任婷麟，張 沂，于春令，樊春艷

治療藥物監(jiān)測是一門邊緣性學(xué)科，在臨床藥理學(xué)、藥代動力學(xué)和臨床治療學(xué)領(lǐng)域基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代分析檢測技術(shù)形成和發(fā)展的一門學(xué)科。對于那些治療指數(shù)窄、毒性反應(yīng)強(qiáng)、個體差異大的藥物具有重要臨床意義，通過監(jiān)測血液中的藥物濃度，使臨床給藥方案個體化，從而提高療效，避免或減少不良反應(yīng)［1]。海軍總醫(yī)院(以下簡稱“我院”)目前開展監(jiān)測的藥物有:環(huán)孢素A、丙戊酸鈉、地高辛和萬古霉素，筆者對我院2013年1－12月138例患者485例次血藥濃度監(jiān)測進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 儀器與方法

1.1 儀器與試劑 采用熒光偏振免疫法(美國雅培TDX快速血藥濃度測定儀)，所用試劑盒、質(zhì)控盒、定標(biāo)盒均由美國雅培公司生產(chǎn)。GZ-Ⅰ多用震蕩機(jī)Ⅲ;美國雅培TDX離心機(jī)。

1.2 方法 對我院2013年1－12月門診及住院患者的血藥濃度監(jiān)測結(jié)果及患者的性別、年齡、監(jiān)測例數(shù)等資料進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 4種常規(guī)監(jiān)測藥物的使用情況 見表1。

2.2 4種常規(guī)監(jiān)測藥物監(jiān)測結(jié)果 在監(jiān)測的4個品種中，各藥占總監(jiān)測藥物的情況見表1，環(huán)孢素A(CsA)排列第1。4種藥物血藥濃度監(jiān)測結(jié)果見表2、3。

表1 海軍總醫(yī)院2013年4種常規(guī)監(jiān)測藥物使用情況

表2 環(huán)孢素A血藥濃度監(jiān)測結(jié)果

表3 丙戊酸鈉、地高辛和萬古霉素血藥濃度監(jiān)測結(jié)果

3 討論

CsA作為一種強(qiáng)效免疫抑制劑，被廣泛地應(yīng)用在器官移植術(shù)中，藥動學(xué)參數(shù)在個體內(nèi)、個體間的差異很大，有效治療濃度范圍狹窄，在臨床上其不良反應(yīng)與移植術(shù)后的毒性反應(yīng)密切相關(guān)。因此，臨床應(yīng)用時，應(yīng)定期監(jiān)測CsA全血谷濃度，并根據(jù)其他實驗室檢查結(jié)果，結(jié)合患者臨床表現(xiàn)進(jìn)行全面分析，及時調(diào)整給藥方案，實現(xiàn)個體化給藥，使CsA有更好的治療效果。

CsA自20世紀(jì)70年代用于臨床器官移植以來，療效確切［2]，CsA全血谷濃度的治療窗濃度，以術(shù)后1個月內(nèi)250～450μg/L，1～3個月200～350 μg/L，3～6個月180～300μg/L，6～12個月100～200μg/L，1～2年 100～160 μg/L，2年以上 90～150μg/L為宜［3]，CsA 監(jiān)測在腎移植患者中居多，目前認(rèn)為只要不發(fā)生排異反應(yīng)，濃度就應(yīng)控制在較低水平，尤其是術(shù)后3年以上的患者，濃度可維持在100μg/L左右［4]。表 2為我院 CsA監(jiān)測結(jié)果，＞450μg/L為峰濃度值。

丙戊酸鈉為抗癲癇的常用藥物之一。癲癇是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，病因復(fù)雜，需要長期服用，安全范圍小，有效劑量個體差異大，毒性較強(qiáng)，所以需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，以減少不良反應(yīng)，實現(xiàn)給藥方案個體化。地高辛屬強(qiáng)心苷類藥物，用于治療新功能不全、充血性心力衰竭及控制快速心房顫動的療效肯定，由于其安全范圍小，治療指數(shù)低，藥動學(xué)及藥效學(xué)的個體差異較大，治療量與中毒量接近，因此進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測具有重要臨床意義，也可以作為臨床給藥方案的依據(jù)。

近年來，由于抗菌藥物的濫用，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌及偽膜性腸炎日漸增多，萬古霉素作為抗感染藥物治療所依賴的最后防線被越來越多的用于臨床，但由于其具有耳、腎毒性，故臨床應(yīng)用時必須嚴(yán)格控制適應(yīng)癥，調(diào)整劑量，必要時進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測［5]。表3是依據(jù)監(jiān)測藥物的有效濃度范圍進(jìn)行統(tǒng)計，分別計算達(dá)到、低于和高于有效濃度范圍的情況。治療藥物監(jiān)測的實驗室數(shù)據(jù)對指導(dǎo)臨床合理用藥有重要意義，血藥濃度測定有助于臨床醫(yī)生制定個體化給藥方案，從而減少或避免藥物毒性。

［1] 段京莉.治療藥物監(jiān)測在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用［J] .中國執(zhí)業(yè)藥師，2008，5(1):3-6.

［2] 方海琳，田潔，錢文，等.我院常規(guī)血藥濃度監(jiān)測結(jié)果評析［J] .藥學(xué)與臨床研究，2008，16(5):386-388.

［3] 王蘭君，李國興.腎移植患者環(huán)孢素A血藥濃度監(jiān)測的臨床分析［J] .放射免疫學(xué)雜志，2008，21(4):354-355.

［4] 葉敏，朱珠.治療藥物監(jiān)測研究進(jìn)展［J] .繼續(xù)教育醫(yī)學(xué)，2006，20(28):1320-1323.

［5] 季閩春，沈曉英，楊耀芳.萬古霉素的藥代動力學(xué)研究進(jìn)展［J] .中國臨床藥理學(xué)雜志，2008，24(6):529-532.