丁正華

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽醫(yī)院，湖北襄陽 441000

胃腸道腫瘤患者發(fā)病過程中，病灶會逐漸的向患者腹腔中的器官和組織轉(zhuǎn)移，進而造成更大區(qū)域癌變，嚴重的危脅著患者生命健康[1]。尤其是晚期胃腸道腫瘤患者，這種情況更加明顯。當(dāng)前臨床治療通常以化療的方式來提升患者生存質(zhì)量。腹腔灌注化療在使用過程中，可使局部藥物濃度明顯增大，進而有效殺死病灶部位癌細胞，以成為臨床有效治療手段[2]。湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽醫(yī)院（以下簡稱“我院”）采用腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療對晚期胃腸道腫瘤患者進行治療，取得了滿意效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年1月～2010年12月收治的120例晚期胃腸道腫瘤患者，分為觀察組和對照組，每組各60例。其中男78例，女42例；年齡37～78歲，平均（52.6±11.2）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。入選患者均經(jīng)臨床、B超及組織病理學(xué)確診，胃癌患者53例，直腸癌患者38例，結(jié)腸癌患者29例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，入選患者自愿參加且簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組患者以FOLFOX4方案進行靜脈化療治療。第1天，奧沙利鉑靜注，85 mg/m2，第1～2天，亞葉酸鈣靜脈滴注，200 mg/m2；第1～2天，5氟尿嘧啶靜脈推注，400 mg/m2；5 氟尿嘧啶靜脈滴注，600 mg/m2，維持22 h。14 d為1個療程，治療6個療程。

1.2.2 觀察組 觀察組患者在腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療進行治療。方法為在對照組治療的基礎(chǔ)上加用腹腔熱灌注。化療第1天和第8天，在B超輔助下，行靜脈穿刺，并置留靜脈導(dǎo)管，將患者腹腔積液排凈后以熱灌注系統(tǒng)將康萊特（注射用薏苡仁油，浙江康萊特新森醫(yī)藥原料有限公司，Z10970083，200 mL）、利多卡因（5 mL）、氟美松（5 mg）混合液加熱至 42～43℃，并緩慢灌注至患者腹腔內(nèi)（30 min）。灌注完成后，囑咐患者變換體位，1次/15 min，促進藥物充分接觸患者腹腔內(nèi)組織。灌注1次/周，持續(xù)6周。

1.3 觀察指標(biāo)

對兩組患者治療有效率，生存期、不良反應(yīng)以及免疫指標(biāo)變化進行觀察。其中，療效以WHO實體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)[3]和腹水客觀指標(biāo)進行評定：完全緩解，腫瘤病灶消失或腹水全部吸收，并持續(xù)4周以上；部分緩解，腫瘤體積減?。?0%或腹水體積減?。?0%、癥狀顯著改善，并持續(xù)4周以上；穩(wěn)定，腫瘤體積減?。?0%、增大＜25%或腹水減小25%～50%；進展，腫瘤體積增大＞25%或腹水量減少＜25%?？傆行?完全緩解+部分緩解。免疫指標(biāo)CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞檢測依據(jù)檢測規(guī)范進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 17.0對數(shù)據(jù)進行分析，正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗；采用Kaplan-Meier法對兩組患者總生存時間進行分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

結(jié)果顯示：觀察組治療有效率為71.7%（43/60），對照組有效率為46.7%（28/60），兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者生存期比較

以Kaplan-Meier法對兩組患者總生存時間進行分析，結(jié)果顯示：觀察組生存期明顯性高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見圖1，表2。

圖1 兩組患者總生存時間比較

表2 兩組患者生存率比較

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者化療中出現(xiàn)了脫發(fā)、消化道不適、骨髓抑制以及肝損傷等不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.4 兩組患者免疫指標(biāo)比較

治療后觀察組患者CD3+T細胞、CD4+T細胞水平明顯增加，CD8+T細胞水平明顯減小，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組患者后CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞的水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者CD3+T細胞、CD4+T細胞及CD8+T細胞水平情況（±s）

表4 兩組患者CD3+T細胞、CD4+T細胞及CD8+T細胞水平情況（±s）

注：與同組治療后比較，#P＜0.05

組別 時間 CD3+T細胞（%）CD4+T細胞（%）CD8+T細胞（%）觀察組（n=60）對照組（n=60）治療前治療后治療前治療后48.4±6.3#66.8±6.6 50.4±5.5 54.1±6.8 30.1±5.3#39.1±6.2 29.3±6.2 32.9±5.2 41.9±5.6#32.9±4.9 42.5±6.8 38.9±5.6

3 討論

胃腸道癌是消化科常見性惡性腫瘤，其臨床癥狀特異性不明顯，患者確診時，通常處于腫瘤的晚期。臨床治療主要以手術(shù)為主，但卻存在著手術(shù)切除率低、術(shù)后轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)率高的缺點，而且患者術(shù)后5年生存率較低[4]。有數(shù)據(jù)顯示，胃癌患者腹腔復(fù)發(fā)率高達42.5%～61.6%，局部復(fù)發(fā)率為16.7%～41.7%，肝轉(zhuǎn)移率在38.9%[5]；結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移率高達75.5%[6]。所以，術(shù)后對患者進行化療治療是非常必要的，化療能預(yù)防腫瘤病灶復(fù)發(fā)、腹腔內(nèi)組織轉(zhuǎn)移等，可有效提升患者預(yù)后生存質(zhì)量。

傳統(tǒng)的靜脈化療術(shù)過程中，患者腹腔中藥物的有效濃度較低，無法將癌細胞全部殺死。腹腔灌注可以提升患者腹腔局部藥物濃度，受到了極大的關(guān)注。腹腔熱灌注化療術(shù)是將42～44℃藥物直接注入到患者腹腔中，有利于患者病灶和藥物的充分接觸，并發(fā)揮熱效應(yīng)和局部高藥物濃度特點將腫瘤細胞殺死[7]。研究表明，患者腹腔中藥物濃度是全身化療的2.5～8倍，能長時間的對病灶保持高藥物濃度，能有效殺死和預(yù)防癌細胞和移灶。目前，腹腔熱灌注化療在臨床上廣泛用于晚期胃腸道腫瘤治療。治療藥物以順鉑類為主，該類藥物屬非特異性的抗腫瘤藥物，不僅水溶性好，還能跟多種藥物產(chǎn)生協(xié)同效果[8]。但是順鉑類藥物對于腫瘤的穿透力不足，因此常與其他藥物進行聯(lián)系治療[9]。常用的藥物有白介素-2和依托泊苷等，研究表明聯(lián)合用藥能提高殺死腫瘤細胞的能力[10]。但順鉑在使用中，具有較強毒副作用，晚期腫瘤患者往往不耐受。當(dāng)前研究表明，順鉑聯(lián)合絲裂霉素、卡鉑和氟尿嘧啶等藥物雖然對消化道腫瘤等有一定效果，但并不顯著，而且預(yù)后易復(fù)發(fā)[11]。

在本研究中，腹腔熱灌注康萊特聯(lián)合靜脈化療對晚期胃腸道腫瘤治療的有效率達到了71.7%，其效果顯著性由于單純靜脈化療組的46.7%；Kaplan-Meier分析結(jié)果顯示觀察組生存期明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在本研究中對兩組患者治療前后患者免疫指標(biāo)的變化進行觀察，發(fā)現(xiàn)術(shù)后觀察組患者CD3+T細胞、CD4+T細胞水平明顯增大，CD8+T細胞水平明顯減小，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；然而對照組患者CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞變化不明顯，與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。這一結(jié)果提示了聯(lián)合化療能有效提升患者免疫指標(biāo)，增大了患者預(yù)后的生存質(zhì)量，與觀察組患者生存期顯著性優(yōu)于對照組這一結(jié)果相吻合[12-13]。

當(dāng)前，腹腔熱灌注化療臨床治療中的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為白細胞降低、脫光、骨髓抑制、腸穿孔和肝損傷等。本研究聯(lián)合治療與單純化療的不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，相比于單純靜脈化療，腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療可有效對晚期胃腸道腫瘤進行治療，并能提升患者生存質(zhì)量，值得推廣。

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