張春明，王 東（遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院：.檢驗(yàn)科；.內(nèi)分泌科，沈陽(yáng) 003）

妊娠亞臨床甲狀腺功能減退癥（亞臨床甲減）是指孕婦促甲狀腺激素（TSH）水平高于妊娠期正常參考值上限，而FT4水平在妊娠期特異的參考值范圍內(nèi)［1］。據(jù)報(bào)道，妊娠婦女亞臨床甲減的患病率為4%～6%［2－4］，已成為妊娠婦女較為常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病之一。通過(guò)對(duì)2012年3～11月本院正常孕檢的422例健康妊娠婦女在孕10周時(shí)首次進(jìn)行甲狀腺功能檢測(cè)，對(duì)測(cè)得的結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，篩得124例妊娠早期亞臨床甲減伴抗甲狀腺過(guò)氧化物酶自身抗體（TPOAb）陽(yáng)性患者予以左甲狀腺素鈉（L－T4）治療，使其TSH水平到妊娠中期控制至目標(biāo)值，觀測(cè)其L－T4用量與干預(yù)前TSH水平的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 通過(guò)對(duì)2012年3～11月本院正常孕檢的422例健康妊娠婦女在孕10周時(shí)首次進(jìn)行甲狀腺功能檢測(cè)，對(duì)測(cè)得的結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，篩得124例妊娠早期亞臨床甲減伴T(mén)POAb陽(yáng)性患者。超聲檢測(cè)排除甲狀腺結(jié)節(jié)，年齡為23～38歲。入選患者按照首次測(cè)得的TSH水平進(jìn)行分組，A組57例：2.5 mIU／mL＜TSH＜8mIU／mL；B組42例：8mIU／mL＜TSH＜10 mIU／mL；C組25例：TSH＞10mIU／mL。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有研究對(duì)象均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往無(wú)甲狀腺疾病和其他自身免疫性疾病。（2）符合妊娠早期亞臨床甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)：TSH＞2.5mIU／mL，F(xiàn)T3、FT4在參考值范圍內(nèi)［5］。（3）TPOAb陽(yáng)性。

1.3 方法 3組患者均給予L－T4進(jìn)行替代治療，每4周檢測(cè)一次甲狀腺功能并及時(shí)調(diào)整L－T4用量。據(jù)美國(guó)內(nèi)分泌協(xié)會(huì)指南推薦L－T4治療妊娠中期亞臨床甲減時(shí)TSH的目標(biāo)是0.2～3.0mIU／L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以α＝0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

3組患者干預(yù)前及妊娠中期TSH水平均控制至目標(biāo)時(shí)平均體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。妊娠中期TSH水平控制至目標(biāo)值時(shí)A組L－T4用量為（1.83±4.33）μg／kg·d，B組為（1.92±2.87）μg／kg·d，C 組為（2.07±3.59）μg／kg·d，3組間用量的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 3組患者體質(zhì)量比較（，kg）

表1 3組患者體質(zhì)量比較（，kg）

57 52.21±3.42 57.24±4.32 B組 42 51.97±2.78 56.97±3.75 C組控制至目標(biāo)時(shí)A組組別 n 干預(yù)前 TSH 25 52.33±3.07 57.09±2.73

3 討 論

女性在妊娠期間甲狀腺激素的合成、分泌、代謝調(diào)節(jié)及甲狀腺免疫環(huán)境隨之改變并影響母嬰健康，亞臨床甲減合并TPOAb陽(yáng)性者，進(jìn)展為臨床甲減的概率更高［6］，因此妊娠早期亞臨床甲減的干預(yù)是十分必要的。妊娠亞臨床甲減與自發(fā)流產(chǎn)、妊娠期高血壓、胎兒窘迫及低體質(zhì)量?jī)旱陌l(fā)生有關(guān)，還可導(dǎo)致新生兒智力低下［7］。Casey等［8］的調(diào)查研究顯示，與正常妊娠婦女相比，亞臨床甲減患者胎盤(pán)早剝危險(xiǎn)率升高3倍，早產(chǎn)危險(xiǎn)率升高2倍。Allan等［9］的調(diào)查研究顯示，TSH≥6.0 mIU／L的孕婦胎兒病死率為3.8%明顯高于其他孕婦的0.9%，TSH＞10mIU／L的孕婦胎兒病死率高達(dá)8.1%。L－T4對(duì)妊娠早期亞臨床甲減進(jìn)行干預(yù)是減少和避免妊娠亞臨床甲減并發(fā)癥發(fā)生的有效方法。

美國(guó)內(nèi)分泌協(xié)會(huì)指南推薦妊娠亞臨床甲減伴T(mén)POAb陽(yáng)性患者應(yīng)當(dāng)接受L－T4治療，但由于缺乏隨機(jī)對(duì)照臨床研究，尚無(wú)足夠的證據(jù)支持或反對(duì)妊娠亞臨床甲減伴T(mén)POAb陰性者應(yīng)用L－T4治療［10］。妊娠亞臨床甲減的治療藥物、目標(biāo)及檢測(cè)頻度與臨床甲減相同，臨床甲減首選L－T4治療，且完全替代劑量可達(dá)2.0～2.4μg／kg·d［1］。

對(duì)入選的3組妊娠早期亞臨床甲減患者分別給予L－T4 50 、75、100μg的起始劑量，每4周檢測(cè)一次甲狀腺功能并及時(shí)調(diào)整L－T4的用量，均能在妊娠中期控制TSH水平至目標(biāo)值。并且干預(yù)前及妊娠中期TSH水平控制至目標(biāo)值時(shí)的體質(zhì)量相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在體質(zhì)量無(wú)差異的情況下，3組患者TSH水平在妊娠中期控制至目標(biāo)值時(shí)L－T4的劑量不同，因初始TSH水平不同，TSH水平越高L－T4的用量也越多。

綜上所述，妊娠早期亞臨床甲減患者可以根據(jù)治療前測(cè)定的TSH水平并結(jié)合體質(zhì)量情況，推斷L－T4治療劑量，通過(guò)密切檢測(cè)甲狀腺功能和及時(shí)調(diào)整L－T4用量，均能在妊娠中期將TSH水平控制至目標(biāo)值，避免妊娠亞臨床甲減并發(fā)癥的發(fā)生。

［1］藤衛(wèi)平，段濤，寧光，等.妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012，28（5）：356.

［2］Gharib H，Tuttle RM，Baskin HJ，et al.Subclinical thyroid dysfunction：ajoint statement on management from the American Association of Clinical Endocrinologists，the American Thyroid Association，and the Endocrine Society［J］.J Clin Endocrinol Metab，2005，90（1）：581－585.

［3］于曉會(huì)，陳彥彥，滕衛(wèi)平，等.妊娠特異性甲狀腺功能參數(shù)在評(píng)價(jià)妊娠中期甲狀腺功能中的作用［J］.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2010，26（6）：459－461.

［4］楊楊，韓波，張程.422例妊娠早期婦女甲狀腺功能檢查結(jié)果［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（12）：1533－1534.

［5］中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》編寫(xiě)組.甲狀腺疾病診治指南－－甲狀腺功能減退癥［J］.中華內(nèi)科雜志，2007，46（11）：967－971.

［6］高建華，馬坤，閆秀娟，等.甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體與亞臨床甲減病程演變的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，20（8）：147－148.

［7］李力，顏耀華.妊娠合并甲狀腺供能減退癥對(duì)妊娠結(jié)局的影響［J］.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2013，29（6）：423.

［8］Casey BM，Dashe JS，Wells CE，et al.Subclinical hypothyroidism and pregnancy outcomes［J］.Obstet Gyneeol，2005，105：239－245.

［9］Allan WC，Haddow JE，Palomaki GE，et al.Maternal thyroid deficiency and pregnancy complications：implications for population screening［J］.J Med Screen，2000，7（3）：127－130.

［10］Stagnaro－Green A，Abalovich M，Alexander E，et al.Guidelines of the American thyroid association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum［J］.Thyroid，2011，21（10）：1081－1125.