潘衛(wèi)利

前段時間，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對口服酮康唑片提出嚴重警告，認為其不應再作為真菌感染一線藥。對酮康唑，大家可能比較陌生，其實它是皮膚科的常用藥之一，著名的金達克寧，便以其為主要成分。

那么，這被警告的常用藥，能否繼續(xù)安全使用呢？

相對落后的抗真菌藥

在回答這個問題之前，我們先簡單了解一下真菌。在自然界，真菌是一種無處不在的微生物，種類與形態(tài)繁多，鑒定出的真菌僅有數(shù)千種，而實際存在于自然界的真菌至少有數(shù)萬種，與人類疾病有關的不足200種。除去個別例外，人類的真菌感染源均來自外在環(huán)境，通過吸、攝入或外傷植入而獲得。真菌感染分為淺部真菌病、皮下組織真菌病和系統(tǒng)性真菌病。我們平常熟知的皮膚癬，如手足癬、股癬、甲癬、頭癬、花斑癬等為淺表真菌感染。

最近30多年來，人類真菌感染的類型發(fā)生了前所未有的變化，越來越多原本無害的真菌開始致病，而抗真菌藥物研發(fā)卻沒有相應突破，抗真菌藥遠沒有抗細菌藥物那么多，而且能口服或做成針劑的更是屈指可數(shù)。

抗真菌藥物的毒副作用一直是臨床監(jiān)測的重點。需知，抗真菌藥物的抗菌作用，同樣也會造成損傷。同時抗真菌藥用藥周期都比較長，一般都經(jīng)肝臟代謝，還存在藥物的相互作用，增加了肝臟毒性風險。

酮康唑，片劑才危險

上個世紀八十年代初，酮康唑在國外上市，1989年國內(nèi)上市，國內(nèi)商品名為里素勞。當時酮康唑作為一種新型咪唑類廣譜抗真菌藥，其良好的抗真菌效果很快得到了醫(yī)生的認可，將它用在各類真菌感染。

但是，逐漸地，患者服用酮康唑后出現(xiàn)嚴重不良反應的報告越來越多，特別是嚴重的肝臟損害。國家藥監(jiān)局在2011年發(fā)布警示，要求注意酮康唑口服引起的神經(jīng)系統(tǒng)損害和嚴重肝損的不良反應。FDA也在2013年發(fā)出警告，要求“應該僅在其潛在收益大于風險并且沒有或不能耐受替代療法時用于治療某種危及生命的真菌病”。

此外，口服酮康唑也不得用于治療皮膚及指甲的真菌感染，僅適用于治療其他療法無效或對其他療法不耐受的芽生菌病、球孢子菌病、組織胞漿菌病、廣色霉菌病以及副球孢子菌病患者。酮康唑還被禁止與下列藥物聯(lián)用，包括多菲萊德、奎尼丁、匹莫齊特以及西沙必利。歐洲相關藥管部門也宣布，已認定口服酮康唑的肝毒性風險大于其治療真菌感染的收益，并且建議這些產(chǎn)品不再在歐盟范圍內(nèi)銷售。

值得慶幸的是，警告只是針對片劑而言，乳膏、香波及其他常用的酮康唑制劑與上述問題無關。因為外用制劑中所用酮康唑含量極低，像去頭屑的采樂洗劑，僅含2%酮康唑，且經(jīng)皮膚吸收更少，所以使用沒有問題。

真菌感染，有藥可依

那么在治療皮膚淺部真菌感染方面是否就沒有藥物可用了？不是的，像伊曲康唑、特比萘芬等，目前都是臨床上用于治療皮膚和指趾甲真菌病的常用藥物，其安全性遠比酮康唑好。

外用的抗真菌藥物可謂是玲瑯滿目，達克寧霜是大家最熟悉的，其成分是硝酸咪康唑（一字之差的金達克寧，主要成分則是酮康唑）。其他還有聯(lián)苯卞唑、特比萘芬、環(huán)吡酮胺、益康唑、水楊酸苯甲酸酊、復發(fā)土槿皮酊等。皮膚癬如手足癬容易復發(fā)，在很多人眼里是治不好的，甚至有人認為是人體疾病的排氣孔，這些都是認識誤區(qū)。多數(shù)治療皮膚癬的外用藥都是療效好、不良反應輕的藥物，關鍵是要有耐心，有恒心，預防潮濕和交叉感染。endprint