王敏

[摘要] 目的 探討脾竇岸細胞血管瘤（LCA）的臨床表現(xiàn)、病理學形態(tài)、免疫表型特征、診斷與鑒別診斷，從而提高對該腫瘤的認識。 方法 對1例脾竇岸細胞血管瘤進行臨床與病理形態(tài)學、免疫組化分析并復(fù)習相關(guān)文獻。 結(jié)果 臨床表現(xiàn)脾大、脾功能亢進、貧血及血小板減少。CT示脾實質(zhì)內(nèi)多個大小不等的類圓形低度變區(qū)，光鏡下病變位于紅髓內(nèi)，界限清楚，相互融合成腔隙可形成彼此溝通成血管床，血管床囊性擴張，腔內(nèi)岸細胞核無明顯異型性。免疫組化vimentin（+）、F8（+） 、SMA（+） 、CD31（+） 、CD68（+）、CD163（+）、 Lysozyme（+）、 S-100（-）、 CD34（-）、CK（-）、 Ki-67<5% 、D2-40（-）。 結(jié)論 LCA是一種罕見的脾血管源性腫瘤，病理學形態(tài)改變，免疫組化標記及影像學檢查有助于診斷，結(jié)合文獻報道，該腫瘤常伴發(fā)其他臟器的惡性腫瘤，對此類患者應(yīng)密切隨訪，以除外腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)變惡性腫瘤的可能。

[關(guān)鍵詞] 脾；竇岸細胞血管瘤；血管源性腫瘤；免疫組化

[中圖分類號] R733.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）12-167-04

脾竇岸細胞血管瘤（littoral cell angioma，LCA）是1991年由Falk等[1]首次提出并命名。僅發(fā)生于脾臟，是一種罕見的血管源性腫瘤，腫瘤來源于脾竇岸細胞，一般認為是良性，罕有惡性報道，即竇岸細胞血管肉瘤。至今文獻報道少于100例，其中1/3病理伴有內(nèi)臟惡性腫瘤[2]。因其缺乏特異性的臨床特征及影像學表現(xiàn)，加之臨床及病理醫(yī)師尚缺乏對本病的認識，易造成誤診和漏診，本文報道1例LCA結(jié)合相關(guān)文獻復(fù)習對其臨床表現(xiàn)、病理學特征、免疫表型特征，診斷與鑒別診斷，從而提高對該腫瘤的認識。

1 病例資料

1.1 一般資料

患者，女，33歲，頭暈乏力，面色蒼白，左上腹不適。查體：貧血貌，全身皮膚鞏膜無黃染，腹平軟，肝肋下未及，脾肋下4.0cm。全身淺表淋巴結(jié)無腫大。超聲檢查可見脾內(nèi)彌漫的高回聲結(jié)節(jié)，大小不等，邊界清楚，CT掃描表現(xiàn)內(nèi)脾臟腫大，內(nèi)見多個小的類圓形無明顯強化低密度影，境界清楚，密度較均勻，最大直徑為15mm，考慮血管瘤，磁共振成像以后T2加權(quán)像顯示尤佳，表現(xiàn)為雀斑征（aestates sign）。化驗室檢查：WBC 2.3×1012/L，Hb 72g/L，CA199、CA125、CEA、AFP均正常。尿常規(guī)及肝腎功能正常，血沉加快，臨床表現(xiàn)為脾大，脾功能亢進，貧血和血小板減少。

1.2 方法

標本經(jīng)4%的中性甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋4μm切片，HE染色，光鏡觀察。免疫組化采用SP法，CD31、CD68 、F8、vimentin、Lysozyme、CD163、CD34、D2-40、CK、Ki-67、SMA、S-100抗體均購自福州邁新科技有限公司，具體步驟按照說明書進行。

1.3 巨檢結(jié)果

脾14cm×9.5cm×4cm，表面光滑，被膜完整，灰紅色，切面可見脾臟多發(fā)暗紅色結(jié)節(jié)，直徑0.5～1.5cm不等，質(zhì)軟，界限清楚，無包膜，病灶周圍脾組織正常。

1.4 鏡檢結(jié)果

病變位于紅骨髓內(nèi)，界限清楚，但沒有纖維包膜，由大小不等，相互融合成腔隙，可形成彼此溝通的血管床（圖1），血管腔囊性擴張（圖2），腔內(nèi)襯覆肥大的高柱狀、低柱狀，多角形細胞，部分細胞可見1～2個小核仁及核溝（圖3），可見乳頭狀增生（圖4）或脫落至血管內(nèi)（圖5），細胞核無明顯異型性，核染色質(zhì)細膩，核分裂像很難見到，部分細胞體積較小，含少量胞質(zhì)，核小呈鋸齒狀，嗜堿性（圖6）胞質(zhì)內(nèi)見到含鐵血黃素沉積，少量的淋巴細胞和中性粒細胞，管周、管腔內(nèi)及脾臟內(nèi)可見大量泡沫細胞聚集。

1.5 免疫組化

vimentin（+）、F8（+）、CD31（+）、CD68（+）、CD163（+）、Lysozyme（+）、Ck（-）、S-100（-）、S-100（-）、Ki-67<5%（+）、D2-40（-）、CD34（-）間質(zhì)中小血管陰性。

病理診斷：脾竇岸細胞血管瘤。

術(shù)后隨診50個月，狀態(tài)良好，未見腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

2 討論

2.1 臨床特點

綜上所述及綜合文獻報道，LCA只發(fā)生脾，發(fā)病年齡范圍較廣，1～77歲，平均49歲，無明顯性別差異[3]，臨床表現(xiàn)為脾大，脾功能亢進、貧血及血小板減少。

2.2 影像學特征

多為多發(fā)占位性實性結(jié)節(jié)，偶為單發(fā)的低密度結(jié)節(jié)，增強掃描有對比增強表現(xiàn)MRI以T2W1顯示為佳，表現(xiàn)為雀斑癥（aestates sign）[4]。

2.3 組織學

LCA多與脾血管性錯構(gòu)瘤及海綿狀血管瘤表現(xiàn)一樣，此時，脾切除往往是確診的唯一方法[5]。因此病理醫(yī)師在取材時應(yīng)仔細觀察，找到微小病灶。大體觀察脾切面可見多發(fā)或單發(fā)，大小不等的結(jié)節(jié)，切面呈暗紅色海綿狀或囊性，位組織紅髓內(nèi)，與周圍脾臟界限清楚，腫瘤大小在0.1～9cm之間[6] 。鏡檢：LCA主要由大小不等的竇隙樣血管腔隙構(gòu)成，?？尚纬杀舜藴贤ǖ难艽?，呈迷路樣分布，血管腔囊性擴張，常有假乳頭狀增生或突入脫落于腔內(nèi)，腔內(nèi)襯覆肥大的高柱狀，低柱狀，多角形細胞，部分細胞可見1～2個小核仁及核溝，細胞核無明顯異型性，核染色質(zhì)細膩，核分裂像一般不易找到，部分細胞體積較小，含有少量胞質(zhì)，核小呈鋸齒狀，嗜堿性[7]。胞質(zhì)內(nèi)見到含鐵血黃素沉積有助于診斷。管周、管腔內(nèi)及脾臟內(nèi)可見大量泡沫細胞聚集[8]，間質(zhì)內(nèi)散在分布淋巴細胞及少數(shù)中性粒細胞。免疫組化染色具有一定的特異性，腫瘤細胞表達血管內(nèi)皮細胞和組織細胞的雙重標記。即CD31、CD68、Lysozyme、vimentin、CD21、F8和組織蛋白酶D陽性，而CD34、CD8 、D2-40為陰性或弱表達。

2.4 超微結(jié)構(gòu)

瘤細胞的胞質(zhì)內(nèi)可見0.5～2μm的嗜酸性小體局部聚集，充滿整個瘤細胞的胞質(zhì)，小體由大量的溶酶體及其殘體組成（可能來源于被吞噬的紅細胞）；此外可見大量含鐵血黃素沉積，腫瘤細胞中無層粘連蛋白和吞飲小泡，細胞間連接很少[9]。

2.5 鑒別診斷

（1）脾血管瘤：通常為海綿狀血管瘤：由擴張的血管腔構(gòu)成，內(nèi)襯單層偏面平內(nèi)細胞，而LCA內(nèi)CD31、CD68、Lysozyme和CD163陽性，而海綿狀血管瘤組織細胞抗原陰性。（2）血管性錯構(gòu)瘤：組織成分與正常脾組織相似，各成分的比例與正常脾組織不同，輪廓不清，大小不一的血竇樣腔隙，含血量較多，脾索內(nèi)細胞多少不定，伴不同程度纖維化，脾小梁減少或缺如，免疫表型上血管內(nèi)皮均表達CD34。（3）海綿狀淋巴管瘤，血管內(nèi)皮細胞瘤，反應(yīng)性血管瘤病：有囊性擴張的淋巴管構(gòu)，管腔內(nèi)襯覆蓋扁平的內(nèi)皮細胞不表達組織細胞抗原。（4）血管肉瘤：主要靠組織形態(tài)學，LCA增生的瘤細胞不具有明顯的異型性，而血管肉瘤細胞異型性明顯，核分裂像多見。（5）竇岸細胞血管肉瘤：非常罕見，與LCA的結(jié)組織結(jié)構(gòu)和免疫組化特征相似，要多切片仔細觀察，主要區(qū)別在于瘤細胞有無異型性及核分裂像的多少[10]。（6）轉(zhuǎn)移性腫瘤：典型的脾轉(zhuǎn)移性腫瘤易鑒別，超聲表現(xiàn)為低回聲結(jié)節(jié)可有“牛眼”征；有原發(fā)腫瘤病史，通常存在LCA所沒有的淋巴結(jié)腫大現(xiàn)象。組織形態(tài)學和免疫組化檢查可見明確診斷。

2.6 治療與預(yù)防

絕大多數(shù)LCA被認為是良性腫瘤，治療上多選用全脾切除術(shù)，文獻報道的多為開放性手術(shù)或腹腔鏡輔助下全脾切除術(shù)，但當病變局限時可以脾部分切除術(shù)[11-12]，有人認為LCA可能有腫瘤及慢性感染性疾病引發(fā)[13-14]，常伴發(fā)內(nèi)臟器官的惡性腫瘤。因此，對于LCA患者需密切隨訪，嚴密觀察有無伴發(fā)內(nèi)腔器官的惡性腫瘤，以除外腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)變惡性腫瘤的可能。

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（收稿日期：2014-04-25）