王賢玉，方 琪△，胡代玉，馮天惠

（1.重慶市九龍坡區(qū)石橋鋪街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心 400039；2.重慶市結核病防治所 400050）

結核病是由結核分枝桿菌（mycobacterium tuberculosis，簡稱結核桿菌）主要經(jīng)呼吸道傳播引起的全身慢性傳染病，是危害人類健康的主要傳染病之一。WHO最新結核報告顯示，2011年全球新發(fā)結核病患者870萬人，并有140萬人死亡，其中亞洲感染結核桿菌的人數(shù)占全球感染總人數(shù)的59%［1］?？ń槊纾╞acille calmette－guerin，BCG）接種是預防兒童結核病的一項重要措施，對粟粒性結核病和結核性腦膜病效果尤為顯著［2］。WHO推薦，在結核病高流行的國家，所有新生兒都應接種BCG。本研究選取2010～2011年到重慶市九龍坡區(qū)石橋鋪社區(qū)衛(wèi)生服務中心進行BCG接種，且3個月齡以內(nèi)的新生兒為研究對象，探討B(tài)CG轉陽性的影響因素，為提高BCG接種轉陽性率提供科學依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取重慶市九龍坡區(qū)石橋鋪街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心進行BCG接種的3個月齡以內(nèi)的新生兒1 279名，所有新生兒免疫功能正常，無其他器質性和先天性疾病。

1.2 方法 采用成都生物制品研究所生產(chǎn)的BCG和卡介菌純蛋白衍生物（purified protein derivative，PPD）（每瓶1mL，每1mL PPD含50IU PPD的稀釋制劑），每1人次用劑量為0.1 mL（含5IU BCG－PPD）。于BCG接種后第100天進行PPD試驗，于左前臂掌側1／3處注射，注射后72h檢查PPD試驗結果和卡痕情況，并做記錄；以硬結平均直徑大小作為判斷反應的標準。

1.3 判定標準 （1）PPD陽性判定 硬結平均直徑＝（縱徑＋橫徑）／2。硬結平均直徑小于5mm為陰性；5～15mm為陽性；＞15mm，并伴有水泡、壞死、淋巴管炎等為強陽性［3］。轉陽性率＝硬結平均直徑大于或等于5mm人數(shù)（無水泡、壞死、淋巴管炎等不良反應）／總人數(shù)×100%。（2）有無卡痕判定：卡痕平均直徑＝（縱徑＋橫徑）／2?？ê燮骄睆叫∮?mm為無卡痕；≥3mm為有卡痕［3］。（3）新生兒體質量判定：出生體質量在2.5～4.0kg為健康出生體質量；小于2.5kg的為低體質量新生兒；大于4.0kg的為巨大兒［4］。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用Epidata3.02進行數(shù)據(jù)錄入，SPSS 17.0進行統(tǒng)計分析，分析方法包括一般描述性分析和χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 PPD試驗陽性一般情況及不同性別轉陽性率 1 279名PPD試驗者轉陽性率為96.8%，其中一般陽性1 112人（86.9%），強陽性132人（10.3%），陰性35人（2.7%），不良反應6人（0.5%）。男嬰696人，女嬰583人；男嬰轉陽性率同女嬰基本一致，且差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝0.048，P＞0.05）。見表1。

2.2 不同出生體質量轉陽性率 研究結果顯示，低體質量新生兒27人，健康體質量新生兒1 205人，巨大兒47人。轉陽性率由高到低依次為健康出生體質量兒、巨大兒、低出生體質量兒，但差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝1.774，P＞0.05）。見表2。

表1 不同性別PPD轉陽性率［n（%）］

表2 不同出生體質量轉陽性率［n（%）］

2.3 不同月齡BCG接種轉陽性率 研究結果顯示，0～1個月齡接種人數(shù)為228人，1～2個月齡接種人數(shù)為940人，2～3個月齡接種人數(shù)為111人；轉陽性率由到高低依次為1～2個月齡組、2～3個月齡組、0～1個月齡組，但差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝5.586，P＞0.05）。見表3。

表3 不同接種時間轉陽性率［n（%）］

2.4 有無卡痕轉陽性率差異 研究結果顯示，有卡痕的有1 262人，無卡痕的有17人；有卡痕組轉陽性率高于無卡痕組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝80.057，P＜0.01）。見表4。

表4 有無卡痕組間轉陽性率差異［n（%）］

3 討 論

PPD試驗陽性是機體受結核人工免疫（如BCG接種）或自然感染后所產(chǎn)生的變態(tài)性反應，也是判斷是否有無必要接種疫苗的重要指標［5］。本研究結果顯示，本中心BCG接種轉陽性率為96.8%，遠遠高于衛(wèi)生部要求的BCG接種后轉陽性率（農(nóng)村≥75%，城市≥85%）［6］。該結果提示小于或等于3個月齡BCG接種取得了較好的免疫效果，即絕大多數(shù)嬰幼兒可產(chǎn)生了相應的免疫力。分析其可能原因有以下兩個方面：（1）來本中心接種的嬰幼兒均來自市區(qū)內(nèi)經(jīng)濟發(fā)展水平較高的社區(qū)或街道，而城鎮(zhèn)的結核菌素轉陽性率已被證實普遍高于農(nóng)村，且城鎮(zhèn)內(nèi)醫(yī)療條件也相對優(yōu)良，這些因素均有利于BCG接種質量的提高［7］；（2）本中心常定期對接種人員進行培訓和考核，保證接種人員普遍掌握接種轉陽性率的技巧。本中心BCG接種高轉陽性率結果亦提示，應進一步改善經(jīng)濟水平相對落后地區(qū)疫苗接種相關醫(yī)療條件，開展BCG接種過程中各個環(huán)節(jié)的培訓工作，以提高BCG接種質量。

本研究結果顯示，調(diào)查的1 279名接種者中，不同性別的轉陽性率基本一致，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示BCG轉陽性率可能與性別無關，這與國內(nèi)外其他研究報道結果一致［8－9］。Kaur等［10］的研究顯示，足月產(chǎn)兒 PPD 轉陽性率明顯高于早產(chǎn)兒，健康出生體質量兒PPD轉陽性率也明顯高于低出生體質量兒，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而有無卡痕則被認為與PPD轉陽性率無關。有趣的是，F(xiàn)erreira等［11］的結果卻顯示低出生體質量兒對BCG的免疫反應則更好。目前，對于嬰幼兒BCG接種的最佳年齡也同樣存在爭議：有研究認為，大于12歲兒童的BCG接種轉陽性率顯著高于年齡較小的兒童［12］；但Soares等［13］的報道卻提示，大于14周的嬰幼兒接種BCG即可獲得良好的免疫效果。因此，究竟哪一年齡段BCG接種的免疫效果最佳尚無定論。本研究結果顯示，出生體質量、接種年齡與PPD轉陽性率之間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；但轉陽性率由到高低依次為健康出生體質量兒、巨大兒、低出生體質量兒；1～2個月齡、2～3個月齡、0～1個月齡，而造成本次結果的原因可能是各月齡組或不同體質量組樣本量相差較大，從而影響了統(tǒng)計的結果。此外，研究結果還顯示有卡痕組轉陽性率要明顯高于無卡痕組，提示有無卡痕可間接反映BCG接種轉陽性情況。盡管這些結果與既往研究報道不盡相同，但是卻仍可充分表明BCG接種過程中年齡、出生體質量和有無卡痕都可能是影響PPD轉陽性率的主要因素，但是具體是何種因素占主導地位，抑或是存在其他影響因素還有待進一步深入地研究。

綜上所述，加強新生兒BCG接種，探索影響新生兒BCG接種陽性的影響因素，提高BCG接種的陽性反應率，才能最大限度的保護易感人群。

［1］World Health Organization.Global Tuberculosis Report 2012.WHO，Geneva，Switzerland［R］.WHO／HTM／TB，2012.

［2］周勇，吳江南.卡介苗預防結核病的效果與策略［J］.中華疾病控制雜志，2011，15（8）：716－719.

［3］吳瑞萍，胡亞美.實用兒科學［M］.6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：927.

［4］楊錫強，易著文.兒科學［M］.6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：103.

［5］Arias GM.Advances in the diagnosis of tuberculosis infection［J］.Arch Bronconeumol，2011，47（10）：521－530.

［6］中華人民共和國衛(wèi)生部.預防接種工作規(guī)范［M］.北京：中國法制出版社，2005：18－20.

［7］Liu JJ，Yao HY，Liu EY.Analysis of factors affecting the epidemiology of tuberculosis in China ［J］.Int J Tuberc Lung Dis，2005，9（4）：450－454.

［8］張郁玲，袁勤，許麗慧，等.3841例新生兒卡介苗接種效果分析［J］.實用預防醫(yī)學，2008，15（1）：237－240.

［9］Moyo S，Verver S，Hawkridge A，et al.Tuberculosis case finding for vaccine trials in young children in high－incidence settings：a randomised trial［J］.Int J Tuberc Lung Dis，2012，16（2）：185－191.

［10］Kaur S，F(xiàn)aridi MM，Agarwal KN.BCG vaccination reaction in low birth weight infants［J］.Indian J Med Res，2002，116：64－69.

［11］Ferreira AA，Bunn－Moreno MM，Sant′Anna CC，et al.BCG vaccination in low birth weight newborns：analysis of lymphocyte proliferation，IL－2generation and intradermal reaction to PPD ［J］.Tuber Lung Dis，1996，77（5）：476－481.

［12］Hennessy B.Is tuberculin testing before BCG vaccination necessary for children over three months of age ［J］.Ir Med J，2008，101（3）：72－74.

［13］Soares AP，Kwong Chung CK，Choice T，et al.，Longitudinal changes in CD4（＋）T－cell memory responses induced by BCG vaccination of newborns［J］.J Infect Dis，2013，207（7）：1084－1094.