王傳生 孫寶琴 于忠群 高旭

聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽(PHMB)是國外合成出的一個新型安全環(huán)保性和生物活性高，屬于雙胍類同時又具有陽離子的表面活性藥物，我們通過劑型設(shè)計，科學(xué)的添加復(fù)合溶劑和助劑后，可以制備成一種環(huán)保安全性更高、殺菌譜廣、消毒過程速度快的多功能消毒劑。此消毒劑易沖洗、低泡沫，無氣味、不留斑點(diǎn)，能夠在有機(jī)物如蛋白、脂肪和血漿的存在下不受大的影響，它在硬水和軟水中均保持較高的穩(wěn)定性，具有良好的持續(xù)殺菌活性。具有在pH值2～11較寬的使用范圍酸堿兼容穩(wěn)定的特性，極低的對金屬的腐蝕性，對絕大多數(shù)材料的相容性好，可以用冷水或熱水以高比例的稀釋，具有良好高溫的穩(wěn)定性等。為研究該消毒劑有關(guān)性能，在實(shí)驗(yàn)室對其殺菌效果、物體表面消毒效果、皮膚刺激、穩(wěn)定性、pH值和金屬腐蝕性進(jìn)行了試驗(yàn)觀察，報告如下。

1 材料與方法

1.1 中和劑選擇試驗(yàn)［1］聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽消毒劑原液為本院實(shí)驗(yàn)室自制，試驗(yàn)指示菌金黃色葡萄球菌(ATCC6538)、大腸桿菌(8099)均來購自中國菌種保藏中心。

中和劑設(shè)計為含0.3%硫代硫酸鈉、3%卵磷脂和3%吐溫-80的TSB的復(fù)合制劑。以金黃色葡萄球菌、大腸桿菌為代表，實(shí)驗(yàn)設(shè)平行5組按載體定量試驗(yàn)程序進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)結(jié)果，第1、2組平均生長菌落數(shù)分別為0 cfu/ml和3.72 ×102cfu/ml，第3、4、5 組3 組間誤差率分別為2.73%、4.04%、3.21%。符合國家消毒劑操作規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)要求。見表1。

表1 中和劑選擇試驗(yàn)結(jié)果 cfu/cm2

1.2 定量殺菌試驗(yàn) 消毒劑含聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽43.8 mg/L，(20±1)℃試驗(yàn)溫度下，以金黃色葡萄球菌、大腸桿菌為代表，作用 2.5 min、5 min、7.5 min，試驗(yàn)重復(fù)3次。見表2。

1.3 物體表面消毒試驗(yàn) 取含聚六亞甲基胍鹽酸鹽43.8 mg/L消毒劑，在溫度22～24℃和相對濕度45%～55%環(huán)境下，用棉拭涂抹試驗(yàn)桌子表面后用其消毒，消毒時間5 min。見表3。

表2 定量殺菌試驗(yàn)結(jié)果

表3 物體表面消毒試驗(yàn)結(jié)果

1.4 穩(wěn)定性測定試驗(yàn) 將編號20130509、20130510、20130511樣品的聚六亞甲基胍鹽酸鹽4.38、4.91、4.49 g/L，37℃存放3個月后，樣品的聚六亞甲基胍鹽酸鹽含量分別為4.60、4.95、4.47 g/L，其聚六亞甲基胍鹽酸鹽含量下降率分別為0、0、0.44%。見表4。

表4 穩(wěn)定性測定結(jié)果

1.5 pH值測定試驗(yàn) 將編號20130509、20130510、20130511樣品的聚六亞甲基胍鹽酸鹽，用酸度離子測定儀檢測。見表5。

表5 pH值測定結(jié)果

1.6 5倍濃度應(yīng)用液急性皮膚刺激試驗(yàn) 消毒液樣品1 ml加雙蒸水至20 ml配成5倍應(yīng)用濃度溶液作為受試物。取健康一級家兔4只，試驗(yàn)前24 h脊柱兩側(cè)剪毛備皮各3 cm×3 cm，次日取受試物0.5 ml滴于2.5 cm×2.5 cm大小的2層紗布上并敷貼在一側(cè)去毛區(qū)皮膚上，以無刺激膠布固定，另一側(cè)用雙蒸水作對照，敷用4 h后以溫水洗去殘余受試物，于1、24、48 h后觀察，記錄皮膚反應(yīng)。見表6。

表6 對家兔皮膚一次刺激反應(yīng)評分分

1.7 金屬腐蝕性試驗(yàn) 消毒劑1∶100稀釋液浸泡量200 ml/片，浸泡時間72 h，對不銹鋼片、碳鋼片、銅片、鋁片的腐蝕速率分別為 0.0032、0.1146、0.0148、0.0598 mm/a。見表7。

表7 金屬腐蝕性這驗(yàn)結(jié)果

2 結(jié)果

2.1 中和劑選擇試驗(yàn) 試驗(yàn)證明，所用中和劑0.3%硫代硫酸鈉、3%卵磷脂和3%吐溫-80的TSB及其濃度適宜。

2.2 定量殺菌試驗(yàn) 試驗(yàn)證明，消毒劑聚六亞甲基胍鹽酸鹽43.8 mg/L，對兩種菌的殺滅對數(shù)值均＞5.00。

2.3 物體表面消毒試驗(yàn) 試驗(yàn)證明，消毒劑聚六亞甲基胍鹽酸鹽43.8 mg/L，對桌子表面自然菌的平均殺滅對數(shù)值＞1.00。

2.4 5倍濃度應(yīng)用液急性皮膚刺激試驗(yàn) 試驗(yàn)證明，受試物對家兔一次完整皮膚刺激強(qiáng)度屬無刺激性。

2.5 穩(wěn)定性測定試驗(yàn) 試驗(yàn)證明，編號為20130509、20130510、20130511的樣品聚六亞甲基胍鹽酸鹽37℃存放3個月后，聚六亞甲基胍鹽酸鹽含量下降率分別為0、0、0.44%，有效期為2年。

2.6 pH值測定試驗(yàn) 試驗(yàn)證明，20130509、20130510、20130511的樣品原液pH值分別為6.38、6.41、6.45。

2.7 金屬腐蝕性試驗(yàn) 試驗(yàn)證明，消毒劑對不銹鋼片基本無腐蝕，對碳鋼中度腐蝕，對銅片、鋁片均輕度腐蝕。

3 討論

聚六亞甲基胍鹽酸鹽溶液體系是國外近年來新開發(fā)研究的化學(xué)消毒劑。據(jù)文獻(xiàn)報道其具有優(yōu)良?xì)⒕阅?，刺激性小、毒性低、使用濃度低、殺菌速度快，因此受到消毒學(xué)者們的關(guān)注。國外文獻(xiàn)報道認(rèn)為，聚六亞甲基胍鹽酸鹽有較好的殺菌效果，最有可能替代原有的消毒劑［2，3］。

本研究結(jié)果證明，聚六亞甲基胍鹽酸鹽43.8 mg/L對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌殺滅率可達(dá)到100%。且其穩(wěn)定性好，對金屬腐蝕性小。該消毒劑配置簡單，操作時氣味小，使用時不需要活化，可以在醫(yī)院、食品生產(chǎn)車間、養(yǎng)殖場的一般硬表面、環(huán)境、空間、醫(yī)護(hù)人員手的衛(wèi)生消毒方面有良好的開發(fā)應(yīng)用前景。

對于聚六亞甲基胍鹽酸鹽消毒制劑的工業(yè)化配方研究有待于采用工業(yè)原料制備后繼續(xù)試驗(yàn)和驗(yàn)證，使其能夠最終成為真正安全環(huán)保、應(yīng)用于衛(wèi)生專業(yè)領(lǐng)域方面的產(chǎn)品，并提供系統(tǒng)的專業(yè)技術(shù)服務(wù)。

1 消毒技術(shù)規(guī)范.北京:中國衛(wèi)生部，2002.15-133.

2 Annis.Compositions for inactivating pathogenic microorganisms，methods of making the compositions，and methods of use thereof.USPatent office，April 22，2014.

3 Aleo.Stable ophthalmic formulations.USPatent office，March 25，2014.