高劑量組，每組10只，實(shí)驗(yàn)前禁食12h。實(shí)驗(yàn)組給予食用葛低、中、高3個(gè)劑量，葛根低、中、高三個(gè)劑量溶液灌胃給藥，給藥體積20mL /kg體重；空白對(duì)照組給予等容積的蒸餾水灌胃；陽性組給予葛根口服液灌胃，給藥體積9mL /kg體重。

給藥40min鐘后，所有小鼠灌胃給酒（56%酒精，14 mL /kg）。給酒后立即記錄翻正反射消失的小鼠只數(shù)、翻正反射消失小鼠的潛伏期（乙醇灌胃后至翻正反射消失的時(shí)間）和持續(xù)時(shí)間（從翻正發(fā)射消失至恢復(fù)的時(shí)間）。結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，比較各組差異。

1.2.2結(jié)果小鼠灌胃給酒（56%酒精，14mL /kg）后，空白對(duì)照組10只小鼠陸續(xù)醉酒昏迷，肌肉松馳，角膜反射消失，翻正反射消失。實(shí)驗(yàn)組小鼠在同等劑量酒精灌胃后，有部分小鼠活動(dòng)正常，反應(yīng)靈敏，未出現(xiàn)翻正反射消失等醉酒表現(xiàn)；一些小鼠在給酒后出現(xiàn)肌肉松馳，角膜反射消失，翻正反射消失等醉酒狀癥，小鼠昏睡后一段時(shí)間相繼蘇醒，恢復(fù)翻正反射。陽性對(duì)照組有8只小鼠活動(dòng)正常，未出現(xiàn)翻正反射消失等醉酒表現(xiàn)；另2只小鼠在酒精灌胃后出現(xiàn)肌肉松馳，角膜反射消失，翻正反射消失等醉酒狀癥。記錄醉酒小鼠翻正反射消失時(shí)間及持續(xù)時(shí)間。

2食用葛水提物的急性毒性

2.1實(shí)驗(yàn)材料

2.1.1藥物食用葛選用大理產(chǎn)藥材，800 g食用葛藥材以8倍量水煎煮3次，合并濾液濃縮至干膏，干膏為109.95 g，于干燥器中備用。

2.1.2動(dòng)物SPF級(jí)小鼠，雌雄各半，體重20 g左右，合格證號(hào)SCXK-（軍）-2007-004。

2.1.3主要器材錐形瓶（50mL）、量筒（50mL）、注射器（1mL）及針頭，1.0%苦味酸溶液。

2.2實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果

2.2.1預(yù)實(shí)驗(yàn)SPF級(jí)體重18～22 g小鼠20只，雌雄各半，按體重和性別隨機(jī)分為兩組，每組10只。實(shí)驗(yàn)前禁食不禁水12h。最大的給藥濃度以生藥量計(jì)為313.88 g/kg，給藥體積為0.4mL /10 g。給藥后即刻觀察，持續(xù)5h，主要觀察動(dòng)物飲食、外觀、行為、分泌物、排泄物、死亡情況及中毒反應(yīng)癥狀及其起始時(shí)間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、是否可逆及恢復(fù)時(shí)間，體重變化等，以后每天觀察2次，連續(xù)7 d，記錄各組小鼠的死亡情況。

2.2.2預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果給藥后，給藥組所有小鼠均活動(dòng)減少，4h后恢復(fù)正常；1只雄性小鼠豎毛，3只雄性小鼠出現(xiàn)輕微腹瀉；有1只雌性小鼠豎毛，3只雌性小鼠出現(xiàn)輕微腹瀉；腹瀉小鼠大便為水樣，顏色呈藥液顏色，第2天觀察恢復(fù)正常。因在大劑量下，無動(dòng)物死亡，難于測出LD50，故觀察最大給藥量的毒性反應(yīng)。

2.2.3最大給藥量的測定方法取體重18～22 g小鼠40只，根據(jù)雌雄、體重隨機(jī)分成2組，每組20只，雌雄各半，為試驗(yàn)組和空白對(duì)照組，分籠飼養(yǎng)。試驗(yàn)組給藥劑量以生藥量計(jì)為313.88 g/kg，給藥體積為0.4mL /10 g，空白對(duì)照組給予等體積的生理鹽水，給藥當(dāng)天持續(xù)觀察2h，之后每天觀察兩次，主要觀察行為活動(dòng)、肌肉運(yùn)動(dòng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、呼吸等；并詳細(xì)記錄動(dòng)物反應(yīng)情況及稱量動(dòng)物體重，連續(xù)觀察14 d。第14天處死、解剖小鼠，肉眼觀察其主要臟器的外觀。

3小結(jié)與討論

我國酒文化盛行，飲酒成風(fēng)，再加上人們對(duì)飲酒造成的早期損害常常忽視，所以乙醇性肝病的發(fā)病率極高。乙醇中毒是80%肝硬化的原因，對(duì)病毒性肝炎、肝癌等的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后都有重要影響；我國現(xiàn)有酒民3億多，乙醇性肝病的發(fā)病率在20%左右[5]。因此，研究和開發(fā)有效的解酒保肝藥物的是當(dāng)今社會(huì)的迫切需要。

天然解酒藥物的作用機(jī)制是通過抑制乙醇胃腸吸收和加速代謝以降低機(jī)體血醇濃度，解除醉酒狀態(tài)。從酒精在人體代謝的機(jī)制來看，目前的解酒制品主要從以下幾個(gè)方面發(fā)揮作用∶①降低酒精在胃腸道的吸收速度和增加酒精在胃內(nèi)的代謝，②增強(qiáng)肝內(nèi)ADH 的活性，加快乙醇在肝臟內(nèi)的氧化代謝，③提高肝組織中超氧化物岐化酶（SOD）的活性和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH2PX）的活性，消除血漿與肝組織中的自由基和脂質(zhì)過氧化物對(duì)機(jī)體的損傷[6]。 本項(xiàng)目的研究結(jié)果表明

“食用葛水煎液”在一定程度對(duì)小鼠急性酒精中毒有預(yù)防作用，但其作用機(jī)理尚不明確，同時(shí)，主要有效成分也還沒有針對(duì)性的研究，這些都需要我們?cè)谖磥淼墓ぷ髦羞M(jìn)一步加強(qiáng)。葛根類是中國傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)中最具代表性的天然解酒藥物，食用葛作為其中的一員，醒酒解酒療效確切，且急性毒性低，作為保健品或解酒藥品開發(fā)必定前景廣闊。

參考文獻(xiàn)：

[1]滇南本草整理組.滇南本草[M].昆明：云南人民出版社，1977，212.

[2]周吉銀，周世文.葛根總黃酮及葛根素解酒的藥理研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27（9）：1280～1282.

[3]張恩戶，趙勤，梁作峰，等.葛根總黃酮解酒作用的實(shí)驗(yàn)觀察[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1995，18（3）：38.

[4]張廼哲，符云峰，趙會(huì)軍，等.葛根解酒毒的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國醫(yī)藥學(xué)報(bào)，1998，13（4）：26～27.

[5]趙鵬，姚思宇，李鳳文.葛根黃酮對(duì)乙醇性肝損傷的保護(hù)作用[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2009，9（3）：444～445.

[6]李玉潔.我國天然解酒制品的研究進(jìn)展[J].海峽藥學(xué)，2008，20（4）：4～7.（收稿日期：2014-06-30）

2.2.1預(yù)實(shí)驗(yàn)SPF級(jí)體重18～22 g小鼠20只，雌雄各半，按體重和性別隨機(jī)分為兩組，每組10只。實(shí)驗(yàn)前禁食不禁水12h。最大的給藥濃度以生藥量計(jì)為313.88 g/kg，給藥體積為0.4mL /10 g。給藥后即刻觀察，持續(xù)5h，主要觀察動(dòng)物飲食、外觀、行為、分泌物、排泄物、死亡情況及中毒反應(yīng)癥狀及其起始時(shí)間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、是否可逆及恢復(fù)時(shí)間，體重變化等，以后每天觀察2次，連續(xù)7 d，記錄各組小鼠的死亡情況。

2.2.2預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果給藥后，給藥組所有小鼠均活動(dòng)減少，4h后恢復(fù)正常；1只雄性小鼠豎毛，3只雄性小鼠出現(xiàn)輕微腹瀉；有1只雌性小鼠豎毛，3只雌性小鼠出現(xiàn)輕微腹瀉；腹瀉小鼠大便為水樣，顏色呈藥液顏色，第2天觀察恢復(fù)正常。因在大劑量下，無動(dòng)物死亡，難于測出LD50，故觀察最大給藥量的毒性反應(yīng)。

2.2.3最大給藥量的測定方法取體重18～22 g小鼠40只，根據(jù)雌雄、體重隨機(jī)分成2組，每組20只，雌雄各半，為試驗(yàn)組和空白對(duì)照組，分籠飼養(yǎng)。試驗(yàn)組給藥劑量以生藥量計(jì)為313.88 g/kg，給藥體積為0.4mL /10 g，空白對(duì)照組給予等體積的生理鹽水，給藥當(dāng)天持續(xù)觀察2h，之后每天觀察兩次，主要觀察行為活動(dòng)、肌肉運(yùn)動(dòng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、呼吸等；并詳細(xì)記錄動(dòng)物反應(yīng)情況及稱量動(dòng)物體重，連續(xù)觀察14 d。第14天處死、解剖小鼠，肉眼觀察其主要臟器的外觀。

3小結(jié)與討論

我國酒文化盛行，飲酒成風(fēng)，再加上人們對(duì)飲酒造成的早期損害常常忽視，所以乙醇性肝病的發(fā)病率極高。乙醇中毒是80%肝硬化的原因，對(duì)病毒性肝炎、肝癌等的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后都有重要影響；我國現(xiàn)有酒民3億多，乙醇性肝病的發(fā)病率在20%左右[5]。因此，研究和開發(fā)有效的解酒保肝藥物的是當(dāng)今社會(huì)的迫切需要。

天然解酒藥物的作用機(jī)制是通過抑制乙醇胃腸吸收和加速代謝以降低機(jī)體血醇濃度，解除醉酒狀態(tài)。從酒精在人體代謝的機(jī)制來看，目前的解酒制品主要從以下幾個(gè)方面發(fā)揮作用∶①降低酒精在胃腸道的吸收速度和增加酒精在胃內(nèi)的代謝，②增強(qiáng)肝內(nèi)ADH 的活性，加快乙醇在肝臟內(nèi)的氧化代謝，③提高肝組織中超氧化物岐化酶（SOD）的活性和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH2PX）的活性，消除血漿與肝組織中的自由基和脂質(zhì)過氧化物對(duì)機(jī)體的損傷[6]。 本項(xiàng)目的研究結(jié)果表明

“食用葛水煎液”在一定程度對(duì)小鼠急性酒精中毒有預(yù)防作用，但其作用機(jī)理尚不明確，同時(shí)，主要有效成分也還沒有針對(duì)性的研究，這些都需要我們?cè)谖磥淼墓ぷ髦羞M(jìn)一步加強(qiáng)。葛根類是中國傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)中最具代表性的天然解酒藥物，食用葛作為其中的一員，醒酒解酒療效確切，且急性毒性低，作為保健品或解酒藥品開發(fā)必定前景廣闊。

參考文獻(xiàn)：

[1]滇南本草整理組.滇南本草[M].昆明：云南人民出版社，1977，212.

[2]周吉銀，周世文.葛根總黃酮及葛根素解酒的藥理研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27（9）：1280～1282.

[3]張恩戶，趙勤，梁作峰，等.葛根總黃酮解酒作用的實(shí)驗(yàn)觀察[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1995，18（3）：38.

[4]張廼哲，符云峰，趙會(huì)軍，等.葛根解酒毒的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國醫(yī)藥學(xué)報(bào)，1998，13（4）：26～27.

[5]趙鵬，姚思宇，李鳳文.葛根黃酮對(duì)乙醇性肝損傷的保護(hù)作用[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2009，9（3）：444～445.

[6]李玉潔.我國天然解酒制品的研究進(jìn)展[J].海峽藥學(xué)，2008，20（4）：4～7.（收稿日期：2014-06-30）

2.2.1預(yù)實(shí)驗(yàn)SPF級(jí)體重18～22 g小鼠20只，雌雄各半，按體重和性別隨機(jī)分為兩組，每組10只。實(shí)驗(yàn)前禁食不禁水12h。最大的給藥濃度以生藥量計(jì)為313.88 g/kg，給藥體積為0.4mL /10 g。給藥后即刻觀察，持續(xù)5h，主要觀察動(dòng)物飲食、外觀、行為、分泌物、排泄物、死亡情況及中毒反應(yīng)癥狀及其起始時(shí)間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、是否可逆及恢復(fù)時(shí)間，體重變化等，以后每天觀察2次，連續(xù)7 d，記錄各組小鼠的死亡情況。

2.2.2預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果給藥后，給藥組所有小鼠均活動(dòng)減少，4h后恢復(fù)正常；1只雄性小鼠豎毛，3只雄性小鼠出現(xiàn)輕微腹瀉；有1只雌性小鼠豎毛，3只雌性小鼠出現(xiàn)輕微腹瀉；腹瀉小鼠大便為水樣，顏色呈藥液顏色，第2天觀察恢復(fù)正常。因在大劑量下，無動(dòng)物死亡，難于測出LD50，故觀察最大給藥量的毒性反應(yīng)。

2.2.3最大給藥量的測定方法取體重18～22 g小鼠40只，根據(jù)雌雄、體重隨機(jī)分成2組，每組20只，雌雄各半，為試驗(yàn)組和空白對(duì)照組，分籠飼養(yǎng)。試驗(yàn)組給藥劑量以生藥量計(jì)為313.88 g/kg，給藥體積為0.4mL /10 g，空白對(duì)照組給予等體積的生理鹽水，給藥當(dāng)天持續(xù)觀察2h，之后每天觀察兩次，主要觀察行為活動(dòng)、肌肉運(yùn)動(dòng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、呼吸等；并詳細(xì)記錄動(dòng)物反應(yīng)情況及稱量動(dòng)物體重，連續(xù)觀察14 d。第14天處死、解剖小鼠，肉眼觀察其主要臟器的外觀。

3小結(jié)與討論

我國酒文化盛行，飲酒成風(fēng)，再加上人們對(duì)飲酒造成的早期損害常常忽視，所以乙醇性肝病的發(fā)病率極高。乙醇中毒是80%肝硬化的原因，對(duì)病毒性肝炎、肝癌等的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后都有重要影響；我國現(xiàn)有酒民3億多，乙醇性肝病的發(fā)病率在20%左右[5]。因此，研究和開發(fā)有效的解酒保肝藥物的是當(dāng)今社會(huì)的迫切需要。

天然解酒藥物的作用機(jī)制是通過抑制乙醇胃腸吸收和加速代謝以降低機(jī)體血醇濃度，解除醉酒狀態(tài)。從酒精在人體代謝的機(jī)制來看，目前的解酒制品主要從以下幾個(gè)方面發(fā)揮作用∶①降低酒精在胃腸道的吸收速度和增加酒精在胃內(nèi)的代謝，②增強(qiáng)肝內(nèi)ADH 的活性，加快乙醇在肝臟內(nèi)的氧化代謝，③提高肝組織中超氧化物岐化酶（SOD）的活性和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH2PX）的活性，消除血漿與肝組織中的自由基和脂質(zhì)過氧化物對(duì)機(jī)體的損傷[6]。 本項(xiàng)目的研究結(jié)果表明

“食用葛水煎液”在一定程度對(duì)小鼠急性酒精中毒有預(yù)防作用，但其作用機(jī)理尚不明確，同時(shí)，主要有效成分也還沒有針對(duì)性的研究，這些都需要我們?cè)谖磥淼墓ぷ髦羞M(jìn)一步加強(qiáng)。葛根類是中國傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)中最具代表性的天然解酒藥物，食用葛作為其中的一員，醒酒解酒療效確切，且急性毒性低，作為保健品或解酒藥品開發(fā)必定前景廣闊。

參考文獻(xiàn)：

[1]滇南本草整理組.滇南本草[M].昆明：云南人民出版社，1977，212.

[2]周吉銀，周世文.葛根總黃酮及葛根素解酒的藥理研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27（9）：1280～1282.

[3]張恩戶，趙勤，梁作峰，等.葛根總黃酮解酒作用的實(shí)驗(yàn)觀察[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1995，18（3）：38.

[4]張廼哲，符云峰，趙會(huì)軍，等.葛根解酒毒的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國醫(yī)藥學(xué)報(bào)，1998，13（4）：26～27.

[5]趙鵬，姚思宇，李鳳文.葛根黃酮對(duì)乙醇性肝損傷的保護(hù)作用[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2009，9（3）：444～445.

[6]李玉潔.我國天然解酒制品的研究進(jìn)展[J].海峽藥學(xué)，2008，20（4）：4～7.（收稿日期：2014-06-30）