楊堯 嚴(yán)軍 馮帆

[摘要]目的 觀察5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDT）治療尖銳濕疣的療效。 方法 （1）將確診為尖銳濕疣病例入選，并按每個(gè)病例總的光照次數(shù)由2～5次分為4組。（2）20% 5-氨基酮戊酸溶液濕敷于皮損或疣體上，覆蓋面積約超出皮損邊緣1.0cm范圍。持續(xù)濕敷3h，外加封包。（3）特定波長(zhǎng)激光照射：用波長(zhǎng)為635nm的光動(dòng)力治療儀照射，每次照射劑量為100J/cm2。每間隔時(shí)間1～2周照一次，根據(jù)病情需要照2～5次不等。（4）隨訪(fǎng)6個(gè)月，觀察療效。 結(jié)果 4組患者經(jīng)過(guò)ALA-PDT治療后均能清除疣體。至6個(gè)月隨訪(fǎng)結(jié)束時(shí)，2次照射組復(fù)發(fā)率28.57%；3次照射組復(fù)發(fā)率14.28%；4次照射組復(fù)發(fā)率12.50%；5次照射組復(fù)發(fā)率12.50%。 結(jié)論 ALA-PDT治療尖銳濕疣均能取得滿(mǎn)意的治療效果，ALA-PDT治療尖銳濕疣次數(shù)不應(yīng)少于3次，如無(wú)特殊情況，亦無(wú)須增加治療照射次數(shù)的必要，以免增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

[關(guān)鍵詞] 5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法；尖銳濕疣；臨床療效

[中圖分類(lèi)號(hào)] R752.53 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）12-182-03

尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒（human papilloma vires，HPV）感染引起的生殖器疣狀增生性病變[1-3]，由于其潛伏期長(zhǎng)，且治療后的復(fù)發(fā)率較高，很多患者都需要經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期以及多次的治療才能夠?qū)⒓膊≈斡鶾4]，所以說(shuō)，怎么樣盡可能減少尖銳濕疣患者的復(fù)發(fā)率，提高一次性治愈率是一直以來(lái)業(yè)界研究的熱點(diǎn)。近年來(lái)，5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDT）是新出現(xiàn)的治療方法，其治療尖銳濕疣具有治愈率高、復(fù)發(fā)率低、安全性好等優(yōu)點(diǎn)。近年來(lái)5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDT）治療尖銳濕疣已成為研究熱點(diǎn)[5-6]，但因該療法涉及藥物濃度、封包時(shí)間以及光源照射功率、時(shí)間、次數(shù)等多種因素，目前尚未建立相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化的治療方案。本項(xiàng)研究主要研究5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法在控制藥物劑量、濃度、封包時(shí)間和光源照射功率、時(shí)間的條件下（ 因?yàn)?-氨基酮戊酸價(jià)格昂貴）研究光源照射次數(shù)對(duì)治療尖銳濕疣療效及不良反應(yīng)的影響[7]，探討5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDT）治療尖銳濕的具體臨床治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象是60例在我院皮膚科門(mén)診治療的尖銳濕疣患者。男36例，女24例，年齡16～28歲，平均（36.3±12.6）歲。2次照射組14例，3次照射組14例，4次照射組16例，5次照射組16例。根據(jù)將根據(jù)趙辯主編的《臨床皮膚病學(xué)》（第3版）確診為尖銳濕疣病例入選，包皮、冠狀溝、尿道口等部位是男性疣體多出現(xiàn)的部位，而大小陰唇、后聯(lián)合、尿道口則是女性多發(fā)的部位。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神病、癲癇病患者；哺乳期或妊娠期婦女；有皮膚光過(guò)敏癥、卟啉病或?qū)策?lèi)過(guò)敏者；疣體存在繼發(fā)感染者。4組患者在年齡、性別、發(fā)病部位、疣體大小等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

（1）將根據(jù)趙辯主編的《臨床皮膚病學(xué)》（第3版）確診為尖銳濕疣病例入選，并按每個(gè)病例總的光照次數(shù)由2～5次分4組。（2）20% 5-氨基酮戊酸溶液（西安天豐生物科技有限公司）濕敷于皮損或疣體上，覆蓋面積約超出皮損邊緣1.0cm范圍。持續(xù)濕敷3h，外加封包。（3）特定波長(zhǎng)激光照射：用波長(zhǎng)為635nm的光動(dòng)力治療儀照射，每次照射劑量為100J/cm2。每間隔時(shí)間1～2周照一次，根據(jù)病情需要照2～5次不等。

1.3 療效評(píng)價(jià)

由皮膚科醫(yī)師記錄疣體完全脫落時(shí)光照的次數(shù)并在此基礎(chǔ)上再照射1次，并將病例按總的光照次數(shù)由2～5次分組記錄，所有病例在進(jìn)行5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療后隨訪(fǎng)半年，每月隨訪(fǎng)1次。完全緩解為疣體消失，半年內(nèi)不復(fù)發(fā)。部分緩解為疣體消失，半年內(nèi)復(fù)發(fā)。無(wú)效為疣體無(wú)脫落。并觀察相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS14.0的統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置為0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組間復(fù)發(fā)率比較

4組患者經(jīng)過(guò)5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDT）治療后均能清除疣體。至6個(gè)月隨訪(fǎng)結(jié)束時(shí)，2次照射組復(fù)發(fā)率28.57%；明顯高于其他3組。與3、4、5次組復(fù)發(fā)率之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；3、4、5次組復(fù)發(fā)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)

大部分患者治療期間有燒灼感，有5例患者治療后有明顯的疼痛，且在治療后1～2d內(nèi)會(huì)在局部出現(xiàn)輕度的水腫，部分患者出現(xiàn)燒灼感，但是對(duì)

癥處理后3d其水腫癥狀能完全消退，并未出現(xiàn)糜爛、滲出等癥狀。所有病例愈后均無(wú)明顯瘢痕。

3 討論

尖銳濕疣在臨床上是一種十分常見(jiàn)的疾病，目前有很多治療方法如激光、電灼、手術(shù)以及藥物治療等等，但它治療后出現(xiàn)的高復(fù)發(fā)率一直都是人們關(guān)系的話(huà)題以及臨床治療上的難點(diǎn)，30%～95%的患者受復(fù)發(fā)的困擾[8-10]，復(fù)發(fā)間隔時(shí)間從1周至半年不等，但絕大多數(shù)在1個(gè)月左右；復(fù)發(fā)次數(shù)也不等，少數(shù)患者可達(dá)10多次。過(guò)去有研究指出尖銳濕疣治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的兩個(gè)十分重要的因素是亞臨床病灶以及HPV潛伏感染，但是現(xiàn)在在臨床上還沒(méi)有一種特異性診斷方法以及治療方式來(lái)針對(duì)其亞臨床病灶以及HPV潛伏感染。過(guò)去傳統(tǒng)的激光、電灼、手術(shù)、冷凍及局部外用藥物等方法雖然可以切除局部的疣體[11-12]，但是也沒(méi)有辦法徹底使得其范圍進(jìn)一步加深或擴(kuò)大，所以無(wú)法徹底清除病毒感染，這也是為什么其高復(fù)發(fā)率的原因之一。5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDT）治療尖銳濕疣是在HPV感染的尖銳濕疣病灶局部給予5-氨基酮戊酸外敷，被增生活躍的病灶組織細(xì)胞吸收并轉(zhuǎn)化成強(qiáng)光敏劑PpIX，強(qiáng)光敏劑PpIX不斷在病灶局部濃集，強(qiáng)光敏劑PpIX在激光照射后產(chǎn)生單線(xiàn)態(tài)氧等活性氧物質(zhì)，活性氧物質(zhì)靶向性殺傷局部病灶細(xì)胞，對(duì)周?chē)＜?xì)胞影響輕微，具有清除率高、復(fù)發(fā)率低、治療過(guò)程簡(jiǎn)單且無(wú)創(chuàng)傷、治療后無(wú)瘢痕形成等優(yōu)點(diǎn)。王秀麗等研究發(fā)現(xiàn)，5-氨基酮戊酸光動(dòng)力診斷（ALA-PDD）除可發(fā)現(xiàn)臨床肉眼可觀察到的疣體，還可發(fā)現(xiàn)HPV亞臨床病灶和潛伏感染部位的存在，這也是其治療效果較好的原因之一。CO2激光用于其治療可以將肉眼可見(jiàn)的疣體去除，可以達(dá)到“點(diǎn)清除”的效果，而ALA-PDT可以將疣體周?chē)赡艽嬖诘膩喤R床病灶以及HPV潛伏感染進(jìn)行清除，從而達(dá)到“面清除”的作用。

王秀麗等[13]報(bào)道，對(duì)一些難治的、復(fù)發(fā)性尖銳濕疣，ALA-PDT聯(lián)合微波治療能使復(fù)發(fā)率從100%降至31.4%，復(fù)發(fā)周期從27.63d延長(zhǎng)到38.29d，復(fù)發(fā)病例再用此治療仍然有效，重復(fù)1～2個(gè)療程后均能治愈。

文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)疣體較小、多次復(fù)發(fā)的尖銳濕疣可單獨(dú)應(yīng)用ALA-PDT治療；但對(duì)一些較大疣體，可先用CO2激光治療，再予ALA-PDT治療，降低復(fù)發(fā)率。

綜上所述，我們認(rèn)為，5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療尖銳濕疣均能取得滿(mǎn)意的治療效果，5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療尖銳濕疣在降低復(fù)發(fā)率以及減少瘢痕形成上更具優(yōu)勢(shì)。但因光動(dòng)力治療2次組復(fù)發(fā)率仍較高，3、4、5次組復(fù)發(fā)率明顯降低，且之間無(wú)差異性。建議5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDT）治療尖銳濕疣次數(shù)不應(yīng)少于3次，如無(wú)特殊情況，亦無(wú)須增加治療照射次數(shù)的必要，以免增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療尖銳濕疣具有清除率高、復(fù)發(fā)率低、治療過(guò)程簡(jiǎn)單且無(wú)創(chuàng)傷、治療后無(wú)瘢痕形成、無(wú)明顯的毒副作用等優(yōu)點(diǎn)，值得在臨床上大范圍推廣。

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（收稿日期：2014-04-18）