員 麗 秦柯君 王慶九

1 河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院兒一科 453000； 2 新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院檢驗科

川崎?。↘awasaki disease，KD）的病理變化為全身性血管炎，好發(fā)于冠狀動脈，目前已成為兒童后天獲得性心臟病的主要病因，但是KD的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)及排除類似疾病，缺乏特異性，容易與兒童其他急性發(fā)熱性疾病混淆，同時也容易延誤對已形成心臟損害的治療。N末端腦利鈉肽原（N－terminal pro－brain peptide，NT－pro BNP）是一種心臟內分泌激素，在KD患兒中有明顯改變，與其他病毒感染所致發(fā)熱性疾病相比，其改變具有一定的特異性［1］。筆者對近1年在我院兒科住院治療的25例KD患兒血漿中NT－pro BNP的改變及意義進行研究，探討其發(fā)生機制，指導臨床診療。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年10月1日－2013年9月30日期間，我院兒科收治KD患兒25例，其中男17例，女8例，年齡6個月～11歲，平均年齡（3.9±2.3）歲；典型KD 18例，不完全KD 7例；根據(jù)超聲心動圖顯示冠狀動脈有無損傷分為損傷組（CAL）9例，非冠狀動脈損傷組（NCAL）16例。同期急性上呼吸道感染住院患兒20例為對照組，其中男13例，女7例，年齡5個月～9歲，平均年齡（2.7±2.1）歲。兩組年齡及性別差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 研究方法 兩組病例均于入院第2天采集清晨空腹靜脈血進行 NT－pro BNP、C－反應蛋白（CRP）及心肌肌鈣蛋白I（cTnI）測定，NT－pro BNP采用ELISA方法測定；同天行超聲心動圖檢查。KD患兒予大劑量靜脈丙種球蛋白（IVIG）加大劑量阿司匹林應用。KD患兒恢復期再次進行NT－pro BNP、CRP及cTnI測定和超聲心動圖檢查?；謴推谥阁w溫正常48h以上同時臨床出現(xiàn)典型膜樣蛻皮。

1.3 診斷標準 典型KD符合日本KD委員會修訂的診斷標準［2］，不完全KD符合美國心臟學會制定的診斷程序［3］，冠狀動脈病變的診斷依據(jù)第7版《實用兒科學》的診斷標準［4］。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件，各計量參數(shù)用均數(shù)±標準差（±s）表示，KD患兒與對照組比較用獨立樣本t檢驗；KD患兒急性期與恢復期比較用配對t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 急性期 KD患兒 NT－pro BNP、CRP、cTnI及超聲心動圖改變 急性期典型KD與不完全KD患兒血漿NT－pro BNP水平、CRP、cTnI均高于對照組（P＜0.01），左心室射血分數(shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）低于對照組（P＜0.05），左心室舒張末期內徑（Left ventricular end－diastolic diameter，LVDd）與對照組比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；典型KD與不完全KD患兒五者比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 急性期KD與對照組NT－pro BNP、CRP、cTnI及LVEF、LVDd的比較（±s）

表1 急性期KD與對照組NT－pro BNP、CRP、cTnI及LVEF、LVDd的比較（±s）

注：KD組與對照組比較＊P＜0.001，＃P＜0.01，☆P＜0.05，△P＞0.05；典型KD組與不完全KD組比較▲P＞0.05。

組別 例數(shù) NT－pro BNP（ng／L） CRP（mg／L）cTnI（ng／ml）LVEF（%）LVDd（mm）典型KD組 18 565±137▲ 7.5±4.2△ 0.183±0.092▲ 66.1±7.3▲ 30.7±2.1▲不完全 KD組 7 511±143 6.7±3.8 0.177±0.104 62.9±5.7 29.1±3.7對照組 20 47±14＊ 4.2±0.9＃ 0.027±0.011＃ 76.4±2.5☆ 27.8±2.3△

2.2 急性期和恢復期KD患兒NT－pro BNP、CRP、cTnI及LVEF比較 KD患兒急性期NT－pro BNP水平明顯高于恢復期（P＜0.01），CRP、cTnI水平均于恢復期降低（P＜0.01），超聲心動圖提示恢復期LVEF較急性期升高（P＜0.05），LVDd急性期與恢復期比較無明顯統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 急性期CAL組和NCAL組患兒NT－pro BNP水平比較 急性期KD患兒CAL組9例NT－pro BNP水平（597±159）ng／L，NCAL組16例（521±106）ng／L，前者數(shù)值上均較后者高，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表2 急性期和恢復期KD患兒NT－pro BNP、CRP、cTnI及LVEF、LVDd的比較（±s）

表2 急性期和恢復期KD患兒NT－pro BNP、CRP、cTnI及LVEF、LVDd的比較（±s）

注：急性期和恢復期KD患兒比較＊P＜0.01，＃P＜0.05，☆P＞0.05。

組別 NT－pro BNP（ng／L） CRP（mg／L）cTnI（ng／ml）LVEF（%）LVDd（mm）急性期 547±145 7.3±3.5 0.180±0.102 65.4±4.829.4±2.8恢復期 211±68＊ 3.7±2.1＊ 0.055±0.024＊ 73.2±8.5＃ 28.1±1.7☆

3 討論

腦利鈉肽（Brain natriuretic peptide，BNP）在體內的分布以心臟含量最高，主要由心室肌細胞合成和分泌，是一種心臟內分泌激素。心室肌細胞在心肌缺血、負荷過重等刺激下使得前腦利鈉肽原成為108個氨基酸組成的腦利鈉肽原（pro BNP），pro BNP在分泌過程中或進入血液后進一步分解為血漿NT－pro BNP和BNP進入小靜脈，回流至室間隔靜脈，通過冠狀竇進入循環(huán)，循環(huán)中以1∶1比例存在，均可作為診斷兩者標記物，而NT－pro BNP的半衰期較BNP長，具有更高的血漿濃度穩(wěn)定性，更適合臨床應用。

本研究顯示，典型KD患兒、不完全KD患兒與急性上呼吸道感染組比較，KD患兒血漿NT－pro BNP水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，提示血漿NT－pro BNP在KD急性期增高具有診斷價值，與國內報道一致［5］。不完全KD患兒臨床特征較典型KD患兒少，但其實驗室診斷指標與典型KD患兒表現(xiàn)一致，7例不完全KD血漿NT－pro BNP水平在急性期均增高，而對照組由病毒感染引起的急性上呼吸道感染患兒血漿NT－pro BNP水平則無升高，由此可以看出，KD患兒血漿NT－pro BNP水平的升高具有一定的特異性，為區(qū)別呼吸道病毒如腺病毒、EB病毒感染提供一定的依據(jù)。急性期KD患兒血漿NT－pro BNP水平升高的機制目前尚不清楚，結合國內外相關研究發(fā)現(xiàn)，其增高均發(fā)生于急性期，考慮是否與KD患兒急性期的病理生理變化有關。有研究認為血漿NT－pro BNP水平可能提示KD患兒冠狀動脈損傷的并發(fā)癥［6］，本研究中根據(jù)超聲心動圖顯示冠狀動脈損傷（CAL）9例，急性期CAL組NT－pro BNP水平較NCAL組略高，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），未能明確觀察到急性期KD患兒血漿NT－pro BNP水平與KD患兒冠脈損害之間的關系。不排除不研究病例數(shù)少的原因，需積累更多病例進一步研究。本研究中顯示，急性期KD患兒血漿NT－pro BNP水平升高的同時，血CRP、cTnI升高，LVEF降低；恢復期KD患兒血漿NT－pro BNP水平降低的同時，血CRP、cTnI下降，LVEF提高至正常水平，提示KD患兒血漿NT－pro BNP水平與急性期性炎性因子及心肌損傷有關，與國內研究結論一致［7］。陳書琴等也表示KD患兒局部心肌炎癥可能導致心肌應力性改變，從而刺激心室肌BNP合成和分泌［8］。因此有學者提出可以將NT－pro BNP作為檢測KD急性期心肌炎癥與損傷的生物學指標，有利于與常見兒童發(fā)熱性疾病進行鑒別［9］。

KD患兒血漿NT－pro BNP水平具有一定的特異性，有助于區(qū)別病毒感染患兒和不完全KD患兒的診斷；急性期KD患兒血漿NT－pro BNP水平增高可能與心肌損傷及炎癥有關，亟待進一步的研究。

［1］Kawamura T，Wago M，Kawaguchi H，et al.Plasma brain natriuretic peptide concentrations in patients with Kawasaki disease〔J〕.Pediatr Int，2000，42（3）：241－248.

［2］Ayusawa M，Sonobe T，et al.Revision of diagnostic guidelinesfor Kawasaki disease〔J〕.Pediatr Int，2005，47（2）：232－234.

［3］Newburger JW，Takahashi M，Gerber MA，et al.Diagnosis，treatment，and long－term management of Kawasaki disease：a statement for health professionals from the Committee on Rheumatic Fever，Endocarditis and Kawasaki Disease，Council on Cardiovascular Disease in the Young，American Heart Association〔J〕.Circulation，2004，110（17）：2747－2771.

［4］胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學〔M〕.第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002.

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［6］楊蕊華.川崎病患兒血漿中N末端腦利鈉肽原的變化及其意義〔J〕.山西醫(yī)藥雜志，2009，38（7）：657－658.

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