李金香，高 平

0 引言

宮頸癌在女性惡性腫瘤的發(fā)病率中位居第二，早期宮頸癌以手術(shù)為主輔以相關(guān)放療等手段，而對于晚期宮頸癌患者來說，采取以放射治療為主的綜合性治療是幫助患者顯著改善預(yù)后，提高患者生存率的治療方案［1］。以往所采用的單純放療方案，雖能夠減少局部復(fù)發(fā)，但對于遠處轉(zhuǎn)移和長期生存率來說無明顯改善。近年來，采用含鉑類藥物的同步放射治療晚期宮頸癌，不僅能夠提高患者的生存率，同時還能夠降低患者腫瘤遠處轉(zhuǎn)移的可能，較以往單純性放療效果明顯［2-4］。本研究對2009年1月至2010年10月在我院住院的晚期宮頸癌患者采用順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶(FP)和紫杉醇聯(lián)合順鉑(TP)方案的同步放射治療，并將療效進行了對比分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年1月至2010年10月來我科住院治療的晚期宮頸癌患者57例，所有患者均符合晚期宮頸癌診斷。將57例患者隨機分為TP組(29例)、FP組(28例)，兩組患者均簽署知情同意術(shù)。TP組中年齡最小24歲，最大72歲，平均年齡(44.3±5.8)歲。按國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期:Ⅲ期19例，Ⅳ期10例;鱗癌18例，腺癌10例，腺鱗癌1例;高、中分化癌12例，低分化癌17例;FP組中年齡最小25歲，最大69歲，平均年齡(45.2±6.6)歲，Ⅲ期17例，Ⅳ期11例;鱗癌19例，腺癌8例，腺鱗癌1例;高、中分化癌13例，低分化癌15例;兩組患者在年齡、病灶大小、病理類型、組織學分級、臨床分期方面差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 FP組方案:順鉑40 mg/m2，第1～3天靜脈滴注，氟尿嘧啶1.0 mg/m2，第1～5天靜脈滴注，共2個周期，每個周期為28 d。TP組方案:紫杉醇 135 mg/m2，第 1天靜脈滴注;順鉑40 mg/m2，第1～4天靜脈滴注，共2個周期，每個周期為28 d。放療方法:均使用模擬機定位，盆腔外照射。對于治療期間出現(xiàn)相關(guān)副作用的患者可以進行對癥支持治療，如給予昂丹司瓊止吐，重組人粒細胞集落刺激因子(G-CSr)等支持。與此同時，第1個小時測量血壓、脈搏、心率各4次，后改為每天1次，放射期間還應(yīng)該復(fù)查血常規(guī)，肝、腎功能，每1～2周1次。

1.3 療效觀察 采用國際抗癌聯(lián)盟UICC療效判定標準:完全緩解(CR):婦科檢查及盆腔CT檢查腫瘤完全消退;部分緩解(PR):婦科檢查及盆腔CT檢查腫瘤體積縮小超過一半;病情穩(wěn)定(NC):婦科檢查及盆腔CT檢查腫瘤體積縮小或未增大;無效(SD):腫瘤體積未縮小或增大;有效者為(CR+PR)。放射治療毒副反應(yīng)按WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性反應(yīng)分級標準進行，放射治療毒性標準依據(jù)WHO急性、亞急性不良反應(yīng)分為:0度(無反應(yīng))，I度(輕度反應(yīng))，Ⅱ度(中度可耐受)，Ⅲ度(中度不可耐受)，Ⅳ度(有嚴重并發(fā)癥)。詳細記錄治療中出現(xiàn)的毒性，并對患者3年盆腔內(nèi)及盆腔外復(fù)發(fā)率和總生存率進行評價。對兩組患者在出院后進行定期隨訪，中位時間為3年。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 14.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效 TP組有效率明顯高于FP組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組放射治療方案的臨床療效觀察(例，%)

2.2 兩組盆腔內(nèi)外復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況及生存率比較

8例失訪按死亡計算，兩組患者盆腔內(nèi)轉(zhuǎn)移比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，兩組盆腔外轉(zhuǎn)移及3年生存率的比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組盆腔內(nèi)外復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況及生存率比較(例，%)

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組常見的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、厭食、顏面潮紅、腹瀉、乏力、全身疼痛、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、感覺異常、無感染發(fā)熱、腎功能異常、脫發(fā)、過敏反應(yīng)等，其中以胃腸道反應(yīng)為主，多以Ⅲ度及以上患者表現(xiàn)較為明顯。在胃腸道毒性、肝腎毒性、急性皮膚炎、急性直腸毒性、急性膀胱毒性等不良反應(yīng)的比較中，兩組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。而在骨髓抑制中，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

宮頸癌是威脅女性生命安全的主要惡性腫瘤之一［5］。早期宮頸癌行手術(shù)治療，5年生存率可達到80%以上，對于晚期宮頸癌患者來說，無論是放療還是手術(shù)，其發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的幾率非常大，5年生存率一般不超過45%，究其原因就是局部腫瘤未能得到有效的控制［6］。對于晚期宮頸癌患者以往單純性放療來說，采取聯(lián)合放療方案在理論和實踐上證明可行，至于如何選擇能夠使腫瘤縮小最快、最多，副作用最少的藥物仍在探討之中［7］。近年來國內(nèi)外眾多專家一致認為，以順鉑為基礎(chǔ)的同步放射治療能夠明顯降低腫瘤的轉(zhuǎn)移率并顯著提高晚期宮頸癌患者的生存率［8］。閔欽威［9］報道，以順鉑為基礎(chǔ)的同步放射治療能夠顯著改善晚期宮頸癌患者的生存率，使宮頸癌死亡危險下降30%～50%。

順鉑是一種放療增敏藥，早期研究結(jié)果中已經(jīng)證實了其放療增敏的作用。主要的放療增敏機制包括:①放射能夠?qū)е翫NA可逆性損傷，而順鉑能夠?qū)е翫NA亞致死性損傷，因此，采用順鉑+放療能夠產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)［10］;②從細胞學角度分析，復(fù)制前期(G1期)代謝旺盛，開始合成細胞生長需要的各種蛋白質(zhì)、糖類、脂類等生化物質(zhì)，細胞體積增大，為DNA合成做好準備，這一階段也是兩者作用的最佳細胞周期［11］;③在放療的不同階段中，小劑量的順鉑能夠有效控制放療期間腫瘤細胞致死性損傷的恢復(fù)［12］。氟尿嘧啶是以抗代謝物而起作用的，細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為有效的氟尿嘧啶脫氧核苷酸后，進而抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻斷脫氧尿苷酸甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣剀账?，最終達到干擾DNA的生物合成，從而達到殺死腫瘤細胞的效果［13］。紫杉醇也具有明顯的放射增敏作用，作為新型抗微管藥物，通過加強微管蛋白聚合，穩(wěn)定微管，阻礙細胞有絲分裂，誘導細胞凋亡［14］。本文結(jié)果顯示，通過順鉑+紫衫醇方案來治療晚期宮頸癌患者較順鉑+氟尿嘧啶方案療效更好，總有效率更高，更適用于晚期宮頸癌患者［15］。張志勝［16］報道，順鉑+紫衫醇(TP方案)較順鉑+氟尿嘧啶(FP)方案對于早期高危宮頸癌患者的療效更優(yōu)，對于晚期需要放療的宮頸癌患者來說同樣適用。目前，采用同步放射治療的藥物中，順鉑、博來霉素、氟尿嘧啶、紫杉醇、吉西他濱等較為常見，然而如何選擇，制定出合理的同步放療方案，仍未達成共識［18］。而怎樣選擇藥物能最大限度地改善晚期宮頸癌患者的療效并盡可能地減少其不良反應(yīng)，已成為目前諸多臨床工作者的共同問題［19］。本研究中，采用順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶與順鉑聯(lián)合紫杉醇進行對比研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對于晚期宮頸癌患者來說，TP組患者在遠處轉(zhuǎn)移率及存活率方面要明顯優(yōu)于FD組患者。同步放射治療期間兩組患者常見的毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制，其中TP組患者骨髓抑制發(fā)生率更低。兩組患者均能耐受，治療的依從性為100%，無一例患者因毒副作用而出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡。

綜上所述，筆者認為，晚期宮頸癌患者使用FP、TP方案同步放射治療安全、有效，顯示出較高的治療依從性，其中以紫杉醇與順鉑聯(lián)合放射治療毒副作用更低，療效更優(yōu)。雖然同步放射治療在宮頸癌治療中取得不錯的療效，但仍然存在諸如藥物的選擇、藥物劑量、給藥方式及放療劑量等問題亟待解決，因此，對于同步放射治療藥物的具體使用還需要進一步研究。

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