龔海華，錢良軍

0 引言

作為老年男性常見泌尿系統(tǒng)疾病之一，前列腺增生患者排尿困難，且常伴隨膀胱過度活動(dòng)癥狀，以前列腺中葉增生者最為常見［1］。已有研究顯示，前列腺增生合并膀胱過度活動(dòng)患者經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)治療后膀胱痙攣發(fā)生率高達(dá)20% ～25%［2-3］。目前臨床治療膀胱過度活動(dòng)癥多采用膽堿能受體拮抗劑和α-受體拮抗劑，兩種藥物單用療效已被廣泛確認(rèn)［4-5］，但聯(lián)合應(yīng)用報(bào)道較少。本研究探討琥珀酸索利那新單用、鹽酸坦索羅辛單用和兩種藥物聯(lián)用，三種方案治療經(jīng)尿道離子束刀前列腺切除術(shù)后膀胱過度活動(dòng)癥臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院泌尿外科2012年1月至2013年12月收治經(jīng)尿道離子束刀前列腺切除術(shù)后膀胱過度活動(dòng)癥患者84例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組和C組，每組各28例;A組患者年齡53～78歲，平均年齡(71.81±6.85)歲，平均前列腺體積(46.17±3.78)cm3，其中不穩(wěn)定膀胱9例，占32.14%;B組患者年齡52～80歲，平均年齡(72.10±6.90)歲，平均前列腺體積(46.25±3.81)cm3，其中不穩(wěn)定膀胱8例，占28.57%;C組患者年齡53～81歲，平均年齡(71.86±6.87)歲，平均前列腺體積(46.20±3.79)cm3，其中不穩(wěn)定膀胱10例，占35.71%。三組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡50～90歲;②明顯尿路刺激和梗阻癥狀;③超聲影像學(xué)提示前列腺體積明顯增大，血清PSA＜5 μg/L;④膀胱過度活動(dòng)癥評(píng)分(OABSS)≥5分;⑤膀胱出口梗阻，即最大尿流率＜15 mL/s或膀胱殘余尿＞50 mL;⑥簽署知情同意書，自愿加入研究。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并前列腺惡性腫瘤;②抗膽堿能藥物禁忌證;③逼尿肌收縮無力;④嚴(yán)重肝腎功能障礙;⑤嚴(yán)重尿路感染。

1.2 治療方法 A組患者給予琥珀酸索利那新單用［安斯泰來制藥(中國)有限公司，規(guī)格5 mg/片，國藥準(zhǔn)字:J20090109］，晨服5 mg/次，2次/d;B組患者給予索利那新鹽酸坦索羅辛單用［安斯泰來制藥(中國)有限公司，規(guī)格0.2 mg/粒，國藥準(zhǔn)字:H20000681］，晨服0.2 mg/次，1次/d;C 組給予兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用;三組患者均于尿管拔除后3 d停藥。

1.3 觀察指標(biāo) ①記錄術(shù)后第1、3天膀胱陣發(fā)性痙攣疼痛次數(shù)和膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間;②記錄拔管后第1、3天尿頻和尿急次數(shù);③膀胱過度活動(dòng)癥評(píng)分(OABSS)指標(biāo)包括每次尿量、尿頻、尿失禁次數(shù)及最大尿速率等［6］;④國際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)包括憋尿困難、尿不盡、尿變細(xì)及間斷性排尿等［7］;⑤生活質(zhì)量評(píng)價(jià)采用 BPH-QOL 量表［8］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用Epidata 3.01和SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，其中計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以±s表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者術(shù)后第1、3天膀胱陣發(fā)性痙攣疼痛次數(shù)和膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間比較 三組患者術(shù)后第1天膀胱陣發(fā)性痙攣疼痛次數(shù)和膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;C組患者術(shù)后第3天膀胱陣發(fā)性痙攣疼痛次數(shù)和膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間顯著優(yōu)于A、B組，且A組患者各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 三組患者拔管后第1、3天尿頻和尿急改善情況比較 C組患者拔管后第1、3天尿頻和尿急頻率均顯著優(yōu)于A、B組，且A組患者各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 三組患者手術(shù)前后OABSS評(píng)分和IPSS評(píng)分比較 C組患者術(shù)后OABSS評(píng)分和IPSS評(píng)分均顯著優(yōu)于A、B組，且A組患者各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表1 三組患者術(shù)后第1、3天膀胱陣發(fā)性痙攣疼痛次數(shù)和膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間

表2 三組患者拔管后第1、3天尿頻和尿急改善情況比較(次/24 h)

表3 三組患者手術(shù)前后OABSS評(píng)分和IPSS評(píng)分比較(分)

2.4 三組患者手術(shù)前后QOL評(píng)分比較 C組患者術(shù)后QOL評(píng)分顯著優(yōu)于A、B組，且A組患者各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 三組患者手術(shù)前后QOL評(píng)分比較

3 討論

膀胱過度活動(dòng)癥是一類以尿急、尿頻、急迫性尿失禁及夜尿增多為主要特征的臨床癥候群。有研究顯示，逼尿肌過度活動(dòng)是誘發(fā)膀胱過度活動(dòng)關(guān)鍵機(jī)制［9］。前列腺增生可導(dǎo)致膀胱出口梗阻，是引起男性逼尿肌功能不全的主要原因，男性患者儲(chǔ)尿期膀胱過度活動(dòng)癥狀多可歸因于前列腺增生［10-11］。目前臨床前列腺增生外科治療首選經(jīng)尿道離子束刀前列腺切除術(shù)，但因術(shù)后導(dǎo)尿管氣囊壓迫膀胱頸及三角區(qū)沖洗后血凝塊刺激等，術(shù)后膀胱逼尿肌收縮顯著增強(qiáng)，不穩(wěn)定膀胱發(fā)生率極高［12］。而經(jīng)尿道離子束刀前列腺切除術(shù)后并發(fā)膀胱過度活動(dòng)可能導(dǎo)致出血、疼痛劇烈，部分需行二次手術(shù)，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，給患者帶來極大痛苦。膀胱過度活動(dòng)癥一線治療藥物為抗膽堿能受體，主要作用于外周調(diào)控靶點(diǎn)。而近期研究發(fā)現(xiàn)，以腎上腺素受體阻滯劑、α-受體阻斷劑為代表的抗膽堿能受體在控制逼尿肌過度活動(dòng)的同時(shí)，未增加尿潴留發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［13-15］。膀胱平滑肌收縮主要受M3受體調(diào)控，琥珀酸索利那新屬于特異性M3受體拮抗劑，作用機(jī)制為選擇性拮抗乙酰膽堿與M3受體結(jié)合能力，誘發(fā)鈣離子耦合激活膀胱逼尿肌，促進(jìn)其收縮進(jìn)而抑制膀胱痙攣［16］。而鹽酸坦索羅辛則是一種新型α受體拮抗劑，主要通過抑制逼尿肌α1受體發(fā)揮平滑肌無抑制性收縮緩解作用，對(duì)于膀胱頸和尿道平滑肌松弛效果明確［17-18］;同時(shí)，其還可慢反應(yīng)松弛尿道橫紋肌，減輕后尿道收縮，可用于不穩(wěn)定性膀胱治療［19］。經(jīng)尿道離子束刀前列腺切除患者術(shù)后膀胱過度活動(dòng)癥可能由多重機(jī)制誘發(fā)，故聯(lián)合用藥多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)阻斷治療觀點(diǎn)開始受到醫(yī)學(xué)界關(guān)注。而節(jié)前腎上腺素受體與去甲腎上腺素存在一定協(xié)同作用;α-受體阻斷劑在阻斷膀胱節(jié)前腎上腺素受體同時(shí)可增強(qiáng)M受體阻斷劑活性;而M受體阻斷劑可通過抑制前列腺及尿道去甲腎上腺素釋放水平發(fā)揮α-受體阻斷劑增強(qiáng)作用。

本文研究結(jié)果表明，C組患者術(shù)后第3天膀胱陣發(fā)性痙攣疼痛次數(shù)和膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間，拔管后第1、3天尿頻和尿急頻率均顯著優(yōu)于A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用在改善膀胱過度活動(dòng)癥患者膀胱痙攣、尿頻及尿急癥狀方面優(yōu)于單用治療;而C組患者術(shù)后OABSS評(píng)分、IPSS評(píng)分及QOL評(píng)分均顯著優(yōu)于A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明琥珀酸索利那新與鹽酸坦索羅辛聯(lián)用有助于緩解行尿道離子束刀前列腺切除術(shù)后膀胱過度活動(dòng)癥患者癥狀體征，提高術(shù)后生活質(zhì)量。

綜上所述，琥珀酸索利那新與鹽酸坦索羅辛聯(lián)用治療可有效緩解行尿道離子束刀前列腺切除患者術(shù)后膀胱過度活動(dòng)，提高生活質(zhì)量，效果優(yōu)于琥珀酸索利那新、鹽酸坦索羅辛單用。但本次研究受到研究樣本例數(shù)及時(shí)間限制，僅為短期療效對(duì)比，經(jīng)尿道離子束刀前列腺切除術(shù)后膀胱過度活動(dòng)癥遠(yuǎn)期效果還需大樣本、多中心隨機(jī)對(duì)照研究確證。

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