門冬胰島素與人胰島素對糖代謝異?；颊叩男Ч芯?/h1>
2014-10-10 02:14:26司麗娟
河北醫(yī)藥 2014年2期
司麗娟
糖代謝異常若得不到合適的治療則可能發(fā)展成為糖尿病，糖代謝異?；颊咂浒l(fā)生心血管疾病的幾率也會隨之增加，從而增加患者死亡的風(fēng)險［1］。隨著我國國民生活水平的提高以及臨床血糖篩查水平的提高，目前我國血糖異常者的檢出率逐年上升［2］。糖代謝異?；颊呖山?jīng)口服降糖藥物達(dá)到降低血糖的目的，但仍有部分患者經(jīng)口服降糖藥物后效果仍不理想的，對于此類患者對其進(jìn)行胰島素補(bǔ)充治療，其臨床治療效果目前已普遍獲得臨床醫(yī)師的認(rèn)可及接受［3］。門冬胰島素通過基因重組技術(shù)改變原來胰島素的結(jié)構(gòu)，從而讓其臨床療效更佳［4］。與可溶性人胰島素相比，門冬胰島素起效更快，其作用時間短［5］。由于藥效快速起效，因此患者只需在須緊鄰餐前注射門冬胰島素即可在短時間內(nèi)達(dá)到降低血糖的效果［6］?；陂T冬胰島素縱多的優(yōu)點(diǎn)，因此自上市以來一直獲得不錯的反響，與人胰島素相比其具有更好的代謝動力學(xué)，能有效控制患者餐后血糖水平及低血糖的發(fā)生［7］。我院對糖代謝異?；颊叻謩e采用門冬胰島素及人胰島素進(jìn)行治療，報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取我院2011年6月至2012年6月收治的糖代謝異常患者60例，男32例，女28例;年齡28～81歲，平均年齡(58±6)歲;Ⅰ型糖尿病患者6例，Ⅱ型糖尿病患者54例?；颊唠S機(jī)分為觀察組及對照組，每組30例。2組患者性別比、年齡、疾病分型差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。所有患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織對糖尿病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)持續(xù)口服降糖藥物超過3個月以上而血糖得不到有效控制;(2)空腹血糖(FBG)7.0～13 mmol/L;(3)體重指數(shù)19～30 kg/m2。排除有嚴(yán)重心、肝、肺、腎疾病的患者。
1.2 方法 患者入院后嚴(yán)格限制飲食，每天進(jìn)行相應(yīng)的運(yùn)動。觀察組患者于晚餐前注射門冬胰島素(諾和諾德中國制藥有限公司)，對照組患者分別于早晚餐前30 min注射人胰島素(諾和諾德中國制藥有限公司)，每天監(jiān)測患者早、午、晚餐前及餐后2 h的血糖水平，并根據(jù)患者血糖水平調(diào)整胰島素的使用量，將患者空腹及餐后2 h的血糖值分別控制在7 mmol/L及8 mmol/L，2組患者持續(xù)治療12周，并在0、8及12周結(jié)束時采用羅氏血糖儀對2組患者進(jìn)行早、午、晚餐前、餐后2 h及睡前等7個時間段的空腹血糖值測量［8］。記錄2組患者血糖下降時間及低血糖事件發(fā)生的情況。對于低血糖產(chǎn)生的意識模糊或需要行葡萄糖靜脈注射的患者均視為嚴(yán)重低血糖。
1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 2組患者療效比較 治療后8周及12周結(jié)束時血糖值顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);觀察組患者治療后早、晚餐后2 h患者血糖值下降幅度大于對照組(P＜0.05)。見表1。
2.2 2組患者胰島素下降至標(biāo)準(zhǔn)值所需時間 2組患者胰島素下降至正常水平所需的時間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表2。
2.3 2組患者胰島素劑量分析 對照組患者胰島素使用劑量較觀察劑量高，但兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。
2.4 2組患者低血糖發(fā)生情況 觀察組患者低血糖發(fā)生率為13.3%明顯低于對照組的30.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。
表1 2組患者血糖比較n=30，mmol/L，±s
表1 2組患者血糖比較n=30，mmol/L，±s
注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05
組別 空腹 早餐后2 h 午餐前 午餐后2 h 晚餐前 晚餐后2 h 睡前觀察組治療前 9.4±1.2 12.6±2.1 9.7±2.5 11.8±2.4 8.8±1.4 12.8±2.8 9.4±1.5 8周 6.8±1.2* 8.5±1.4*# 6.8±1.9* 8.7±1.3* 6.9±2.1* 8.9±1.8*# 7.4±2.3*12周 6.4±1.9* 7.2±2.6*# 6.5±1.2* 8.1±1.3* 6.9±1.4* 7.8±2.5*# 6.6±1.4*對照組治療前 9.5±1.0 12.2±2.8 9.8±1.8 12.2±1.9 9.8±2.1 13.4±2.6 9.2±2.2 8周 7.5±2.3* 8.9±1.2* 7.6±2.1* 9.7±2.2* 7.8±1.4* 9.9±2.1* 7.9±1.8*12周 7.1±1.8* 8.5±2.2* 7.4±1.9* 8.9±2.1* 7.4±2.1* 8.5±1.2* 7.3±1.8*
表2 2組患者胰島素下降至標(biāo)準(zhǔn)值所需時間比較
表3 2組患者胰島素使用劑量比較n=30，U，±s
表3 2組患者胰島素使用劑量比較n=30，U，±s
32±18 12±6對照組組別 最大使用劑量 平均每日使用量觀察組33±18 12±7
表4 2組患者低血糖發(fā)生情況 n=30，例(%)
3 討論
糖代謝異常尤其是慢性高血糖是導(dǎo)致胰島細(xì)胞功能受損的主要原因，血糖持續(xù)升高會導(dǎo)致β細(xì)胞中的糖含量升高，從而發(fā)生葡萄糖中毒，長期高血糖會導(dǎo)致葡萄糖信號傳導(dǎo)及氧化過程受到損害，從而造成β細(xì)胞功能異常［9］。同時高血糖還會對葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子造成影響，從而導(dǎo)致葡萄糖利用率降低，導(dǎo)致糖原合成酶的活性受到抑制，從而導(dǎo)致糖原合成受阻，血糖清除功能下降，使得胰島素的作用進(jìn)一步受到限制［10，11］。胰島β細(xì)胞對代償?shù)囊葝u素產(chǎn)生抵抗作用，從而加速期功能衰退。通過對患者實(shí)施胰島素治療，患者胰島素分泌功能得到有效的改善，延緩β細(xì)胞的衰竭，有助于保護(hù) β 細(xì)胞［12，13］。
有研究認(rèn)為，餐后高血糖引致微血管疾病及糖尿病大血管的誘導(dǎo)因子，餐后2 h血糖的增高會導(dǎo)致心血管事件發(fā)生的幾率增高，而心血管事件與患者空腹血糖沒相關(guān)性［14］?；颊卟秃蟾哐谴嬖诘娘L(fēng)險較空腹血糖明顯，餐后高血糖毒性是糖代謝異常患者病情惡化及進(jìn)展的主要原因。人胰島素每天用藥2～3次可滿足空腹時機(jī)體對胰島素的需求，但人胰島素由于具有可溶性的特點(diǎn)，從而導(dǎo)致其吸收延遲，即使患者在餐前30 min行皮下注射也難以滿足機(jī)體對胰島素的需求。門冬胰島素內(nèi)含70%精蛋白結(jié)合晶體及含有30%可溶性的胰島素，餐前注射門冬胰島素能有效滿足基礎(chǔ)及餐時對胰島素的需求，與人胰島素相比，能有效控制控制餐后水平，同時能有效降低低血糖事件的發(fā)生。本研究顯示，2組患者與治療前相比，在治療8周及12周后，其血糖值顯著低于治療前(P＜0.05)，觀察組患者治療早、晚餐后2 h患者血糖值下降幅度大于對照組患者(P＜0.05)。觀察組患者血糖下降的時間顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。2組患者在胰島素注射劑量上，觀察組患者最高注射劑量及平均每日注射劑量較對照組患者低，在同等劑量下其降低效果更加理想。觀察組患者低血糖發(fā)生率較對照組患者低(P＜0.05)。由此可以說明門冬胰島素能有效控制患者餐后及整體血糖水平，同時易于被患者接受，可有效減少低血糖事件的發(fā)生，具有使用安全、靈活、方便等優(yōu)點(diǎn)，值得應(yīng)用。
1 林昱，方懿珊，黃家慶.門冬胰島素30與甘精胰島素注射治療初診2型糖尿病臨床觀察.中國實(shí)用醫(yī)刊，2012，39:259-260.
2 高妍，郭曉蕙，段文若，等.雙時相門冬胰島素30聯(lián)合二甲雙胍治療基礎(chǔ)胰島素控制不佳的2型糖尿病患者:療效及安全性評價.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2010，26:229.
3 Easy Start Study(ESS)協(xié)作組.雙時相門冬胰島素30每日1次對2型糖尿病患者的療效和安全性.中華糖尿病雜志，2011，3:298-299.
4 趙艷榮，董淑芬，李杰，等.胰島素泵聯(lián)合門冬胰島素與常規(guī)人胰島素多次皮下注射治療慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病的療效比較.中國糖尿病雜志，2010，18:369.
5 謝樹桂.雙時相門冬胰島素30與預(yù)混人胰島素30R治療2型糖尿病的療效及安全性比較.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2011，8:328.
6 吳光秀，況曉璐.門冬胰島素30治療初診2型糖尿病療效觀察.重慶醫(yī)學(xué)，2009，38:387-388.
7 Mathiesen ER，Kinsley B，Amiel SA.Materal glycemia control and hypoglycemia in type1 diabetic pregnancy:a randomized trial of insulin aspart versus human insulin in 322 pregant women.Diabetes Care，2007，5:354.
8 Hod M，Damum P，Kaaja R.Fetal and perinatal outcomesin type1 diabetes pregnancy:a randomized study comparing insulin aspart with human insulin in 322 subjects.American Journal of Obstetrics and Gynecology，2008，12:362.
9 周觀彥，王志遠(yuǎn)，方海燕.門冬胰島素30治療2型糖尿病30例.醫(yī)藥導(dǎo)報，2006，9:557.
10 陳莉，韓萍.甘精胰島素和門冬胰島素30治療2型糖尿病的療效比較.實(shí)用藥物與臨床，2011，18:554.
11 李錦華，曾兆良，邱寧.甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素在2型糖尿病的臨床應(yīng)用.右江醫(yī)學(xué)，2009，12:669.
12 吳全能.甘精胰島素與門冬胰島素治療2型糖尿病療效對比.臨床醫(yī)學(xué)，2010，7:225.
13 朱首領(lǐng).甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素在2型糖尿病圍手術(shù)期的療效觀察.醫(yī)藥論壇雜志，2009，22:238.
14 吳霞.甘精胰島素聯(lián)合格列美脲與門冬胰島素治療2型糖尿病療效分析.中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，16:269.
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司麗娟
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1 資料與方法
1.1 一般資料 選取我院2011年6月至2012年6月收治的糖代謝異常患者60例，男32例，女28例;年齡28～81歲，平均年齡(58±6)歲;Ⅰ型糖尿病患者6例，Ⅱ型糖尿病患者54例?；颊唠S機(jī)分為觀察組及對照組，每組30例。2組患者性別比、年齡、疾病分型差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。所有患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織對糖尿病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)持續(xù)口服降糖藥物超過3個月以上而血糖得不到有效控制;(2)空腹血糖(FBG)7.0～13 mmol/L;(3)體重指數(shù)19～30 kg/m2。排除有嚴(yán)重心、肝、肺、腎疾病的患者。
1.2 方法 患者入院后嚴(yán)格限制飲食，每天進(jìn)行相應(yīng)的運(yùn)動。觀察組患者于晚餐前注射門冬胰島素(諾和諾德中國制藥有限公司)，對照組患者分別于早晚餐前30 min注射人胰島素(諾和諾德中國制藥有限公司)，每天監(jiān)測患者早、午、晚餐前及餐后2 h的血糖水平，并根據(jù)患者血糖水平調(diào)整胰島素的使用量，將患者空腹及餐后2 h的血糖值分別控制在7 mmol/L及8 mmol/L，2組患者持續(xù)治療12周，并在0、8及12周結(jié)束時采用羅氏血糖儀對2組患者進(jìn)行早、午、晚餐前、餐后2 h及睡前等7個時間段的空腹血糖值測量［8］。記錄2組患者血糖下降時間及低血糖事件發(fā)生的情況。對于低血糖產(chǎn)生的意識模糊或需要行葡萄糖靜脈注射的患者均視為嚴(yán)重低血糖。
1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
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2.1 2組患者療效比較 治療后8周及12周結(jié)束時血糖值顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);觀察組患者治療后早、晚餐后2 h患者血糖值下降幅度大于對照組(P＜0.05)。見表1。
2.2 2組患者胰島素下降至標(biāo)準(zhǔn)值所需時間 2組患者胰島素下降至正常水平所需的時間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表2。
2.3 2組患者胰島素劑量分析 對照組患者胰島素使用劑量較觀察劑量高，但兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。
2.4 2組患者低血糖發(fā)生情況 觀察組患者低血糖發(fā)生率為13.3%明顯低于對照組的30.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。
表1 2組患者血糖比較n=30，mmol/L，±s
表1 2組患者血糖比較n=30，mmol/L，±s
注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05
組別 空腹 早餐后2 h 午餐前 午餐后2 h 晚餐前 晚餐后2 h 睡前觀察組治療前 9.4±1.2 12.6±2.1 9.7±2.5 11.8±2.4 8.8±1.4 12.8±2.8 9.4±1.5 8周 6.8±1.2* 8.5±1.4*# 6.8±1.9* 8.7±1.3* 6.9±2.1* 8.9±1.8*# 7.4±2.3*12周 6.4±1.9* 7.2±2.6*# 6.5±1.2* 8.1±1.3* 6.9±1.4* 7.8±2.5*# 6.6±1.4*對照組治療前 9.5±1.0 12.2±2.8 9.8±1.8 12.2±1.9 9.8±2.1 13.4±2.6 9.2±2.2 8周 7.5±2.3* 8.9±1.2* 7.6±2.1* 9.7±2.2* 7.8±1.4* 9.9±2.1* 7.9±1.8*12周 7.1±1.8* 8.5±2.2* 7.4±1.9* 8.9±2.1* 7.4±2.1* 8.5±1.2* 7.3±1.8*
表2 2組患者胰島素下降至標(biāo)準(zhǔn)值所需時間比較
表3 2組患者胰島素使用劑量比較n=30，U，±s
表3 2組患者胰島素使用劑量比較n=30，U，±s
32±18 12±6對照組組別 最大使用劑量 平均每日使用量觀察組33±18 12±7
表4 2組患者低血糖發(fā)生情況 n=30，例(%)
3 討論
糖代謝異常尤其是慢性高血糖是導(dǎo)致胰島細(xì)胞功能受損的主要原因，血糖持續(xù)升高會導(dǎo)致β細(xì)胞中的糖含量升高，從而發(fā)生葡萄糖中毒，長期高血糖會導(dǎo)致葡萄糖信號傳導(dǎo)及氧化過程受到損害，從而造成β細(xì)胞功能異常［9］。同時高血糖還會對葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子造成影響，從而導(dǎo)致葡萄糖利用率降低，導(dǎo)致糖原合成酶的活性受到抑制，從而導(dǎo)致糖原合成受阻，血糖清除功能下降，使得胰島素的作用進(jìn)一步受到限制［10，11］。胰島β細(xì)胞對代償?shù)囊葝u素產(chǎn)生抵抗作用，從而加速期功能衰退。通過對患者實(shí)施胰島素治療，患者胰島素分泌功能得到有效的改善，延緩β細(xì)胞的衰竭，有助于保護(hù) β 細(xì)胞［12，13］。
有研究認(rèn)為，餐后高血糖引致微血管疾病及糖尿病大血管的誘導(dǎo)因子，餐后2 h血糖的增高會導(dǎo)致心血管事件發(fā)生的幾率增高，而心血管事件與患者空腹血糖沒相關(guān)性［14］?；颊卟秃蟾哐谴嬖诘娘L(fēng)險較空腹血糖明顯，餐后高血糖毒性是糖代謝異常患者病情惡化及進(jìn)展的主要原因。人胰島素每天用藥2～3次可滿足空腹時機(jī)體對胰島素的需求，但人胰島素由于具有可溶性的特點(diǎn)，從而導(dǎo)致其吸收延遲，即使患者在餐前30 min行皮下注射也難以滿足機(jī)體對胰島素的需求。門冬胰島素內(nèi)含70%精蛋白結(jié)合晶體及含有30%可溶性的胰島素，餐前注射門冬胰島素能有效滿足基礎(chǔ)及餐時對胰島素的需求，與人胰島素相比，能有效控制控制餐后水平，同時能有效降低低血糖事件的發(fā)生。本研究顯示，2組患者與治療前相比，在治療8周及12周后，其血糖值顯著低于治療前(P＜0.05)，觀察組患者治療早、晚餐后2 h患者血糖值下降幅度大于對照組患者(P＜0.05)。觀察組患者血糖下降的時間顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。2組患者在胰島素注射劑量上，觀察組患者最高注射劑量及平均每日注射劑量較對照組患者低，在同等劑量下其降低效果更加理想。觀察組患者低血糖發(fā)生率較對照組患者低(P＜0.05)。由此可以說明門冬胰島素能有效控制患者餐后及整體血糖水平，同時易于被患者接受，可有效減少低血糖事件的發(fā)生，具有使用安全、靈活、方便等優(yōu)點(diǎn)，值得應(yīng)用。
1 林昱，方懿珊，黃家慶.門冬胰島素30與甘精胰島素注射治療初診2型糖尿病臨床觀察.中國實(shí)用醫(yī)刊，2012，39:259-260.
2 高妍，郭曉蕙，段文若，等.雙時相門冬胰島素30聯(lián)合二甲雙胍治療基礎(chǔ)胰島素控制不佳的2型糖尿病患者:療效及安全性評價.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2010，26:229.
3 Easy Start Study(ESS)協(xié)作組.雙時相門冬胰島素30每日1次對2型糖尿病患者的療效和安全性.中華糖尿病雜志，2011，3:298-299.
4 趙艷榮，董淑芬，李杰，等.胰島素泵聯(lián)合門冬胰島素與常規(guī)人胰島素多次皮下注射治療慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病的療效比較.中國糖尿病雜志，2010，18:369.
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6 吳光秀，況曉璐.門冬胰島素30治療初診2型糖尿病療效觀察.重慶醫(yī)學(xué)，2009，38:387-388.
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8 Hod M，Damum P，Kaaja R.Fetal and perinatal outcomesin type1 diabetes pregnancy:a randomized study comparing insulin aspart with human insulin in 322 subjects.American Journal of Obstetrics and Gynecology，2008，12:362.
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10 陳莉，韓萍.甘精胰島素和門冬胰島素30治療2型糖尿病的療效比較.實(shí)用藥物與臨床，2011，18:554.
11 李錦華，曾兆良，邱寧.甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素在2型糖尿病的臨床應(yīng)用.右江醫(yī)學(xué)，2009，12:669.
12 吳全能.甘精胰島素與門冬胰島素治療2型糖尿病療效對比.臨床醫(yī)學(xué)，2010，7:225.
13 朱首領(lǐng).甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素在2型糖尿病圍手術(shù)期的療效觀察.醫(yī)藥論壇雜志，2009，22:238.
14 吳霞.甘精胰島素聯(lián)合格列美脲與門冬胰島素治療2型糖尿病療效分析.中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，16:269.
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