王素梅 李雪飛 黃瑞茶 李雙玲 李敬華 李文霞 曹志平 趙蘭菊

近年來，隨著對新生兒高膽紅素血癥研究的深入，發(fā)現(xiàn)血中膽紅素明顯增高不僅對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有損傷，而且對心、肝、腎、肺等重要器官及血液、免疫等系統(tǒng)均有不同程度的損傷［1］。因此對高膽紅素血癥進(jìn)行適時、有效、安全、經(jīng)濟(jì)的干預(yù)，避免上述損傷的發(fā)生，減少不必要的治療和醫(yī)療資源的浪費(fèi)，是國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界多年來努力的方向。我們在臨床中早期應(yīng)用茵梔黃顆粒和布拉氏酵母菌治療新生兒高膽紅素血癥，獲得滿意療效，且減少并避免了光療，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2013年11月我院門診治的足月新生兒高膽紅素血癥114例，血清總膽紅素 ＞171μmol/L(10 mg/L)，＜257μmol/L(17 mg/L)，以未結(jié)合膽紅素升高為主，結(jié)合膽紅素正常或輕度升高，年齡3～28 d隨機(jī)分為治療組、布拉氏酵母菌組和苯巴比妥組，每組38例。治療組中，男22例，女16例。布拉氏酵母菌組中，男26例，女12例。苯巴比妥組中，男25例，女13例。孕37～42周，出生體重2 500～4 000 kg，就診日齡3～28 d，除外新生兒窒息，呼吸窘迫綜合征，頭顱血腫，新生兒溶血病，新生兒感染性疾病，無貧血或紅細(xì)胞增多癥，母孕期均無特殊用藥史及妊娠合并癥，無家族遺傳性疾病，均為母乳和(或)人工喂養(yǎng)。3組一般資料有均衡性。

1.2 方法 治療組給予茵梔黃顆粒(魯南原普制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20030028，每袋3 g)和布拉氏酵母菌活菌散劑(商品名億活，每袋250 mg，布拉氏酵母活菌不少于5×109cfu，法國百科達(dá)制藥)，均為1/3袋，3次/d。布拉氏酵母菌組給予布拉氏酵母菌活菌散劑1/3袋，3次/d。苯巴比妥組給予苯巴比妥片3～5 mg/d，2次/d。療程7 d。每隔24 h用JD-2經(jīng)皮黃疸儀(天津市醫(yī)療器械研究所)測定額頭兩眉之間膽紅素2次取平均值，觀察兩組每日膽紅素平均下降幅度評價(jià)治療效果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

茵梔黃顆粒和布拉氏酵母菌組與布拉氏酵母菌組、苯巴比妥組治療72 h后膽紅素下降，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但治療7 d后膽紅素下降明顯高于對照組(P＜0.05)，以及未光療患兒發(fā)生率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 3組治療前后經(jīng)皮膽紅素水平的變化

3 討論

出生后6～7 d，膽紅素峰值會逐漸下降，如明顯升高，光照治療為首選干預(yù)方法［2］。有研究表明，除皮疹、腹瀉、發(fā)熱、核黃素和低鈣等可能的輕微不良反應(yīng)外，光強(qiáng)度過大、照射時間過長及波長接近藍(lán)光的紫外線照射后可導(dǎo)致DNA和多種基因畸變、血小板改變及姐妹染色體交換等改變［3］。同時口服苯巴比妥引起患兒嗜睡、反應(yīng)差，家屬顧慮多、不合作。我們通常在血清膽紅素171μmol/L(10 mg/L)以上即給予茵梔黃顆粒和布拉氏酵母菌口服，也許存在過度治療［4，5］，但治療效果明顯。

茵梔黃顆粒是茵陳、梔子的提取物、黃芩的有效成分黃芩苷及金銀花配制而成，前三者均為清熱利濕藥物，能促進(jìn)膽汁分泌和排泄，有顯著的利膽作用。金銀花清熱解毒，為廣譜抗菌中藥［6］。有研究證實(shí)，茵梔黃具有酶誘導(dǎo)作用，可使葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性增高，減少了膽紅素的肝腸循環(huán)，促進(jìn)膽紅素水平的降低［7］。另有研究表明，茵梔黃口服液治療巨細(xì)胞肝炎在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能方面、防治肝損傷具有顯著效果［8］。還有大樣本、多中心對照研究顯示，盡早服用茵梔黃口服液可以抑制膽紅素水平進(jìn)一步上升，使部分患兒避免光療［9］。所以早期應(yīng)用茵梔黃顆粒治療新生兒黃疸療效明顯，防止了肝損害，減少了光療率。

新生兒出生時腸道內(nèi)無細(xì)菌，結(jié)合膽紅素不能被還原成尿膽原及其氧化產(chǎn)物隨糞便排出。布拉氏酵母菌系一種耐熱耐胃酸、對抗生素天然耐藥的非致病性真菌制劑，分泌特異性蛋白酶，中和細(xì)菌毒素、提高腸道免疫屏障功能，具有腸道黏膜營養(yǎng)和抗炎作用，腸道菌群與肝功能受損及膽汁淤積之間具有相關(guān)性［10］。國內(nèi)學(xué)者應(yīng)用微生態(tài)制劑及布拉氏酵母菌輔助治療新生兒黃疸能促進(jìn)腸道菌群平衡，建立正常菌群，明顯縮短黃疸消退時間，降低膽紅素水平［11，12］。相關(guān)機(jī)制可能是［13］:(1)口服益生劑能迅速建立正常腸道菌群，發(fā)揮其參與膽汁代謝的生理功能，促進(jìn)膽紅素排泄;(2)降低腸道中β-葡萄糖醛酸苷酶活性，減少膽紅素的肝腸循環(huán);(3)產(chǎn)生有機(jī)酸，降低腸道pH值，促進(jìn)腸蠕動，增加膽紅素從糞便中排泄;(4)促進(jìn)肝酶活性，使結(jié)合膽紅素增多。所以在口服茵梔黃顆粒的基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母菌效果更加明顯，大部分孩子不用住院，達(dá)到家屬的滿意。

口服藥物在膽紅素較高時不能代替光療和換血，可是早期干預(yù)則減輕了家屬的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、減少或避免了光療及其副作用、預(yù)防了膽紅素腦病，作為一種治療措施，茵梔黃顆粒和微生態(tài)制劑對于降低血清膽紅素水平，減少高未結(jié)合膽紅素的發(fā)生仍是一種安全、未見嚴(yán)重不良反應(yīng)、且行之有效的方法，適合基層推廣使用。

1 顧春健，富琴琴.新生兒高膽紅素血癥合并多臟器損害247例臨床分析.中國婦幼保健，2008，23:2245-2246.

2《中華兒科雜志》編委會，中華醫(yī)學(xué)會兒科分會新生兒學(xué)組.新生兒黃疸診療原則的專家共識.中華兒科雜志，2010，48:685-686.

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5 劉義，杜立中.新生兒黃疸診療原則的專家共識解讀.中華兒科雜志，2010，48:691-694.

6 胡金萍，張桂玲.茵梔黃注射液輔助治療嬰兒肝炎綜合癥40例.陜西中醫(yī)，2008，29:285-286.

7 黎漢忠，劉義，鐘丹妮，等.茵梔黃地塞米松誘導(dǎo)大鼠肝葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性的研究.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，1999，9:29-31.

8 曹美玲，張沙沙，穆亞平，等.茵梔黃口服液治療新生兒巨細(xì)胞病毒肝炎的療效觀察.中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2013，20:89-90.

9 茵梔黃口服液臨床研究協(xié)作組.茵梔黃口服液治療足月新生兒高間接膽紅素血癥的多中心隨機(jī)對照研究.中華兒科雜志，2011，49:663-668.

10 武慶斌，鄭躍杰，黃永坤.兒童腸道菌群—基礎(chǔ)與臨床.北京科技出版社，2012:158-165，318.

11 黃瑛.新生兒病理性黃疸對機(jī)體的損害及其防治研究進(jìn)展.實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26:83-86.

12 章風(fēng)霜.布拉氏酵母菌治療新生兒黃疸的療效評價(jià).中國藥物與臨床，2010，10:325-326.

13 王文建.國內(nèi)兒科微生態(tài)制劑的臨床應(yīng)用.中國實(shí)用兒科雜志，2010，25:557-559.