孫玉芳等

[摘要] 目的 探討整合素連接激酶（ILK）在卵巢癌組織中的表達(dá)及相關(guān)性。 方法 檢測(cè)65例卵巢癌、28例良性卵巢腫瘤、28例正常卵巢組織中的ILK表達(dá)情況，觀察ILK在不同卵巢組織中的表達(dá)情況及與病理特征的相關(guān)性。 結(jié)果 卵巢癌患者卵巢組織中ILK陽(yáng)性表達(dá)率高于良性及正常卵巢組織中ILK陽(yáng)性表達(dá)率（P<0.05）；卵巢癌患者的分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水與ILK表達(dá)有顯著相關(guān)性（P<0.05）；卵巢癌患者的分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水是ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 結(jié)論 ILK表達(dá)與卵巢癌分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水等病理特征顯著相關(guān)，有望成為卵巢癌診斷、治療及預(yù)后判斷的分子學(xué)指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 卵巢癌；整合素連接激酶；陽(yáng)性表達(dá)率；病理特征

[中圖分類號(hào)] R737.31 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）08（b）-0024-03

[Abstract] Objective To discuss the expression and correlation of integrin-linked kinase （ILK） in ovarian cancer tissues. Methods The ILK expression in 65 ovarian cancer cases，28 benign ovarian tumor cases，and 28 normal ovarian tissues were tested，the ILK expression in different ovarian tissues and its correlation with pathological features were observed. Results Positive expression rate of ILK in ovarian cancer tissue was higher than that in both benign and normal ovarian tissues （P<0.05），the degree of differentiation，clinical stages，lymph node metastasis and ascites among patients with ovarian cancer were of significant correlation with ILK expression （P<0.05）.Degree of differentiation clinical stages，lymph node metastasis and ascites among ovarian cancer patients were independent risk factors in strong ILK positive expression. Conclusion ILK expression is significantly correlated with the degree of differentiation， clinical stages，lymph node metastasis and ascites，which has been expected to be a molecular marker for the diagnosis，treatment and prognosis of ovarian cancer.

[Key words] Ovarian cancer；Integrin-linked kinase；Positive expression rate；Pathological features

卵巢癌是臨床常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤疾病，由于早期癥狀隱匿，多數(shù)患者就診時(shí)已屬中晚期，卵巢癌已成為影響我國(guó)廣大婦女健康的重要惡性腫瘤疾病[1]。整合素連接激酶（integrin-linked kinase，ILK）是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一種蛋白激酶，可通過(guò)PI3K方式激活，具有調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、凋亡等作用。由于卵巢體積較小，且深居盆腔，早期病變很難發(fā)現(xiàn)。因此，明確卵巢癌病變的分子學(xué)特征，對(duì)早期治療及改善預(yù)后均有重要意義。本研究觀察了ILK在卵巢癌組織中的表達(dá)及相關(guān)性，旨在為臨床判定和治療卵巢癌提供一種新的分子學(xué)靶點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年4月～2014年4月在本院就診的65例卵巢癌患者為研究對(duì)象，全部患者均經(jīng)手術(shù)及病理證實(shí)為卵巢癌，其中Ⅰ期11例，Ⅱ期33例，Ⅲ期13例，Ⅳ期8例；組織學(xué)類型：漿液性36例，黏液性29例；分化程度：中低分化46例，高分化19例；伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移39例，伴有腹水41例。另選取卵巢良性腫瘤標(biāo)本28例及正常卵巢組織標(biāo)本28例作為對(duì)照。

1.2 方法

采用免疫組織化學(xué)SPS法對(duì)3組標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，全部石蠟標(biāo)本連續(xù)切片，行EDTA抗原修復(fù)后，采用SP兩步法，進(jìn)行二氨基聯(lián)苯胺（DAB）顯色，用蘇木素復(fù)染，然后用PBS代替一抗進(jìn)行陰性對(duì)照。在光鏡下每張切片選擇高倍視野5個(gè)，每個(gè)高倍視野下計(jì)數(shù)細(xì)胞為100個(gè)，用顯微鏡觀察每張切片陽(yáng)性細(xì)胞的比例及色澤深淺。ILK陽(yáng)性表達(dá)判定標(biāo)準(zhǔn)[2-3]：以細(xì)胞質(zhì)呈棕黃色視為陽(yáng)性。根據(jù)著色細(xì)胞數(shù)量及色澤深淺進(jìn)行評(píng)分判定：0分著色細(xì)胞數(shù)量<5%；1分著色細(xì)胞數(shù)量占5%～24%；2分著色細(xì)胞數(shù)量占25%～50%；3分著色細(xì)胞數(shù)量>50%。陽(yáng)性強(qiáng)度：0分無(wú)著色；1分呈淺棕黃色；2分呈棕黃色；3分呈棕褐色。將著色細(xì)胞數(shù)量積分與陽(yáng)性強(qiáng)度積分相乘，所得分?jǐn)?shù)進(jìn)行判定，陰性：0分；弱陽(yáng)性：1～3分；陽(yáng)性：4～6分；強(qiáng)陽(yáng)性：7～9分。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察3組標(biāo)本中ILK的表達(dá)情況；②觀察卵巢癌患者ILK表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Cox回歸模型進(jìn)行多因素分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同卵巢組織中ILK的表達(dá)情況

卵巢癌患者卵巢組織中ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率為78.46%，正常卵巢組織及良性腫瘤卵巢組織中均無(wú)IKL強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，卵巢癌患者卵巢組織中ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率與其他兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=21.982，P<0.05）；卵巢癌患者卵巢組織中ILK陽(yáng)性表達(dá)率為21.54%，與良性腫瘤組織及正常卵巢組織中ILK陽(yáng)性表達(dá)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.251、15.482，P<0.05）；正常卵巢組織與良性腫瘤卵巢組織ILK陽(yáng)性、強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.245、0.000，P>0.05）（表1）。

2.2 卵巢癌患者ILK表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系

65例卵巢癌患者卵巢組織ILK均呈陽(yáng)性或強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，中低分化程度、Ⅲ～Ⅳ分期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腹水患者ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)均顯著高于高分化程度、Ⅰ～Ⅱ分期、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及無(wú)腹水患者ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率（P<0.05），提示分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水與ILK表達(dá)有顯著相關(guān)性（P<0.05），而組織學(xué)類型與ILK表達(dá)無(wú)顯著相關(guān)性（P>0.05）（表2）。

2.3 ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)與其臨床病理特征的多因素分析

分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水是卵巢癌患者ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）（表3）。

3 討論

整合素是由兩個(gè)亞基（α、β亞基）組成的跨膜糖蛋白受體，每個(gè)亞基單位均具有細(xì)胞內(nèi)片段、細(xì)胞外片段和跨膜片段，細(xì)胞內(nèi)片段與細(xì)胞的骨架連接，細(xì)胞外片段對(duì)細(xì)胞與細(xì)胞間黏附有介導(dǎo)作用，同時(shí)參與介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間的相互作用，且可介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)傳遞[4]。相關(guān)研究顯示，ILK與細(xì)胞分化、增殖、凋亡及腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等過(guò)程有密切關(guān)系[5]。卵巢癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病之一，由于卵巢體積較小，位居盆腔，早期腫瘤病變很難被發(fā)現(xiàn)，且其發(fā)病機(jī)制尚不明確，對(duì)于是否存在惡性病變很難進(jìn)行鑒別[6]。隨著分子生物學(xué)研究的深入，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，ILK的表達(dá)與卵巢癌有密切聯(lián)系[7]。當(dāng)發(fā)生卵巢癌后，其卵巢正常組織受到損傷，各種生長(zhǎng)因子及受體開(kāi)始過(guò)度表達(dá)，從而促發(fā)一系列相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，使ILK呈高表達(dá)狀態(tài)，而ILK的過(guò)度表達(dá)可促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白-9表達(dá)，從而降解細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)腫瘤形成、發(fā)展、侵襲[8]。相關(guān)研究顯示，ILK在其他腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)，可隨著腫瘤惡性程度的增加而增強(qiáng)[9-11]。

本研究結(jié)果顯示，卵巢癌患者卵巢組織中ILK陽(yáng)性及強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率均顯著高于良性腫瘤及正常卵巢組織的表達(dá)率（P<0.05），提示ILK表達(dá)可作為鑒別卵巢組織是否為惡性腫瘤的標(biāo)志。為探討卵巢癌患者ILK表達(dá)與其臨床病理特征的關(guān)系，筆者對(duì)不同病理特征卵巢癌患者組織中陽(yáng)性、強(qiáng)陽(yáng)性的表達(dá)情況進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，漿液性與黏液性卵巢癌患者ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示ILK表達(dá)與卵巢癌組織學(xué)類型無(wú)顯著相關(guān)性。中低分化程度、Ⅲ～Ⅳ分期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腹水患者ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)均顯著高于高分化程度、Ⅰ～Ⅱ分期、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及無(wú)腹水患者ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率；經(jīng)Cox回歸模型多因素分析，分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水是卵巢癌患者ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示在卵巢癌卵巢組織中，隨著病理分期及組織學(xué)分級(jí)增高及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水形成，ILK的陽(yáng)性表達(dá)率越來(lái)越強(qiáng)。筆者認(rèn)為，ILK參與了細(xì)胞分化、生存及凋亡，其表達(dá)與腫瘤形成密切相關(guān)。

綜上所述，ILK表達(dá)與卵巢癌分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水等病理特征顯著相關(guān)，有望成為卵巢癌診斷、治療及預(yù)后判斷的分子學(xué)指標(biāo)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 于翠珍，李雙標(biāo)，孫德飛.整合素連接激酶在卵巢腫瘤組織中的表達(dá)及意義[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2009， 23（7）：712-713.

[2] 朱明艷，馮虹，萬(wàn)冰.ILK與P-PKB蛋白在卵巢腫瘤組織中的表達(dá)及意義[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2008，28（3）：64-65.

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[8] Takenawa T，Miki H.WASP and WAVE family proteins：key molecules for rapid rearrangement of cortical actin filaments and cell movement[J].J Cell Sci，2001，114（10）：1801-1809.

[9] 饒玉梅，陳剛，李留霞，等.BRMS1、整合素β1及p-AKT在卵巢癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（23）：8-10.

[10] Tian M，Neil JR，Schiemann WP.Transforming growth factor-beta and the hallmarks of cancer[J].Cell Signal，2011， 23（6）：951-962.

[11] 饒玉梅，方勇，韓志強(qiáng)，等.BRMS1 對(duì)卵巢癌細(xì)胞c13轉(zhuǎn)移侵襲的影響及機(jī)制[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）2011，40（2）：131-136.

（收稿日期：2014-05-13 本文編輯：林利利）

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Cox回歸模型進(jìn)行多因素分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同卵巢組織中ILK的表達(dá)情況

卵巢癌患者卵巢組織中ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率為78.46%，正常卵巢組織及良性腫瘤卵巢組織中均無(wú)IKL強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，卵巢癌患者卵巢組織中ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率與其他兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=21.982，P<0.05）；卵巢癌患者卵巢組織中ILK陽(yáng)性表達(dá)率為21.54%，與良性腫瘤組織及正常卵巢組織中ILK陽(yáng)性表達(dá)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.251、15.482，P<0.05）；正常卵巢組織與良性腫瘤卵巢組織ILK陽(yáng)性、強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.245、0.000，P>0.05）（表1）。

2.2 卵巢癌患者ILK表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系

65例卵巢癌患者卵巢組織ILK均呈陽(yáng)性或強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，中低分化程度、Ⅲ～Ⅳ分期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腹水患者ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)均顯著高于高分化程度、Ⅰ～Ⅱ分期、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及無(wú)腹水患者ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率（P<0.05），提示分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水與ILK表達(dá)有顯著相關(guān)性（P<0.05），而組織學(xué)類型與ILK表達(dá)無(wú)顯著相關(guān)性（P>0.05）（表2）。

2.3 ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)與其臨床病理特征的多因素分析

分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水是卵巢癌患者ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）（表3）。

3 討論

整合素是由兩個(gè)亞基（α、β亞基）組成的跨膜糖蛋白受體，每個(gè)亞基單位均具有細(xì)胞內(nèi)片段、細(xì)胞外片段和跨膜片段，細(xì)胞內(nèi)片段與細(xì)胞的骨架連接，細(xì)胞外片段對(duì)細(xì)胞與細(xì)胞間黏附有介導(dǎo)作用，同時(shí)參與介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間的相互作用，且可介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)傳遞[4]。相關(guān)研究顯示，ILK與細(xì)胞分化、增殖、凋亡及腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等過(guò)程有密切關(guān)系[5]。卵巢癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病之一，由于卵巢體積較小，位居盆腔，早期腫瘤病變很難被發(fā)現(xiàn)，且其發(fā)病機(jī)制尚不明確，對(duì)于是否存在惡性病變很難進(jìn)行鑒別[6]。隨著分子生物學(xué)研究的深入，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，ILK的表達(dá)與卵巢癌有密切聯(lián)系[7]。當(dāng)發(fā)生卵巢癌后，其卵巢正常組織受到損傷，各種生長(zhǎng)因子及受體開(kāi)始過(guò)度表達(dá)，從而促發(fā)一系列相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，使ILK呈高表達(dá)狀態(tài)，而ILK的過(guò)度表達(dá)可促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白-9表達(dá)，從而降解細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)腫瘤形成、發(fā)展、侵襲[8]。相關(guān)研究顯示，ILK在其他腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)，可隨著腫瘤惡性程度的增加而增強(qiáng)[9-11]。

本研究結(jié)果顯示，卵巢癌患者卵巢組織中ILK陽(yáng)性及強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率均顯著高于良性腫瘤及正常卵巢組織的表達(dá)率（P<0.05），提示ILK表達(dá)可作為鑒別卵巢組織是否為惡性腫瘤的標(biāo)志。為探討卵巢癌患者ILK表達(dá)與其臨床病理特征的關(guān)系，筆者對(duì)不同病理特征卵巢癌患者組織中陽(yáng)性、強(qiáng)陽(yáng)性的表達(dá)情況進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，漿液性與黏液性卵巢癌患者ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示ILK表達(dá)與卵巢癌組織學(xué)類型無(wú)顯著相關(guān)性。中低分化程度、Ⅲ～Ⅳ分期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腹水患者ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)均顯著高于高分化程度、Ⅰ～Ⅱ分期、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及無(wú)腹水患者ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率；經(jīng)Cox回歸模型多因素分析，分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水是卵巢癌患者ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示在卵巢癌卵巢組織中，隨著病理分期及組織學(xué)分級(jí)增高及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水形成，ILK的陽(yáng)性表達(dá)率越來(lái)越強(qiáng)。筆者認(rèn)為，ILK參與了細(xì)胞分化、生存及凋亡，其表達(dá)與腫瘤形成密切相關(guān)。

綜上所述，ILK表達(dá)與卵巢癌分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水等病理特征顯著相關(guān)，有望成為卵巢癌診斷、治療及預(yù)后判斷的分子學(xué)指標(biāo)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 于翠珍，李雙標(biāo)，孫德飛.整合素連接激酶在卵巢腫瘤組織中的表達(dá)及意義[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2009， 23（7）：712-713.

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[4] 葛靜，孟亞麗，劉晶.整合素連接激酶在卵巢上皮性癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J].河北醫(yī)藥，2013，35（11）：1613-1615.

[5] Hall M，Rustin G.Recurrent ovarian cancer：when and how to treat[J].Curr Oncol Rep，2011，13（6）：459-471.

[6] Yang MH，Zhao MY，Wang Z，et al.HWAVE1 regulates P-glycoprotein expression via Ezrin in leukemia cells[J].Leuk Lymphoma，2011，52（2）：298-309.

[7] Gialeli C，Theocharis AD，Karamanos NK.Roles of matrix metallo proteinases in cancer progression and their pharmacological targeting[J].FEBS J，2011，278（1）：16-27.

[8] Takenawa T，Miki H.WASP and WAVE family proteins：key molecules for rapid rearrangement of cortical actin filaments and cell movement[J].J Cell Sci，2001，114（10）：1801-1809.

[9] 饒玉梅，陳剛，李留霞，等.BRMS1、整合素β1及p-AKT在卵巢癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（23）：8-10.

[10] Tian M，Neil JR，Schiemann WP.Transforming growth factor-beta and the hallmarks of cancer[J].Cell Signal，2011， 23（6）：951-962.

[11] 饒玉梅，方勇，韓志強(qiáng)，等.BRMS1 對(duì)卵巢癌細(xì)胞c13轉(zhuǎn)移侵襲的影響及機(jī)制[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）2011，40（2）：131-136.

（收稿日期：2014-05-13 本文編輯：林利利）

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Cox回歸模型進(jìn)行多因素分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同卵巢組織中ILK的表達(dá)情況

卵巢癌患者卵巢組織中ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率為78.46%，正常卵巢組織及良性腫瘤卵巢組織中均無(wú)IKL強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，卵巢癌患者卵巢組織中ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率與其他兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=21.982，P<0.05）；卵巢癌患者卵巢組織中ILK陽(yáng)性表達(dá)率為21.54%，與良性腫瘤組織及正常卵巢組織中ILK陽(yáng)性表達(dá)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.251、15.482，P<0.05）；正常卵巢組織與良性腫瘤卵巢組織ILK陽(yáng)性、強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.245、0.000，P>0.05）（表1）。

2.2 卵巢癌患者ILK表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系

65例卵巢癌患者卵巢組織ILK均呈陽(yáng)性或強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，中低分化程度、Ⅲ～Ⅳ分期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腹水患者ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)均顯著高于高分化程度、Ⅰ～Ⅱ分期、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及無(wú)腹水患者ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率（P<0.05），提示分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水與ILK表達(dá)有顯著相關(guān)性（P<0.05），而組織學(xué)類型與ILK表達(dá)無(wú)顯著相關(guān)性（P>0.05）（表2）。

2.3 ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)與其臨床病理特征的多因素分析

分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水是卵巢癌患者ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）（表3）。

3 討論

整合素是由兩個(gè)亞基（α、β亞基）組成的跨膜糖蛋白受體，每個(gè)亞基單位均具有細(xì)胞內(nèi)片段、細(xì)胞外片段和跨膜片段，細(xì)胞內(nèi)片段與細(xì)胞的骨架連接，細(xì)胞外片段對(duì)細(xì)胞與細(xì)胞間黏附有介導(dǎo)作用，同時(shí)參與介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間的相互作用，且可介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)傳遞[4]。相關(guān)研究顯示，ILK與細(xì)胞分化、增殖、凋亡及腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等過(guò)程有密切關(guān)系[5]。卵巢癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病之一，由于卵巢體積較小，位居盆腔，早期腫瘤病變很難被發(fā)現(xiàn)，且其發(fā)病機(jī)制尚不明確，對(duì)于是否存在惡性病變很難進(jìn)行鑒別[6]。隨著分子生物學(xué)研究的深入，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，ILK的表達(dá)與卵巢癌有密切聯(lián)系[7]。當(dāng)發(fā)生卵巢癌后，其卵巢正常組織受到損傷，各種生長(zhǎng)因子及受體開(kāi)始過(guò)度表達(dá)，從而促發(fā)一系列相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，使ILK呈高表達(dá)狀態(tài)，而ILK的過(guò)度表達(dá)可促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白-9表達(dá)，從而降解細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)腫瘤形成、發(fā)展、侵襲[8]。相關(guān)研究顯示，ILK在其他腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)，可隨著腫瘤惡性程度的增加而增強(qiáng)[9-11]。

本研究結(jié)果顯示，卵巢癌患者卵巢組織中ILK陽(yáng)性及強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率均顯著高于良性腫瘤及正常卵巢組織的表達(dá)率（P<0.05），提示ILK表達(dá)可作為鑒別卵巢組織是否為惡性腫瘤的標(biāo)志。為探討卵巢癌患者ILK表達(dá)與其臨床病理特征的關(guān)系，筆者對(duì)不同病理特征卵巢癌患者組織中陽(yáng)性、強(qiáng)陽(yáng)性的表達(dá)情況進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，漿液性與黏液性卵巢癌患者ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示ILK表達(dá)與卵巢癌組織學(xué)類型無(wú)顯著相關(guān)性。中低分化程度、Ⅲ～Ⅳ分期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腹水患者ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)均顯著高于高分化程度、Ⅰ～Ⅱ分期、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及無(wú)腹水患者ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率；經(jīng)Cox回歸模型多因素分析，分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水是卵巢癌患者ILK強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示在卵巢癌卵巢組織中，隨著病理分期及組織學(xué)分級(jí)增高及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水形成，ILK的陽(yáng)性表達(dá)率越來(lái)越強(qiáng)。筆者認(rèn)為，ILK參與了細(xì)胞分化、生存及凋亡，其表達(dá)與腫瘤形成密切相關(guān)。

綜上所述，ILK表達(dá)與卵巢癌分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水等病理特征顯著相關(guān)，有望成為卵巢癌診斷、治療及預(yù)后判斷的分子學(xué)指標(biāo)。

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（收稿日期：2014-05-13 本文編輯：林利利）