朱侃

日前，清華大學宣布，其生命科學學院的羅永章教授研究組在國際上首次發(fā)現(xiàn)熱休克蛋白90α（Hsp90α）為一個全新的腫瘤標志物，且其自主研發(fā)的成果獲準進入中國和歐盟市場。隨后，“1滴血能測癌”這個爆炸性新聞迅速在網(wǎng)上傳播。癌癥可以“預知”了，人們對癌癥的恐懼也將大大減少?？蛇@個消息讓大家沒能高興夠48小時，羅永章教授就公開表示，“認為1滴血就能測出癌癥，其實是對這一研究成果的誤解。”這到底是怎么一回事？腫瘤標志物到底是什么？清華大學發(fā)現(xiàn)的Hsp90α又能否測癌？

標志物變化可提示腫瘤性質(zhì)

“腫瘤標志物是一類反映腫瘤存在的物質(zhì)，在腫瘤患者中的含量遠遠超過健康人，目前臨床應用達30余種，包括存在于細胞膜表面或體液中的各種糖蛋白、酶、激素等，可以是腫瘤自身的一部分物質(zhì)，也可以是機體針對腫瘤的反應性產(chǎn)物。它的存在或量變可提示腫瘤的性質(zhì)，已成為腫瘤診斷、預后及治療指導的重要輔助手段?！睋?jù)上海市核學會委員、復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學科主任章英劍教授介紹，“一些腫瘤標志物已經(jīng)被癌癥研究和醫(yī)療領域廣泛認識，如卵巢癌的重要標志物糖蛋白抗原125（CA125）、甲狀腺髓樣癌的重要標志物癌胚抗原（CEA）等?！?/p>

此次清華大學發(fā)現(xiàn)的全新腫瘤標志物熱休克蛋白90α已經(jīng)被證明是肺癌相關(guān)腫瘤標志物，且其在血液中的含量與腫瘤惡性程度正相關(guān)。羅永章教授解釋說，他的研究實際上是指，患者取1滴血液，通過“Hsp90α定量檢測試劑盒”檢測血漿中Hsp90α的含量，為指導腫瘤個體化治療提供輔助依據(jù)。“雖然這不能作為肺癌的檢測手段，但對于已經(jīng)確診的患者來說，進行病情監(jiān)測和治療效果的評價意義還是很重大的?！?/p>

據(jù)介紹，在發(fā)現(xiàn)Hsp90α是個全新的腫瘤標志物后，該研究組又很快研發(fā)出了性能穩(wěn)定的“Hsp90α定量檢測試劑盒”，并獲得醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證。此后，該研究組在與國內(nèi)8家三甲醫(yī)院的共同合作下，又完成了世界上首個以Hsp90α作為腫瘤標志物的臨床試驗?！霸囼灴倶颖緮?shù)達2347例，成功證明了Hsp90α是肺癌相關(guān)腫瘤標志物，而且Hsp90α腫瘤標志物具有廣譜的特性，也就是說除了肺癌外，其還可用于肝癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌等其他多個瘤種，而這些臨床試驗也將會在近期逐一完成。”

標志物值升高不一定就是癌

對于“1滴血測癌癥”的傳言，章英劍教授認為有斷章取義之嫌?！盁嵝菘说鞍资恰肿影閭H，又稱‘應激蛋白，是機體細胞在一些應激原，如環(huán)境高溫、缺氧、重金屬中毒、氧化應激、感染、饑餓、創(chuàng)傷、代謝毒物等條件誘導下，高效表達的一組蛋白質(zhì)。”章英劍教授說，“因此，即使測出來的指標高于參考范圍，也必須做進一步檢查才能確診，并不是說指標高就一定是癌癥，也有可能是被應激原誘導了?！?/p>

這種情況也存在于其他許多腫瘤標志物中，如甲胎蛋白（AFP）是預測肝癌價值相對較高的一項檢測項目，但除了原發(fā)性肝癌外，懷孕、活動性肝炎和生殖系統(tǒng)腫瘤等都可能出現(xiàn)甲胎蛋白升高的情況。同時，因檢測儀器或試劑的不同，有時也會有假陽性現(xiàn)象出現(xiàn)，具體情況要結(jié)合臨床來確定。因此，腫瘤標志物值升高不一定就是得了癌癥。

章英劍教授認為，理想的腫瘤標志物應是：一旦其血濃度增高，就可確診患有此類惡性腫瘤，即靈敏度100%；如果正常，則可以肯定排除該惡性腫瘤，即特異性100%。然而實際上，到目前為止，還沒有一個標志物能完全符合這樣的定義和達到這樣的目標。

腫瘤標志物檢查須知3件事

不過，章英劍教授也說，“滴血測癌”雖然是比較夸張的說法，但通過血液檢查確實能在早期發(fā)現(xiàn)腫瘤。所以，腫瘤標志物檢查還是有必要的，但須注意3件事情。

1.3類檢查結(jié)果應重視

不少人認為，腫瘤標志物查得越細致越好。章英劍教授卻認為，查一些常用的項目就足夠了?！坝袔最惸[瘤標志物的敏感度比較高，如原發(fā)性肝癌中70%～90%有AFP升高，前列腺癌中前列腺特異性抗原（PSA）總體陽性率約為70%。但并不是每位癌癥患者的腫瘤標志物值都會增高，如在臨床上，有些確診的晚期卵巢癌病人的CA125一直正常，手術(shù)前后也沒有明顯變化?！币虼耍瑢τ趩雾棙酥疚镏递p度升高者，不用過于恐慌，但要定期復查監(jiān)測指標的數(shù)值變化情況。

章英劍教授提醒說，有以下幾類情況還是要引起重視：一是單次檢查升高特別明顯，數(shù)倍于正常值的上限；二是反復檢查，數(shù)值動態(tài)持續(xù)升高；三是有家族性遺傳史，腫瘤篩查時腫瘤標志物值增高。出現(xiàn)前2種情況時，可先查該標志物最常見的某種疾病。如CA724升高，可以先查有無胃腸道的疾病；若胃腸道沒有異常，還需檢查肝臟、食道、乳腺、婦科等。有家族性遺傳病史者如出現(xiàn)腫瘤標志物值升高，即便沒有癥狀和體征，也必須復查和隨訪。60歲以上、有家族腫瘤史、長期慢性乙型肝炎患者的高危人群，有必要進行腫瘤標志物篩查，可用來判斷疾病情況。

2.患癌后也有必要查

對于患癌后還需要查腫瘤標志物，不少患者感到很困惑。對此，章英劍教授解釋說，腫瘤標志物被廣泛應用于判斷惡性腫瘤的療效，并已成為選擇治療方案的有力依據(jù)之一。這是因為，標志物的含量往往與腫瘤的惡性程度、轉(zhuǎn)移、復發(fā)等息息相關(guān)，臨床上一般會以初次治療達到療效后的標志物水平作為其特定的“個體參考值”，根據(jù)其動態(tài)變化情況來判斷療效。如果下降到參考值范圍內(nèi)或下降95%以上，提示治療有效；如果下降但仍持續(xù)在參考值以上，提示有腫瘤殘留或轉(zhuǎn)移；如果下降到參考值內(nèi)一段時間后重新升高，則提示復發(fā)或轉(zhuǎn)移。“標志物的檢測有助于醫(yī)生及時為腫瘤病人制定或調(diào)整個體化的治療方案?！?/p>

3.隨訪應選同一家醫(yī)院

許多人會遇到在兩家醫(yī)院體檢出來的CT、B超等結(jié)果不同的情況。對于這些心有擔憂的人，章英劍教授建議患者，還是選擇同一家醫(yī)院的同一種檢測方法再測1次為好，而對于需要長期隨訪的患者，也應該盡量如此?！斑@是因為，目前大量腫瘤標志物的國際標準尚未完善，不同醫(yī)院使用不同測試方法去檢測同一項標志物時，其結(jié)果可能出現(xiàn)差異。此外，不同生產(chǎn)商的檢測試劑和儀器所得到的檢測結(jié)果也會有不同，又或者試劑采用不同的抗體標記、不同的定標品、分析儀器選擇性差異，都會導致檢測結(jié)果的差異。因此，不同醫(yī)院的檢測結(jié)果往往缺乏可比性。”所以，長期隨訪檢測標志物一定要選擇同一家醫(yī)院，以便醫(yī)生更準確地作出判斷。而患者也應在醫(yī)生指導下正確看待篩查結(jié)果，無需因此過于擔憂。

章英劍教授還表示，腫瘤的診斷是一個系統(tǒng)工程，不能單獨依靠某一個腫瘤標志物來診斷疾病。因此，體檢發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物異常時，既要查找其原因，又要避免過于恐慌?！叭绻[瘤標志物呈現(xiàn)陰性，受檢者應該樂觀，因為這意味著患相關(guān)惡性腫瘤的概率很低。而呈現(xiàn)陽性時，預示受檢者可能有假陽性或患良性疾病，可考慮在1～2個月內(nèi)復檢，仍然陽性者則需進行基本檢查?！?/p>