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        用于治療腎結(jié)石的中藥及復(fù)方的藥理作用研究進展

        2014-09-21 01:39:31陳新,關(guān)楓
        云南中醫(yī)中藥雜志 2014年4期
        關(guān)鍵詞:藥理作用動物模型腎結(jié)石

        陳新,關(guān)楓

        摘要:腎結(jié)石是泌尿外科的常見病和多發(fā)病之一,病情較重者可出現(xiàn)劇烈的腎絞痛,還容易造成腎積水和泌尿感染,最終導(dǎo)致腎功能喪失,是嚴重影響人類健康的疾病之一。本文綜述了近年來用于治療腎結(jié)石的中藥及復(fù)方的藥理作用研究進展,以期為治療腎結(jié)石的中藥創(chuàng)新藥物的研制提供參考。

        關(guān)鍵詞:腎結(jié)石;藥理作用;動物模型;研究進展

        中圖分類號:R256.52文獻標志碼:A文章編號:1007-2349(2014)04-0065-02

        腎結(jié)石又稱腎石病,是泌尿外科的常見病和多發(fā)病之一,中醫(yī)稱為淋證、石淋等,臨床以小便頻數(shù)短澀、滴瀝刺痛、淋漓不盡、小腹拘急或痛引腰腹、甚者尿出砂石為特征,病情較重者可出現(xiàn)劇烈的腎絞痛,還容易造成腎積水和泌尿感染,最終導(dǎo)致腎功能喪失[1]。近年腎結(jié)石發(fā)病率逐漸上升,患者數(shù)量不斷增加,本文綜述了近年來用于治療腎結(jié)石中藥及復(fù)方的藥理作用研究進展,以期為有效治療腎結(jié)石的中藥創(chuàng)新藥物的研制提供參考。

        1單味藥的實驗研究

        李浩勇等[2]研究顯示澤瀉的50%甲醇提取物可顯著降低實驗性草酸鈣結(jié)石大鼠腎組織Ca2+的含量,明顯減少腎小管中草酸鈣結(jié)晶的形成,減輕腎小管的擴張程度,是防止結(jié)石形成的有效部位。曹正國等[3~4]進一步研究表明澤瀉活性成分能下調(diào)bikunin在結(jié)石大鼠腎組織的表達,減少腎組織草酸鈣晶體的形成,從而抑制大鼠腎結(jié)石形成。王平等[5]觀察了豬苓不同溶劑提取物對大鼠尿草酸鈣結(jié)石形成的抑制作用,結(jié)果表明豬苓乙酸乙酯浸膏能抑制實驗性高草酸尿癥大鼠尿草酸鈣晶體的形成,并能明顯降低血清尿素氮和肌酐的濃度,對腎功能具有明顯的保護作用。邵紹豐等[6]研究了金錢草、石韋、車前子等對腎結(jié)石模型大鼠腎的保護作用,實驗結(jié)果顯示各中藥組大鼠腎臟損傷情況(腎充血、炎細胞浸潤、腎小管擴張)明顯輕于模型組(P<0.05),有良好的腎保護作用,其作用機制可能是促進了尿中草酸鈣結(jié)晶的排泄。肖勁逐等[7]采用乙二醇和氯化銨誘導(dǎo)建立大鼠腎草酸鈣結(jié)石模型,研究了夏枯草提取物對大鼠腎組織骨橋蛋白表達的影響。結(jié)果表明,夏枯草50%甲醇提取物能有效抑制大鼠腎組織OPN的表達,減少腎組織草酸鈣結(jié)晶的沉積,從而能有效抑制大鼠腎草酸鈣結(jié)石的形成。張士青等[8]研究表明枸杞能有效抑制乙二醇誘導(dǎo)大鼠腎草酸鈣結(jié)石形成的作用,其機制可能與降低腎組織內(nèi)自由基水平、抑制腎小管上皮細胞的凋亡以及減少尿液中的促石成分有關(guān)。李靜等[9]研究了金錢草對草酸鈣結(jié)石模型小鼠的紅、白細胞數(shù)目的影響,結(jié)果表明金錢草能夠通過調(diào)整小鼠白細胞的變化來改變機體免疫力,進而發(fā)揮抗腎結(jié)石的作用。鄒志輝等[10]研究顯示金錢草黃酮提取物具有抑制實驗性高草酸尿癥大鼠腎臟草酸鈣晶體形成的作用,抑制大鼠腎臟草酸鈣晶體形成的途徑之一可能是對實驗大鼠體內(nèi)鈣代謝的干預(yù)。商英成等[11~12]的研究顯示,烏梅提取液、蘆根提取液對雄性大鼠草酸鈣腎結(jié)石的形成有顯著的抑制作用。

        2中藥復(fù)方的實驗研究

        陳水梅等[13]研究了溶石顆粒(主要由金錢草、海金沙、雞內(nèi)金等組成)預(yù)防腎結(jié)石的藥理作用,表明其高劑量組作用較顯著,能明顯降低大鼠腎組織中的鈣含量。高鐵祥等[14]開展了滋腎化石湯(由生地、山茱萸、山藥、丹皮、茯苓、澤瀉、胡桃仁、金錢草、海金沙、雞內(nèi)金、車前子等組成)防治腎結(jié)石的實驗研究,結(jié)果表明其能減少腎組織中草酸和鈣的含量,增加尿量,保護腎管細胞,防止細胞損傷變性、壞死,其總體效果優(yōu)于或接近排石沖劑。吳琳華等[15]對中藥復(fù)方排石片進行了實驗研究,顯示該制劑可減少實驗大鼠腎結(jié)石的形成,并能促進結(jié)石排出。陳立峰等[16]研究了結(jié)石康膠囊(由三葉青、廣金錢草、海金沙、黃芪、三棱等組成)抗腎結(jié)石的作用,結(jié)果顯示其對模型大鼠腎組織的含水量、腎結(jié)石程度、腎組織中草酸和鈣離子含量均有明顯降低作用。張麗等[17]開展了排石顆粒(由連錢草、車前子、徐長卿、石韋、忍冬藤等組成)主要藥效學(xué)研究,研究表明其不僅可以加速輸尿管平滑肌的蠕動和尿量的生成,有利于結(jié)石的推移和排出,而且能夠減少腎內(nèi)結(jié)石的形成。黃萍等[18]研究了溶石顆粒劑(主要由連錢草、海金沙、延胡索、三七、莪術(shù)、地龍、雞內(nèi)金等組成)對結(jié)石模型大鼠腎骨橋蛋白表達的影響,表明其各劑量組能減輕大鼠腎臟草酸鈣結(jié)晶程度,并能顯著降低大鼠尿鈣和草酸濃度(P<0.01)、抑制大鼠腎結(jié)石模型中OPN的表達。宋秀英等[19]對益氣活血排石飲(主要由川牛膝、益母草、延胡索、金錢草、雞內(nèi)金、白茅根等組成)防治大鼠腎結(jié)石的作用及機制進行了研究,結(jié)果表明該方是通過降低血清中Ca2+、Mg2+、P3+及腎組織草酸的含量以及增加尿中Ca2+、Mg2+、P3+與尿酸的排泄而發(fā)揮其治療作用的。葉其正等[20]研究了溶石膠囊(由徐長卿、連錢草、石韋、甘草等組成)對腎結(jié)石模型大鼠的治療作用,結(jié)果顯示其能基本恢復(fù)模型大鼠的體重,抑制因結(jié)石引起的組織水腫和腎臟重量增加,增加排尿量,促進腎臟組織和血液中Ca2+的排泄和代謝,減少腎組織中結(jié)石的形成,減緩腎組織的損傷和病變。周軍等[21]觀察了復(fù)方金錢草顆粒(主要由金錢草、車前草、光石韋等組成)對腎結(jié)石的影響及其利尿、解痙、抗炎作用,發(fā)現(xiàn)其能顯著抑制大鼠的成石率、降低腎鈣含量和血清BUN和Cr水平,對生理鹽水負荷大鼠具有明顯的利尿作用,可增加尿量,稀釋尿液中草酸離子等負離子和鈣離子濃度,降低了結(jié)石發(fā)生的機會。

        3結(jié)語

        目前,治療結(jié)石的方法很多,如手術(shù)、碎石等,但效果不太穩(wěn)定,而且術(shù)后復(fù)發(fā)性高[22],以中藥單獨應(yīng)用或聯(lián)合應(yīng)用治療顯示出了確切而顯著的療效,相關(guān)臨床應(yīng)用報道很多。近年來,針對中藥及復(fù)方治療腎結(jié)石的藥理作用研究雖然取得了一定進展,但是多集中于金錢草、澤瀉、豬苓、連錢草、車前子等幾味藥的研究,而且相關(guān)活性成分及作用機制尚不明確,期待今后能夠在此領(lǐng)域開展更為廣泛、深入、細致的研究,為治療腎結(jié)石乃至其他結(jié)石性疾病的中藥新制劑的研發(fā)提供更多的實驗參考。endprint

        參考文獻:

        [1]李洪武.腎結(jié)石的中醫(yī)藥治療研究進展[J].醫(yī)學(xué)信息,2011,(06):2837.

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        [4]米其武,曹正國,劉繼紅.澤瀉有效部位對腎草酸鈣結(jié)石模型大鼠腎組織骨橋蛋白表達的影響[J].中草藥,2005,36(12):1827-1831.

        [5]王平,劉詩佞.豬苓提取物對大鼠尿草酸鈣結(jié)石形成的抑制作用[J].中國臨床康復(fù),2006,10(43):73-75.

        [6]邵紹豐,張愛鳴,劉耀,等.單味中藥金錢草、石韋、車前子對大鼠腎結(jié)石腎保護作用的實驗研究[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,19(6):342-344.

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        [8]張士青,李建濤,顧欣,等.枸杞對大鼠腎草酸鈣結(jié)石生成的干預(yù)效果及其機制[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2009,(12):83-87.

        [9]李靜,賀紹君,趙書景,等.金錢草對草酸鈣結(jié)石小鼠紅、白細胞數(shù)的影響[J].赤峰學(xué)院學(xué)報(自然科學(xué)版),2012,(17):157-159.

        [10]鄒志輝,崔維奇,諶輝鵬,等.金錢草黃酮提取物對大鼠腎臟草酸鈣結(jié)石形成的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2013,19(4):205-209.

        [11]商英成,張春陽,辛旺.烏梅提取液預(yù)防雄性大鼠草酸鈣腎結(jié)石的實驗研究[J].中國醫(yī)學(xué)工程,2012,20(4):54-55.

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        [14]高鐵祥,顧欣.滋腎化石湯防治腎結(jié)石的實驗研究[J].山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2002,3(3):17-19.

        [15]吳琳華,劉紅梅,張怡.中藥復(fù)方排石片治療大鼠腎結(jié)石的實驗研究[J].中國中醫(yī)藥科技,2003,10(5):268.

        [16]陳立峰,陳莉萍,徐琳本.結(jié)石康膠囊抗尿路結(jié)石的作用[J].中藥藥理與臨床,2004,20(1):40-42.

        [17]張麗,樸晉華,張蕻.排石顆粒主要藥效學(xué)研究[J].中國藥物與臨床,2005,5(7):532-533.

        [18]黃萍,楊肅文,黃衛(wèi)華.溶石顆粒劑對結(jié)石模型大鼠腎骨橋蛋白表達的影響[J].中國中藥雜志,2006,31(14):1188-1191.

        [19]宋秀英,趙宗江,于波.益氣活血排石飲防治大鼠腎結(jié)石作用機制的實驗研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2007,25(11):2319-2321.

        [20]葉其正,石磊,羅宇慧,等.溶石膠囊對腎結(jié)石模型大鼠的治療作用[J].現(xiàn)代中藥研究與實踐,2008,22(4):19-21.

        [21]周軍,韋桂寧,吳超偉.復(fù)方金錢草顆粒對腎結(jié)石的影響及其利尿、解痙、抗炎作用[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2011,17(18):206-209.

        [22]王緒江,李寶興.金錢草抑制結(jié)石相關(guān)問題的探討[J].醫(yī)學(xué)綜述,2011,17(23):3622-3624.

        (收稿日期:2014-01-13)endprint

        參考文獻:

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        (收稿日期:2014-01-13)endprint

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