劉 鋒，鐘麗球（.廣西壯族自治區(qū)玉林市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 537000 ；.廣西壯族自治區(qū)玉林市第一人民醫(yī)院臨床藥學(xué)部 537000）

支氣管哮喘是呼吸科常見(jiàn)的慢性難治病，好發(fā)于兒童及老年患者，且隨著人口老齡化的加劇其患病率呈上升趨勢(shì)，老年哮喘的治療已引起了廣泛關(guān)注［1－2］?！度蛳乐纬h》與中國(guó)《支氣管哮喘防治指南》均推薦糖皮質(zhì)激素和β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合治療為哮喘的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。此方案中青年哮喘患者獲得了良好的臨床療效，但在治療老年哮喘患者中卻一直未獲得令人滿意的效果［3］。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用孟魯司特鈉片聯(lián)合硫酸鎂注射液治療老年支氣管哮喘，旨在為老年哮喘患者提供更加有效的治療選擇，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2013年6月玉林市第二人民醫(yī)院收治的老年支氣管哮喘患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各40例。所有入選患者均符合《支氣管哮喘防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，均無(wú)嚴(yán)重的心、肝、腎功能障礙；年齡大于等于60歲。觀察組中男26例，女14例；年齡60～83歲，平均年齡（68.7±5.9）歲；病程4～17年，平均病程（11.1±2.7）年。對(duì)照組中男25例，女15例；年齡60～85歲，平均年齡（69.4±6.2）歲；病程5～18年，平均病程（11.8±3.1）年。兩組在性別、年齡、病情、病程等一般資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予吸氧、抗感染、祛痰、β2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素等常規(guī)治療。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用孟魯司特鈉片（生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，規(guī)格：10mg）口服，每次10mg，每天1次；25%硫酸鎂注射液（生產(chǎn)廠家：國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，規(guī)格：10mL）10mL加入5%葡萄糖注射液250mL中靜脈滴注，每分鐘30滴，每天1次，3個(gè)月為1療程。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者治療前均測(cè)定肺功能［用力肺活量（FVC）、最高呼氣流速（PEF）、1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）］，治療3個(gè)月后復(fù)查肺功能，評(píng)價(jià)療程療效，觀察喘息、咳嗽和胸悶等癥狀緩解時(shí)間，記錄用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況，隨訪1年，記錄支氣管哮喘復(fù)發(fā)情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《支氣管哮喘防治指南》［4］。顯效：喘憋、咳嗽、肺部啰音等癥狀體征消失或明顯減輕；有效：臨床癥狀體征減輕；無(wú)效：臨床癥狀體征無(wú)改善甚至加重?？傆行剩斤@效率＋有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所獲數(shù)據(jù)采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以α＝0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效與復(fù)發(fā)率比較 觀察組與對(duì)照組的臨床總有效率分別為95.0%、75.0%，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.62，P＜0.05）；觀察組與對(duì)照組復(fù)發(fā)率分別為7.5% 、30.0%，觀察組明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝6.36，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效與復(fù)發(fā)率比較［n（%）］

2.2 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間比較 觀察組咳嗽、喘息和胸悶癥狀緩解時(shí)間分別為（7.94±1.23）、（4.73±0.52）、（5.87±0.84）d，明顯低于對(duì)照組的（6.04±0.75）、（3.11±0.23）、（4.12±0.63）d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后肺功能比較 兩組患者治療前肺功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的肺功能指標(biāo)均較治療前均明顯改善，且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者術(shù)后第1天、兩周肺功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者術(shù)后第1天、兩周肺功能指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，b P＜0.05。

組別 n治療前FVC（L） PEF（L／S） FEV1（%）治療后FVC（L） PEF（L／S） FEV1（%）對(duì)照組 40 2.12±0.33 4.66±1.66 48.57±12.22 2.79±0.27b 6.02±1.66b 54.20±11.53b觀察組 40 2.13±0.30 4.67±1.72 47.29±11.77 3.64±0.31ab 7.26±1.80ab 67.64±10.82ab

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)發(fā)生，觀察組有5例患者出現(xiàn)頭暈、惡心、乏力、出汗，減慢滴速后癥狀自行緩解，未出現(xiàn)呼吸抑制、血壓下降等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

支氣管哮喘是一種慢性氣道炎癥，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、喘息、氣促、胸悶等癥狀反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈［4－5］。老年哮喘患者的病史較長(zhǎng)，常合并有高血壓、冠心病及慢性阻塞性肺病等基礎(chǔ)疾病，心肺功能差，哮喘急性發(fā)作時(shí)容易因發(fā)生呼吸衰竭、心律失常及心肌梗死而導(dǎo)致死亡，因此老年哮喘患者的治療引起了臨床廣泛關(guān)注［6］。目前國(guó)內(nèi)外的呼吸學(xué)會(huì)提出了很多針對(duì)支氣管哮喘的指導(dǎo)性建議和意見(jiàn)，但仍缺乏對(duì)老年支氣管哮喘療效確切可靠的專屬治療方案，因此老年支氣管哮喘的防治已成為一個(gè)研究熱點(diǎn)［7］。支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制還不完全清楚，目前認(rèn)為涉及一系列炎性細(xì)胞（肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等）和炎性介質(zhì)的復(fù)雜過(guò)程［8］。現(xiàn)代研究證實(shí)，白三烯是支氣管哮喘發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵炎性介質(zhì)，炎性細(xì)胞釋放出白三烯，白三烯與其受體結(jié)合引起嗜酸細(xì)胞聚集，從而導(dǎo)致氣道平滑肌痙攣、黏液分泌、血流改變、炎性細(xì)胞活化等一系列炎性反應(yīng)，最終造成不可逆的氣道重塑和阻塞［9］。研究發(fā)現(xiàn)常規(guī)糖皮質(zhì)激素治療并不能完全抑制白三烯合成，也不能阻斷外源性白三烯造成的氣道收縮和高反應(yīng)性。另外，老年患者合并基礎(chǔ)疾病較多，對(duì)治療的耐受性和依從性較差，難以維持長(zhǎng)期的規(guī)范性治療，而且長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)較多，因此激素療法并不能有效地控制老年哮喘［10］。

孟魯司特鈉是一種選擇性白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制半胱氨酰白三烯（CysLT1）受體，阻斷CysLT1的致炎機(jī)制，從而減輕氣道炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及黏膜水腫，緩解平滑肌痙攣，減少氣道黏液分泌，改善氣道的高反應(yīng)性。同時(shí)，孟魯司特鈉還能增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素與β2受體激動(dòng)劑的療效，減少兩藥尤其是糖皮質(zhì)激素的用量［11］。Amlani等［12］在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用孟魯司特鈉治療支氣管哮喘，臨床總有效率達(dá)到84.3%。目前，國(guó)內(nèi)外采用硫酸鎂注射液輔助治療支氣管哮喘的報(bào)道屢見(jiàn)不鮮，其臨床療效已得到廣泛認(rèn)可，其治療的作用機(jī)制目前還未完全清楚，可能為［13］：（1）鎂離子激活腺苷活化酶，使三磷酸腺苷轉(zhuǎn)化為環(huán)腺苷酸（cAMP）加快，細(xì)胞內(nèi)cAMP增多，支氣管平滑肌擴(kuò)張；（2）鎂離子阻止細(xì)胞膜上鈣離子內(nèi)流，使平滑肌興奮－收縮脫偶聯(lián)，造成支氣管平滑肌松弛；（3）鎂離子可解除肺泡壁上毛細(xì)血管與小動(dòng)脈的痙攣，改善肺循環(huán)，調(diào)節(jié)通氣血流比例，從而改善呼吸功能；（4）鎂離子能使神經(jīng)末梢分泌的乙酰膽堿減少，從而抑制哮喘；（5）支氣管患者常處于興奮、焦慮狀態(tài)，尤其是在使用了激素和茶堿之后，硫酸鎂的鎮(zhèn)靜作用可使其明顯改善。王曉燕和何薇［14］報(bào)道硫酸鎂注射液治療支氣管哮喘急性發(fā)作療效顯著。大劑量的硫酸鎂注射液快速滴注可出現(xiàn)頭暈、惡心、乏力、出汗、血壓下降及呼吸抑制等不良反應(yīng)，本研究有5例患者出現(xiàn)頭暈、惡心、乏力、出汗等不良反應(yīng)，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，在減慢滴速后不良反應(yīng)均緩解消失。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為95.0%，明顯高于對(duì)照組，而復(fù)發(fā)率僅為7.5%，明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。另外，咳嗽、喘息及胸悶等臨床癥狀的緩解時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，并且沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合硫酸鎂注射液治療老年支氣管哮喘臨床療效顯著，能明顯縮短癥狀緩解時(shí)間，且復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)少，安全可靠，值得臨床推廣。

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