朱 旌，馮紅杰，勞 逸

0 引言

白血病是臨床中較為常見的一種血液系統(tǒng)惡性疾?。?］。白血病口腔潰瘍是白血病患者化療過程中常見的一種不良反應(yīng)，患者有明顯的燒灼樣的疼痛，口腔潰瘍常會(huì)讓患者疼痛難忍，影響進(jìn)食，兒童口腔黏膜病的發(fā)病率會(huì)更高，嚴(yán)重影響患兒和家人的生活［2-3］?？谇粷兂藢?duì)患兒的生存質(zhì)量造成直接的影響之外，嚴(yán)重的黏膜反應(yīng)還可能導(dǎo)致化療過程的中斷甚至失?。?］?？祻?fù)新液和思密達(dá)是目前治療口腔潰瘍最為廣泛的兩種藥物，本研究對(duì)兩者的療效進(jìn)行了觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年2月至2013年5月來我院就診的白血病患兒，所有病例均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］中白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn):①患兒接受化療前均未發(fā)現(xiàn)任何口腔潰瘍或者口腔感染的癥狀和表現(xiàn)，而化療后出現(xiàn)口腔潰瘍，經(jīng)確定為化療性口腔潰瘍。②對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物無過敏現(xiàn)象。選擇50例典型病例作為研究對(duì)象，年齡最小3歲，最大12歲，隨機(jī)分為康復(fù)新液組25例和思密達(dá)組25例，其中康復(fù)新液組男14例，女11例，年齡3～11歲，平均(5.8±1.3)歲。思密達(dá)組男13例，女12例，年齡4～12歲，平均年齡(6.1±1.5)歲。兩組患兒的年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒每天給藥前均用棉棒蘸取3%的雙氧水涂在口腔潰瘍面的壞死組織上面，3 min后，用一定量的生理鹽水清洗患兒口腔?？祻?fù)新液組用棉棒蘸取康復(fù)新液局部涂于口腔潰瘍患處，3次/d;思密達(dá)組用棉棒蘸取思密達(dá)局部涂于潰瘍面，3次/d。兩組均給藥5 d。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 觀測(cè)指標(biāo) 患兒口腔潰瘍程度分為5個(gè)等級(jí)。0級(jí):口腔黏膜完全正常;Ⅰ級(jí):口腔黏膜有小潰瘍，輕微疼痛，可以正常進(jìn)食;Ⅱ級(jí):多個(gè)黏膜潰瘍，最大的有0.1～0.2 cm;Ⅲ級(jí):最大的黏膜潰瘍有0.2～0.4 cm，不能進(jìn)食固體食物;Ⅳ級(jí):最大潰瘍 ＞0.3 cm，疼痛難忍，完全不能進(jìn)食［6］。

1.3.2 療效評(píng)價(jià)［7］治愈:潰瘍消失，無疼痛現(xiàn)象，潰瘍程度評(píng)定為0級(jí);好轉(zhuǎn):潰瘍變小，疼痛減輕，但未完全消失;無效:治療前后潰瘍面積和疼痛程度幾乎無變化。有效=治愈+好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(例)

2.2 兩組口腔潰瘍發(fā)生情況比較見表2。

表2 兩組患兒口腔潰瘍發(fā)生情況比較(例，%)

2.3 口腔潰瘍消退時(shí)間 康復(fù)新液組患兒口腔潰瘍的平均消退時(shí)間為(7.3±3.2)d，思密達(dá)組為(4.1±1.8)d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，思密達(dá)組消退時(shí)間顯著少于康復(fù)新液組。

2.4 不良反應(yīng) 兩組患兒均未發(fā)生與藥物治療相關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

口腔潰瘍是一種臨床中最為常見的口腔黏膜疾病，一般人群的發(fā)病率高達(dá)25%［8-9］。造成口腔潰瘍的原因較為復(fù)雜，其可能與機(jī)體黏膜上皮層的免疫反應(yīng)異常以及機(jī)體黏膜損傷之后的保護(hù)重建功能失調(diào)密切相關(guān)［10］。有研究表明，口腔潰瘍的發(fā)病可能與免疫失調(diào)、腫瘤、遺傳、創(chuàng)傷、貧血、自身免疫、胃腸道疾病、病毒或者細(xì)菌感染、內(nèi)分泌失調(diào)以及精神緊張等有關(guān)［11-13］。

化學(xué)治療是治療惡性腫瘤的一種主要的治療方法，口腔潰瘍是惡性腫瘤患者化療過程中最為常見的一種毒副反應(yīng)，臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，接受細(xì)胞毒性化療藥物的患者口腔潰瘍發(fā)病率在15%～40%之間，而骨髓抑制患者口腔潰瘍的發(fā)病率在70% ～90%之間［14］。口腔潰瘍大部分出現(xiàn)在患者接受化療后的4～7 d，部分患者出現(xiàn)嚴(yán)重的口腔潰瘍，患者對(duì)治療的承受能力降低，甚至可能導(dǎo)致化療的中斷、延緩，或者被迫減少化療藥物的使用劑量，對(duì)原發(fā)病的治療效果造成影響。

兒童的口腔黏膜較成年人嬌嫩，血管也極為豐富，兒童口腔內(nèi)分泌的唾液量很少，再加上化療過程中免疫系統(tǒng)遭到一定程度的破壞，免疫能力大大下降，所以很容易遭到細(xì)菌的感染，進(jìn)而導(dǎo)致口腔黏膜損傷，形成口腔潰瘍［15］。

康復(fù)新液是一種純天然生物制劑，是用乙醇對(duì)美洲大蠊干燥蟲體進(jìn)行提取，再經(jīng)過進(jìn)一步分離得到。康復(fù)新液含有多種活性物質(zhì)，如粘糖氨酸、多肽類、多元醇類等。其中粘糖氨酸具有活化非特異性細(xì)胞的免疫功能，能夠增強(qiáng)多形核白細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞的吞噬作用，并可以分泌活性物質(zhì)調(diào)節(jié)機(jī)體的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)組織的再生，從而能夠起到迅速消除炎癥水腫以及抗炎的作用［16-18］。思密達(dá)是一種高效的消化道黏膜保護(hù)劑，具有層級(jí)狀結(jié)構(gòu)以及非均勻性的電荷分布，它對(duì)消化道內(nèi)的細(xì)菌、病毒以及其所產(chǎn)生的毒素具有抑制作用，能夠終止炎癥的進(jìn)一步發(fā)展，對(duì)患者口腔黏膜以及口腔潰瘍面有著加強(qiáng)的覆蓋作用，同時(shí)提高黏膜屏障對(duì)攻擊因子的防御功能，能夠迅速覆蓋口腔潰瘍創(chuàng)面，明顯減輕患者的疼痛［19］。

本研究中，康復(fù)新液組的總有效率(84%)高于思密達(dá)組(96%)，說明兩者對(duì)化療性口腔潰瘍均具有不同程度的治療效果，但思密達(dá)的效果比康復(fù)新液好。同時(shí)，在口腔潰瘍消退時(shí)間上，思密達(dá)組患兒的消退時(shí)間顯著短于康復(fù)新液組，且兩者均沒有明顯的毒副作用。綜上所述，思密達(dá)治療白血病兒童化療性口腔潰瘍的效果比康復(fù)新液顯著，更值得推廣使用。

［1］張之南，沈涕.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.3版.北京:科學(xué)出版社，2007.

［2］張友明，徐建峰，江東俊.益氣養(yǎng)營方配合康復(fù)新液治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床療效［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，6:100-101.

［3］Al-Moheeriek A，AlDosari AM.Prevalence of oral lesions among Saudi dental patients［J］.Ann Saudi Med，2009，29(5):365-368.

［4］劉世員，牛小輝，趙莉.思密達(dá)局部涂敷治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的療效［J］.中華中西醫(yī)學(xué)雜志，2011，9(4):51-52.

［5］李海菊，梁玉崗，張國香，等.復(fù)方苦參注射液在輔助白血病化療中的減毒作用［J］.中國藥房，2012，23(4):323-325.

［6］Suzuki H，Kanno Y，Sugahara S，et al.Effects of an angiotensinⅡ recep-tor blocker，valsartan，on residual renal function in patients on CAPD［J］.Am J Kidney Dis，2004，43(6):1056-1064.

［7］李寶靜，田秋生.重組人血小板生成素對(duì)白血病化療后血小板減少癥療效觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012，14(4):585-586.

［8］韓國雄，李文倩，馮建明.白血病常用化療藥物毒副反應(yīng)分析［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，37(22):4378-4379，4381.

［9］蔡莉莉，李敬會(huì)，李德梅.老年復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的綜合治療(附75例報(bào)告)［J］.實(shí)用藥物與臨床，2012，5(9)，563-564.

［10］Khediri F，Mrad AI，Azzouz M，et a1.Eficacy of dioameetite(smecta)in the treatment of acute watery diarrhoea in adults:a muhicentre，randomized，double-blind，placebo-controlled，parallel group study［J］.Gaatroenterol Res Praet，2011，7(8):196.

［11］尹克，段玉芹.口腔潰瘍?yōu)槭装l(fā)癥狀的T大顆粒淋巴細(xì)胞白血病1例及免疫分析［J］.實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(4):527-528.

［12］劉春艷.康復(fù)新液治療兒童白血病化療后口腔潰瘍25例臨床觀察［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50(23):146-147.

［13］零紹華，梁燕.蒙脫石散治療小兒口腔炎50例療效觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2011，4(4):37-38.

［14］Sivina M，Hartmann E，Vasyutina E，et al.Stromal cells modulate TCL1 expression，interacting AP-1 components and TCL1-targeting micro-RNAs in chronic lymphocytic leukemia［J］.Leukemia，2012，26(8):1812-1820.

［15］王海珍.西瓜霜噴劑與西地碘含片治療口腔潰瘍的療效比較［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49(7):36-37.

［16］Cross NCP，White HE，Müller MC，et al.Standardized definitions of molecular response in chronic myeloid leukemia［J］.Leukemia，2012，26(10):2172-2175.

［17］任春娟.康復(fù)新液治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的療效觀察［J］.天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，18(1):139-140.

［18］Renneville A，Boissel N，Nibourel O，et al.Prognostic significance of DNA methyltransferase 3A mutations in cytogenetically normal acute myeloid leukemia:a study by the Acute Leukemia French Association［J］.Leukemia，2012，26(6):1247-1254.

［19］黃肖梅，廖瑞梅，周慧梅.化療性口腔潰瘍的口腔護(hù)理方法研究［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11(1):155-156.