沈 潔，紀(jì) 永

0 引言

腦保護(hù)是圍術(shù)期醫(yī)學(xué)的重要內(nèi)容，特別是經(jīng)歷手術(shù)創(chuàng)傷及全麻后人們最為擔(dān)心的就是大腦功能會(huì)受到怎樣的影響。開(kāi)顱手術(shù)由于手術(shù)部位的特殊性及一定程度腦功能區(qū)障礙，患者對(duì)手術(shù)創(chuàng)傷及疼痛刺激引起的反應(yīng)會(huì)更劇烈，甚至出現(xiàn)劇烈躁動(dòng);另外，疼痛刺激會(huì)使體內(nèi)兒茶酚胺等分泌增加，增加患者應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而使患者顱內(nèi)壓增高，增加術(shù)后出血危險(xiǎn)，影響患者腦功能及術(shù)后恢復(fù)［1-2］。因此，使神經(jīng)外科開(kāi)顱手術(shù)病人在蘇醒期有良好的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜，保證蘇醒期血流動(dòng)力學(xué)平穩(wěn)就顯得尤為重要。

舒芬太尼是芬太尼的N-4噻吩基衍生物，因其脂溶性強(qiáng)，與阿片受體的親和力更強(qiáng)，是近年來(lái)首選的強(qiáng)效阿片類鎮(zhèn)痛藥，目前已廣泛應(yīng)用于普通外科手術(shù)、乳腺、婦科等術(shù)后鎮(zhèn)痛［3-4］。由于舒芬太尼對(duì)呼吸的抑制作用具有劑量依賴性，而不同負(fù)荷劑量舒芬太尼鎮(zhèn)痛用于開(kāi)顱手術(shù)后蘇醒期拔管反應(yīng)的影響及安全性和有效性還鮮有報(bào)道。因此，本研究采用不同劑量舒芬太尼復(fù)合帕瑞昔布鈉用于開(kāi)顱手術(shù)患者的蘇醒期鎮(zhèn)痛，通過(guò)觀察其對(duì)蘇醒時(shí)間、拔出氣管導(dǎo)管時(shí)血液動(dòng)力學(xué)及呼吸功能等的影響，探討舒芬太尼在開(kāi)顱手術(shù)蘇醒期的適宜用量，為臨床應(yīng)用提供科學(xué)根據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1-12月在我院神經(jīng)外科住院行開(kāi)顱手術(shù)患者80例，年齡18～60歲，ASA分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)，所有患者術(shù)前檢查心、肺、肝、腎功能正常，意識(shí)功能基本正常。對(duì)阿司匹林類、帕瑞昔布鈉過(guò)敏、有呼吸抑制、支氣管哮喘、消化道潰瘍;伴有心臟病，有重度高血壓病史，凝血功能和血小板異常、有出血傾向或有血液系統(tǒng)疾病史，嚴(yán)重肝腎功能障礙、急診顱腦外傷、術(shù)前意識(shí)或認(rèn)知功能障礙均排除觀察。隨機(jī)分為4組，S0、S1、S2和 S3，每組20例，分別于縫合硬腦膜時(shí)靜脈輸注生理鹽水、舒芬太尼 0.1、0.15、0.2 μg/kg，四組患者同時(shí)均復(fù)合給與帕瑞昔布鈉40 mg靜脈緩注。

1.2 麻醉方法 麻醉開(kāi)始前30 min靜脈注射鹽酸戊乙奎醚0.01 mg/kg，在利多卡因局部麻醉下行左橈動(dòng)脈穿刺置管，成功后連接動(dòng)脈壓力傳感器連續(xù)測(cè)量有創(chuàng)平均動(dòng)脈血壓(MAP)，所有患者于術(shù)前留置導(dǎo)尿管，開(kāi)放靜脈。麻醉誘導(dǎo)采用靜脈注射舒芬太尼0.4 μg/kg、依托咪酯0.3 mg/kg和羅庫(kù)溴銨0.8 mg/kg進(jìn)行快速誘導(dǎo)氣管插管，連接麻醉機(jī)，設(shè)置呼吸參數(shù)為:潮氣量8～10 mL/kg，呼吸頻率 12 次/min，吸呼比 1∶2，維持呼吸末二氧化碳(ETCO2)30 mmHg左右，麻醉維持使用七氟烷吸入，維持MAC值在1～1.5之間，復(fù)合瑞芬太尼0.02～0.04 mg/(kg·h)靜脈泵連續(xù)輸注，間斷給予順式阿曲庫(kù)銨維持肌松。關(guān)顱縫完硬腦膜時(shí)，S0組靜脈輸注0.9%生理鹽水+帕瑞昔布鈉 40mg，S1組靜脈輸注舒芬太尼0.1 μg/kg+帕瑞昔布鈉40 mg，S2組靜脈輸注舒芬太尼0.15 μg/kg+帕瑞昔布鈉40 mg，S3組靜脈輸注舒芬太尼0.2 μg/kg+帕瑞昔布鈉40 mg，每組患者5 min后給予鹽酸雷諾司瓊0.3 mg靜脈緩注，預(yù)防惡心嘔吐的發(fā)生。手術(shù)結(jié)束后，停止所有藥物使用，待患者自主呼吸恢復(fù)，靜注新斯的明和阿托品拮抗肌松殘余作用，吞咽嗆咳反射恢復(fù)、吸空氣SpO2維持98%以上拔除氣管導(dǎo)管，生命體征平穩(wěn)送入麻醉恢復(fù)室。

1.3 觀察指標(biāo) (1)記錄各組患者麻醉前(T0)、拔管前2 min(T1)、拔管即刻(T2)、拔管后1 min(T3)、拔管后5 min(T4)、拔管后10 min(T5)各時(shí)間點(diǎn)的平均動(dòng)脈壓、心率和脈搏血氧飽和度。(2)記錄拔管后5、10、30 min及拔管后1 h的VAS疼痛評(píng)分和Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分。(3)記錄蘇醒時(shí)間(縫皮完畢停藥至患者蘇醒)、拔管時(shí)間(停藥至拔出氣管導(dǎo)管時(shí)間)及圍術(shù)期不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)(拔管劇烈嗆咳，躁動(dòng)，惡心嘔吐，呼吸抑制)。

1.4 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 按照VAS和Ramsay評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，同一時(shí)間點(diǎn)的組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患者一般資料比較 四組患者年齡、性別比例、體重、手術(shù)種類、手術(shù)持續(xù)時(shí)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 各組患者蘇醒期不同時(shí)間點(diǎn)HR及MAP的變化 四組術(shù)前血流動(dòng)力學(xué)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，S0組在拔管時(shí)、拔管后1 min心率和平均動(dòng)脈壓比拔管前明顯加快和增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，用藥的S1組和S2組在拔管時(shí)、拔管后1、5 min也有一定增加，但比S0組增高幅度小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而S3組在拔管時(shí)、拔管后1 min比拔管前加快和增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，拔管后10 min時(shí)基本穩(wěn)定同術(shù)前和拔管前，S3組與S0組、S1組和S2組在拔管時(shí)、拔管后1、5 min的心率和平均動(dòng)脈壓數(shù)值增幅明顯減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表1 各組患者一般資料及手術(shù)時(shí)間(n=20，±s)

表1 各組患者一般資料及手術(shù)時(shí)間(n=20，±s)

組別 例數(shù) 性別(男/女) 年齡(歲) 身高(cm) 體重(kg) 手術(shù)時(shí)間(min)S0組 20 12/8 51.18±12.17 164.56±13.14 61.27±10.24259.41±20.51 S1組 20 11/9 49.21±13.15 166.29±10.44 62.51±9.87 261.21±21.21 S2組 20 12/8 50.42±10.51 167.73±12.35 59.82±10.43 253.70±18.63 S3組 20 11/9 52.46±12.32 163.76±12.58 60.85±8.45265.30±19.54

表2 各組患者麻醉前及蘇醒期各時(shí)間點(diǎn)MAP、HR及SpO2的變化(n=20，±s)

表2 各組患者麻醉前及蘇醒期各時(shí)間點(diǎn)MAP、HR及SpO2的變化(n=20，±s)

注:T2與T1，T3與T2，T4與T3，T5與T4，及S1組與S0組比較，*P ＜0.05;與S1、S0及前一時(shí)間點(diǎn)比較，＊＊P ＜0.05;與S0、S1、S2及前一時(shí)間點(diǎn)比較，#P＜0.05

指標(biāo) 組別T0 T1 T2 T3 T4 T5 HR S0組 76.42±6.48 83.57±7.84 113.12±6.41* 107.28±8.56*98.65±8.75 96.78±7.84 S1組 79.62±7.36 81.12±9.38 103.13±7.21* 97.48±9.26* 96.81±10.69 96.26±8.52 S2組 72.73±6.59 82.43±8.59 96.32±.8.45＊＊ 93.74±8.68＊＊ 93.82±9.14 93.58±9.45 S3組 75.64±8.72 85.37±7.47 87.57±7.50# 87.26±6.83# 85.75±5.54# 87.63±8.26#MAP S0組 76.35±10.53 87.41±14.12 123.34±14.31* 109.47±13.51* 101.51±11.13* 97.25±10.37 S1組 77.76±12.11 85.41±11.20 110.34±13.24* 106.18±10.22 97.49±10.34* 90.76±11.21 S2組 75.49±13.24 86.35±13.44 103.76±11.18＊＊102.36±12.36 90.55±11.51＊＊ 87.64±12.45 S3組 74.86±12.56 87.86±10.24 96.28±12.82# 98.35±12.84# 87.88±12.83# 85.52±12.87#SpO2 S0組 98.41±1.40 98.75±1.71 98.47±1.35 97.45±1.37 97.41±1.12 97.36±1.82 S1組 98.52±1.31 98.24±1.43 97.62±1.52 96.85±1.83 96.12±1.51 97.32±1.54 S2組 98.33±1.62 98.36±1.68 97.83±1.13 97.70±1.55 95.74±1.93 96.54±1.66 S3組 97.64±1.82 98.51±1.39 98.36±1.76 95.62±0.87 91.56±1.85#94.38±1.48

2.3 各組患者蘇醒期不同時(shí)間點(diǎn)SpO2的變化 S3組拔管后10 min SpO2明顯降低，與拔管前及拔管后的其他三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其他各組各時(shí)間點(diǎn)SpO2變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

2.4 各組VAS和Ramsay評(píng)分比較 用藥組S1、S2和S3的VAS評(píng)分與S0組比較各時(shí)間點(diǎn)均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);且S3組的評(píng)分比S1和S2組各時(shí)間點(diǎn)也明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);同時(shí)S3組鎮(zhèn)靜評(píng)分在拔管后5、10、30 min時(shí)比S0組、S1和S2明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而S0組、S1和S2間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

表3 各組患者各時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分及Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分(n=20，±s)

表3 各組患者各時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分及Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分(n=20，±s)

注:與 S0組比較，#P ＜0.05;與 S1組比較，*P ＜0.05;與 S0、S1、S2比較，▲P ＜0.05

指標(biāo) 組別 拔管后5 min 拔管后10 min 拔管后30 min 拔管后60 min VAS評(píng)分S0 4.14±0.09 5.01±0.12 6.13±0.10 6.73±0.13 S1 3.12±0.17# 3.15±0.12# 4.03±0.09# 4.14±0.14#S2 1.81±0.10*# 1.57±0.11*# 2.74±0.13*# 2.98±0.24*#S3 1.23±0.25*# 1.32±0.13*# 2.11±0.24*# 2.78±0.17*#Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分 S0 2.15±0.34 2.32±0.24 2.22±0.14 2.10±0.36 S1 2.36±0.15 2.55±0.14 2.28±0.25 2.06±0.35 S2 2.24±0.31 2.34±0.33 2.12±0.34 2.03±0.21 S3 3.85±0.32▲ 3.76±0.45▲ 3.05±0.25▲2.29±0.37

2.5 各組術(shù)后不良反應(yīng)情況比較 惡心、嘔吐方面各組無(wú)明顯差異，呼吸抑制的發(fā)生率S3組比S0組、S1組和S2組明顯增加，躁動(dòng)的發(fā)生率S1組、S2組和S3組比S0組明顯降低，S1組、S2組和S3組間無(wú)明顯差異，術(shù)后寒顫S3組比S0組明顯減少，S1組、S2組和S3組間無(wú)明顯差異，見(jiàn)表4。

表4 各組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況(例)

2.6 各組蘇醒時(shí)間及拔管時(shí)間比較 蘇醒時(shí)間及拔管時(shí)間S3組比S0組、S1和S2都明顯延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，S0組、S1組和S2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表5。

表5 各組患者蘇醒時(shí)間及拔管時(shí)間(n=20，±s)

表5 各組患者蘇醒時(shí)間及拔管時(shí)間(n=20，±s)

注:與 S0、S1、S2 組比較，*P ＜0.05

組別 例數(shù) 蘇醒時(shí)間(min) 拔管時(shí)間(min)S0 20 9.12±2.24 9.86±2.67 S1 20 9.45±3.42 10.14±3.29 S2 20 11.07±2.42 12.71±2.38 S3 20 13.30±1.45* 15.28±2.17*

3 討論

目前神經(jīng)外科術(shù)后鎮(zhèn)痛及防止術(shù)后躁動(dòng)的藥物最常用的有阿片類、曲馬多和非甾體類抗炎藥(NSAIDs)。傳統(tǒng)阿片類藥如嗎啡、芬太尼雖然鎮(zhèn)痛效果確切，但由于呼吸抑制、尿潴留和皮膚瘙癢等副作用較多，其應(yīng)用受到一定影響，而曲馬多鎮(zhèn)痛效果較差又易出現(xiàn)較嚴(yán)重的惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，非甾體類抗炎藥單獨(dú)作用鎮(zhèn)痛作用有限。因此，近年來(lái)對(duì)于腦科圍術(shù)期管理既要使患者有較好的鎮(zhèn)痛作用和適度的鎮(zhèn)靜作用，又不影響蘇醒和產(chǎn)生呼吸抑制，還要維持循環(huán)穩(wěn)定。理想辦法就是聯(lián)合各種具有不同作用機(jī)制的藥物，通過(guò)作用于多個(gè)解剖部位及藥理學(xué)位點(diǎn)來(lái)增加鎮(zhèn)痛，并盡可能減少藥物帶來(lái)的不良反應(yīng)，即多模式平衡鎮(zhèn)痛。藥物選擇應(yīng)在NSAIDs類藥物基礎(chǔ)上盡可能選用阿片類藥物。強(qiáng)效阿片類鎮(zhèn)痛藥舒芬太尼是芬太尼N-4位取代的衍生物，鎮(zhèn)痛作用時(shí)間約為芬太尼的2倍，且鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為芬太尼的5～10倍。研究發(fā)現(xiàn)，大劑量應(yīng)用舒芬太尼對(duì)循環(huán)的影響，僅表現(xiàn)為心率輕度減慢，心臟指數(shù)和平均動(dòng)脈壓輕度降低，但未發(fā)現(xiàn)心肌抑制、心動(dòng)過(guò)緩和外周血管擴(kuò)張，因此證明其具有心血管穩(wěn)定的突出優(yōu)點(diǎn)［5］;而田玉科等［6］的研究中發(fā)現(xiàn)，舒芬太尼相對(duì)于μ2受體，對(duì)μ1受體具有更高的選擇性，阿片受體藥物結(jié)合μ1受體即產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)，結(jié)合了μ2受體則產(chǎn)生呼吸抑制效應(yīng)。由于舒芬太尼與μ1受體的結(jié)合力遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于μ2受體，且其代謝產(chǎn)物去甲舒芬太尼也有鎮(zhèn)痛效應(yīng)［7］。所以，舒芬太尼具有保留鎮(zhèn)痛效果的同時(shí)，對(duì)呼吸抑制作用較弱，目前已廣泛應(yīng)用于麻醉維持和術(shù)后鎮(zhèn)痛，而術(shù)后鎮(zhèn)痛因其效能強(qiáng)副作用小特別是對(duì)呼吸和循環(huán)抑制作用弱而越來(lái)越受到人們的重視。

本研究發(fā)現(xiàn)，三種藥量均比單獨(dú)應(yīng)用帕瑞昔布鈉能在一定程度上抑制拔管時(shí)血壓、心率的升高和產(chǎn)生有效的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用，且術(shù)后躁動(dòng)得到了一定控制;S1組(0.1 μg/kg)雖然副作用小，蘇醒良好且產(chǎn)生一定鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用，但作用有限，其蘇醒期血壓和心率都有一定上升，循環(huán)穩(wěn)定程度較差，術(shù)后的躁動(dòng)率也比S2組和S3組的高;而S3組(0.2 μg/kg)的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用最強(qiáng)，對(duì)蘇醒期血壓和心率升高的抑制作用最有效，有效維持循環(huán)穩(wěn)定，且有效地控制了術(shù)后躁動(dòng)和寒顫的發(fā)生，但對(duì)術(shù)后蘇醒時(shí)間及蘇醒期呼吸抑制產(chǎn)生一定影響，蘇醒時(shí)間及拔管時(shí)間與對(duì)照組比較明顯延長(zhǎng)，且增加了患者呼吸抑制的不良反應(yīng)的發(fā)生率，這與舒芬太尼呼吸抑制呈劑量相關(guān)性有關(guān)。S2組(0.15 μg/kg)患者與S1組，在蘇醒期鎮(zhèn)痛效果及鎮(zhèn)靜評(píng)分更加顯著，且未見(jiàn)明顯呼吸抑制、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生，既維持較好的循環(huán)穩(wěn)定，有效控制了術(shù)后躁動(dòng)的發(fā)生，又未明顯延長(zhǎng)蘇醒時(shí)間，是較為安全有效的應(yīng)用劑量。

特異性環(huán)氧化物酶-2(COX-2)抑制劑帕瑞昔布鈉是新型、強(qiáng)效、高選擇性非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥物，具有外周和中樞雙重鎮(zhèn)痛作用。馬薇濤［8］等報(bào)道帕瑞昔布鈉可以抑制應(yīng)激指標(biāo) IL-6、TNF-α和ET-1的升高，通過(guò)對(duì)前列腺素(PG)合成的抑制，可減輕手術(shù)創(chuàng)傷局部和全身炎癥反應(yīng)因子的釋放，縮短術(shù)后過(guò)度應(yīng)激反應(yīng)的時(shí)間，使機(jī)體更為迅速地恢復(fù)術(shù)前狀態(tài)。有研究發(fā)現(xiàn)，帕瑞昔布鈉復(fù)合舒芬太尼用于肺葉切除患者有利于其術(shù)后呼吸功能的恢復(fù)，這可能與其少炎癥反應(yīng)有關(guān)［9-10］。吳云等［11］發(fā)現(xiàn)，帕瑞昔布鈉對(duì)患者血小板及凝血功能無(wú)明顯影響，不會(huì)增加患者術(shù)后再出血的風(fēng)險(xiǎn)。大量臨床研究表明，帕瑞昔布鈉用于婦科、骨科、普外科等臨床各科術(shù)后鎮(zhèn)痛起到了良好的鎮(zhèn)痛效果［14］，因此，可以安全用于手術(shù)和創(chuàng)傷有關(guān)的急性疼痛的短期治療。在應(yīng)用帕瑞昔布鈉的同時(shí)，復(fù)合舒芬太尼不僅增加了較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)舒芬太尼也具有一定鎮(zhèn)靜和對(duì)抗寒顫作用，在本研究的三個(gè)劑量范圍內(nèi)對(duì)循環(huán)和呼吸抑制作用較小，使得患者更加平穩(wěn)、舒適地度過(guò)手術(shù)蘇醒期。本研究中對(duì)患者血小板及凝血功能未進(jìn)行系統(tǒng)觀察，但所有患者無(wú)一例發(fā)生術(shù)后顱內(nèi)再發(fā)出血和凝血方面的異常。

綜上所述，三組舒芬太尼復(fù)合帕瑞昔布鈉用于開(kāi)顱手術(shù)蘇醒期安全有效。舒芬太尼采用0.15 μg/kg的劑量既能維持較好的循環(huán)穩(wěn)定，有效控制術(shù)后躁動(dòng)的發(fā)生，又無(wú)明顯的呼吸抑制、蘇醒時(shí)間延長(zhǎng)等不良反應(yīng)，是較為安全有效的劑量;而舒芬太尼采用0.1 μg/kg建議用于術(shù)前體質(zhì)較弱、狀態(tài)稍差的患者，舒芬太尼采用0.2 μg/kg則建議用于術(shù)前體質(zhì)較好的患者，且術(shù)后如果在蘇醒室進(jìn)行充分觀察也是安全有效的。舒芬太尼復(fù)合帕瑞昔布鈉用于神經(jīng)外科手術(shù)的蘇醒期通過(guò)充分鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用，減輕患者拔管期間的血壓、心率的急劇升高、控制躁動(dòng)等不良反應(yīng)的發(fā)生，有效地維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，避免了患者顱內(nèi)壓的劇烈升高，對(duì)其術(shù)后腦功能恢復(fù)提供了一定的保障。本研究為顱腦外科手術(shù)患者的圍術(shù)期管理提供了一個(gè)較好的鎮(zhèn)痛模式及適宜的舒芬太尼用量，具有重要的臨床參考價(jià)值。

［1］陳新忠，張建偉，王保國(guó).舒芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛在顱腦手術(shù)患者的應(yīng)用［J］.臨床麻醉學(xué)雜志，2008，9，24(9):753-755.

［2］林錚，劉中砥.不同劑量舒芬太尼對(duì)全麻患者拔管期血漿腎素和皮質(zhì)醇水平的影響［J］.溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，39:71-73.

［3］王保，堯新華，卿朝輝，等.不同劑量舒芬太尼復(fù)合氟比洛芬酯用于子宮切除術(shù)后患者自控靜脈鎮(zhèn)痛的效果［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2012，11(33)22:3478-3480.

［4］洪彬源，陳桂純，賴曉紅，等.不同濃度舒芬太尼用于肝癌根治術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(8):1266-1268.

［5］Sebel PS，Bovil JG.Cardiovascular effects of sufentanil anesthesia［J］.Anesth Analg，1982，61(2):15-19.

［6］田玉科，Hart E.舒芬太尼與芬太尼復(fù)合異丙酚靜脈麻醉的比較［J］.中華麻醉學(xué)雜志，1998，18:608-611.

［7］Sthoneham MD，Cooper R，Quiney NF，et al.Pain following Craniotomy:a preliminary study comparing PCA morphine with intramuscular codeine phosphate［J］.Anaesthesia，1996，51:1176-1178.

［8］馬薇濤，李紅英，于衛(wèi)，等.帕瑞昔布對(duì)神經(jīng)外科經(jīng)蝶入路術(shù)后疼痛和機(jī)體應(yīng)激相關(guān)細(xì)胞因子的影響［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(11):2034-2036.

［9］葉坪，寇伯龍，張斌.塞來(lái)昔布在髖膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)后多模式鎮(zhèn)痛的應(yīng)用［J/CD］.中華臨床醫(yī)師雜志，電子版，2011，5:844-846.

［10］李之明，高云飛，龐小林，等.帕瑞昔布鈉復(fù)合舒芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛對(duì)肺葉切除術(shù)患者呼吸功能的影響［J］.臨床麻醉學(xué)雜志，2013，4(29)4:368-370.

［11］吳云，李子嘉，付泉源，等.帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛對(duì)乳腺癌根治術(shù)患者血小板及凝血功能的影響［J/CD］.中華臨床醫(yī)師雜志，電子版，2012，6(9):2341-2343.

［12］Schug SA，Joahi GP，Camu F，et al.Cardiovascular safety of the cyclooxygenase-2 selective inhibitors parecoxib and valdecoxib in the postoperative setting:an analysis of integrated data［J］.Anesth Analg，2009，108(1):299-307.

［13］Harris SI，Stohz RR，LeComte D，et al.Parecoxib sodium demonstratesgastrointestinal safety comparable to placebo in healthy subjects［J］.Clin Gastromenterol，2004，38(7):575-578

［14］Cheer SM，Goa KL.Parecoxib(Parecib sodium)［J］.Drugs，2001，61(8):1133-1141.