劉 芳，曹德明

0 引言

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，目前排名第一［1］。2011年美國(guó) CA(A Cancer Journal for Clinicians)雜志公布的最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)2011年預(yù)計(jì)有24萬例女性罹患乳腺癌，占女性新發(fā)惡性腫瘤的30%，排名女性惡性腫瘤發(fā)病率第一位［2］。在我國(guó)北京、上海、廣州等大城市的統(tǒng)計(jì)顯示，乳腺癌同樣是我國(guó)女性最常見的惡性腫瘤，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。

關(guān)于乳腺癌手術(shù)后的治療，目前沒有效果肯定的療法。最早的是乳腺癌內(nèi)分泌治療，之后為乳腺癌的放化療和新輔助治療。內(nèi)分泌治療的歷史可以追溯到1896年Beatson首先報(bào)道的3例絕經(jīng)前晚期乳腺癌［3］。在隨后的100年里，隨著對(duì)乳腺癌了解的逐步深入以及醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，乳腺癌內(nèi)分泌治療經(jīng)歷了腎上腺切除、卵巢切除、雄激素、雌激素、孕激素、抗雌激素、芳香化酶抑制劑治療等發(fā)展過程。近年來，盡管乳腺癌患者的死亡率逐步下降，但仍有約40%的患者最終復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。治療有效率和生存期不僅取決于腫瘤生物學(xué)因素，還取決于采用的治療方法［4］。下面就我院采用來曲唑與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 材料和方法

1.1 臨床資料 將我院2008年6月至2012年10月入院且經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診的62例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者隨機(jī)分成2組，觀察組31例，年齡38～64歲，平均年齡(48.4±3.8)歲。其中絕經(jīng)前患者19例，絕經(jīng)后12例。按病理進(jìn)行分類:浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌18例，浸潤(rùn)性小葉癌9例，髓樣癌3例;復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶均經(jīng) CT、MRI、ECT、B超及病理等確診，其中1個(gè)部位轉(zhuǎn)移17例，2個(gè)或2個(gè)以上部位轉(zhuǎn)移14例，采用來曲唑與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療。對(duì)照組31例，年齡36～64歲，平均年齡(47.8±3.7)歲。其中絕經(jīng)前患者17例，絕經(jīng)后患者14例。按病理分類，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌17例，浸潤(rùn)性小葉癌10例，髓樣癌4例;1個(gè)部位轉(zhuǎn)移16例，2個(gè)或2個(gè)以上15例;以紫杉醇化療為主，加來曲唑進(jìn)行內(nèi)分泌治療。兩組患者血常規(guī)和肝腎功能均在正常范圍，一般臨床資料以及自身情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 觀察組:在紫杉醇用藥前口服地塞米松;紫杉醇以175 mg/m2靜滴3 h(第1天)，28 d為1個(gè)周期。來曲唑組2.5 mg/d，每天餐后同一時(shí)間服藥，28 d為1個(gè)周期。順鉑25 mg/m2+0.9%氯化鈉注射液250 mL，靜滴第1～3天，給予適當(dāng)水化?；熗瑫r(shí)給予止吐等對(duì)癥處理。對(duì)照組:在紫杉醇用藥前口服地塞米松;紫杉醇以175 mg/m2靜滴3 h(第1天)，28 d為1個(gè)周期。來曲唑組2.5 mg/d，每天餐后同一時(shí)間服藥，28 d為1個(gè)周期。

兩組患者在治療期間每周檢查一次血常規(guī)、肝腎功能，記錄骨髓抑制、肝腎功能損害、消化道反應(yīng)、口腔黏膜炎等不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)價(jià) 按照WHO實(shí)體瘤客觀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)估［5］，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)。

1.3.2 不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn) 按照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所擴(kuò)大通用毒性標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTC3.0)［6］，分為:0(無)、Ⅰ(輕度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)、Ⅳ(威脅生命)5級(jí)。

1.3.3 生活質(zhì)量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［7］采用 Karnofsky(KPS)評(píng)分對(duì)患者治療前后的生活精神狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估。改善:治療后KPS評(píng)分較治療前增加10分以上;減退:治療后KPS評(píng)分較治療前減少10分以上;穩(wěn)定:增加或減少小于10分者。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0軟件分析。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 經(jīng)積極的化療后，兩組患者均有不同程度的改善，但采用來曲唑與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療的觀察組效果明顯，緩解率達(dá)到54.84%［緩解率=(全部緩解+部分緩解)/總例數(shù)］，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較(例，%)

2.2 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較 兩組患者經(jīng)積極治療后生活質(zhì)量有不同程度的改善，與對(duì)照組相比，治療組KPS評(píng)分治療后較治療前改善情況明顯，效果顯著，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(例，%)

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較 癌癥的化療最常見的不良反應(yīng)是血象的改變，其次是肝臟的損害，本研究按照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所擴(kuò)大通用毒性標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTC3.0)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)治療后的患者進(jìn)行評(píng)分，結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

乳腺癌的發(fā)病率在女性惡性腫瘤中居首位，并有逐年增加趨勢(shì)。目前，含蒽環(huán)類及紫杉類藥物的化療方案是治療晚期乳腺癌的首選方案。盡管療效顯著，但仍有20% ～30%的患者發(fā)生耐藥［8］。一旦出現(xiàn)耐藥，臨床治療就相當(dāng)困難。目前，臨床的治療方案層出不窮，但臨床研究顯示，采用聯(lián)合治療的方法是治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的最主要的方法。

已有臨床研究表明，來曲唑和紫杉醇在轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的各階段，即在晚期乳腺癌的一線治療、原發(fā)性乳腺癌的新輔助治療以及早期乳腺癌的后續(xù)強(qiáng)化治療中，均有卓越的臨床療效，并且不良作用較小，患者依從性高［9］。經(jīng)本研究證實(shí)，在此基礎(chǔ)上加用順鉑，效果優(yōu)于前兩者聯(lián)合使用。

轉(zhuǎn)移性乳腺癌目前的治療只是最大程度地改善患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的壽命。但是化療的最大的不良反應(yīng)是骨髓的抑制、脫發(fā)、肝腎功能的損害等。研究發(fā)現(xiàn)，不能耐受化療的患者占22.8%，由于化療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)而死亡的患者占19.8%［10］。這也大大阻礙了癌癥患者的進(jìn)一步化療。但本研究顯示，加用順鉑治療，與聯(lián)用紫杉醇和來曲唑治療相比，未出現(xiàn)重大的不良反應(yīng)，兩組患者在不良反應(yīng)上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；颊呋旧峡梢阅褪?。

來曲唑、紫杉醇以及順鉑都是用于癌癥治療的常用藥物，本研究將三者聯(lián)合用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者的療效及其生活質(zhì)量都在一定程度上得到了提高，與對(duì)照組聯(lián)用來曲唑和紫杉醇治療相比，觀察組緩解率達(dá)到54.84%，生活質(zhì)量改善率達(dá)到64.52%，明顯優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，來曲唑與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌效果顯著，患者耐受性良好。值得臨床推薦使用。同時(shí)，我們期待更多設(shè)計(jì)良好的前瞻性多中心臨床試驗(yàn)進(jìn)一步研究該藥在晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的療效及生存情況，為更多的患者帶來獲益。

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