姚良愛 楊新蘭

咳嗽變異性哮喘（CVA）是兒科常見多發(fā)的氣道慢性炎癥疾病，臨床上缺乏典型哮喘的征象，是導致兒童慢性咳嗽的主要病因之一。以可逆性氣流受限為臨床特征，屬于哮喘的一種潛在形式[1]。常表現(xiàn)為氣道高反應性，一般無明顯喘息癥狀，可發(fā)作于清晨或夜間，易被誤診為急慢性支氣管炎等疾病，不及時治療可發(fā)展為典型的哮喘，嚴重影響著患兒健康[2-3]。近年來，小兒CVA的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，在其防治方面也越來越受重視，研發(fā)的治療藥物種類也越來越多。本研究應用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘取得較好療效，為小兒咳嗽變異性哮喘治療提供理論依據(jù)和方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月～2013年7月來梅州市平遠縣人民醫(yī)院兒科門診及住院治療的CVA患兒96例，男61例，女35例，年齡3～12歲，平均為（9.8±2.1）歲。病程在3個月～3年，平均為（1.6±0.9）年。隨機分為觀察組（50例）和對照組（46例）。2組患兒在年齡、性別、病程及病程嚴重程度等方面比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 納入標準 符合兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2008年修訂）診斷標準[4]，符合以下癥狀：（1）咳嗽持續(xù)＞4周，常在夜間和（或）清晨發(fā)作或加重，以干咳為主；（2）支氣管激發(fā)試驗陽性或最大呼氣流量晝夜變異率＞20%；（3）正規(guī)抗生素治療2周無效或無明顯緩解，加用支氣管擴張劑及糖皮質激素治療有效；（4）排除其他原因引起的慢性咳嗽，如結核、慢性鼻竇炎、肺炎支原體及衣原體感染。

1.3 治療方法 2組患兒均給予布地奈德霧化吸入進行治療，根據(jù)不同患者嚴重程度予以100～600μg/次，2次/d，臨床癥狀消失后停用布地奈德氣霧劑。對照組：口服酮替酚片（常州制藥廠有限公司，國藥準字 H32024643），1mg/次，2次/d；觀察組：口服孟魯司特鈉（Merck Sharp Dohme Ltd.，國藥準字J20130054），6歲以下患兒服用4mg，6歲以上患者5mg，患兒睡前服用，1次/（片·d）。2組患兒均連續(xù)治療3個月，治療后3、6、12個月進行隨訪，記錄患兒臨床癥狀等，分析其療效。

1.4 觀察指標 臨床觀察指標：觀察2組患兒咳嗽明顯緩解時間、咳嗽消失時間、平均治療時間及6、12個月復發(fā)情況。

1.5 療效評定標準[5]顯效：患兒咳嗽、喘息、雙肺哮鳴音等癥狀在1周內已經完全消失，X胸片檢查結果正常，治療的3個月內無復發(fā)；有效：患兒咳嗽癥狀顯著改善，不影響正?；顒樱哔|量有所好轉，治療的1個月內完全消失，3個月內無復發(fā)；無效：患兒經治療后臨床癥狀無變化或未見明顯改善?？傆行蕿椋@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0進行統(tǒng)計分析。正態(tài)計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患兒臨床療效比較 觀察組的總有效率為92.0%，明顯高于對照組的80.4%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表 1）。

表1 2組咳嗽變異性哮喘患兒臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組患兒各臨床指標觀察比較 觀察組患兒咳嗽明顯緩解時間、咳嗽消失時間以及平均治療時間均明顯短于對照組時間，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表2）。

表2 2組咳嗽變異性哮喘患兒各臨床指標觀察比較（d）

2.3 2組患兒復發(fā)率情況 觀察組患兒6個月、12個月總復發(fā)率為8.0%，明顯低于對照組的17.4%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表 3）。

表3 2組咳嗽變異性哮喘患兒復發(fā)率情況[n(%)]

3 討論

CVA是一種特殊類型的哮喘，支氣管哮喘有相似的病理生理過程，但發(fā)病機制尚未清楚。多數(shù)學者認為主要是炎性細胞如肥大細胞、嗜酸粒細胞、淋巴細胞、巨噬細胞等介導的氣道慢性非特異性炎癥，具有氣道高反應性，以咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，無明顯喘息、氣促等癥狀的一種潛在的哮喘形式。近年來，糖皮質激素、支氣管舒張藥、白三烯受體拮抗藥、抗過敏藥及炎癥介質阻釋藥等治療咳嗽變異性哮喘越來越受到人們關注，臨床應用日益廣泛[6]。白三烯是引發(fā)哮喘的一種重要炎性反應介質，其致病成分主要為半胱氨酰白三烯，若能阻斷半胱氨酰白三烯的作用就可有效地控制并預防哮喘發(fā)作[7]。

布地奈德是美國食品和藥物管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）批準唯一可以用于各年齡組的長效糖皮質激素，具有較強的抗過敏、抗炎作用。主要針對呼吸道炎性細胞，減少炎癥損傷，從而降低氣道高反應性；同時可以干擾花生四烯酸代謝，減少白三烯及前列腺素合成，迅速解除支氣管平滑肌痙攣，緩解哮喘癥狀、改善呼吸功能。但因起效較慢，不適用于哮喘急性發(fā)作患者[8]。孟魯司特鈉是半胱氨酰白三烯受體的特異性拮抗劑，能特異性抑制半胱氨酰白三烯與各種細胞表面的受體結合；同時抑制炎性細胞及炎性因子的聚集、釋放，降低毛細血管通透性，減少腺體分泌物，從而減輕氣道水腫和氣道分泌物，降低氣道高反應性，改善肺功能；還可補充糖皮質激素的抗炎作用，既而發(fā)揮更好的療效[9]。

本研究應用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒CVA，觀察組的總有效率明顯高于對照組，臨床癥狀改善時間均明顯優(yōu)于對照組，6、12個月總復發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。總之，孟魯司特鈉作為新一代非甾體抗炎藥物，與布地奈德聯(lián)合應用治療兒童CVA，臨床用藥安全、療效顯著，明顯改善患兒臨床癥狀，降低復發(fā)率。

[1]王志清.孟魯司特鈉佐治咳嗽變異性哮喘35例療效觀察[J].吉林醫(yī)學，2011(25):44-45.

[2]曾賓，趙方，徐頌周，等.盂魯司特鈉治療咳嗽變異型哮喘的臨床觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2009，30(2):150-152.

[3]宋衛(wèi)民.咳嗽變異性哮喘的病因及臨床診治分析[J].當代醫(yī)學，2013，19（6）：107.

[4]中華醫(yī)學會兒科學會組，《中華兒科雜志》編委會.兒童支氣管哮喘與防治指南（2008年修訂）[J].中華兒科雜志，2008，46（10）：745-756.

[5]秦潔.孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J].臨床合理用藥，2012，5(6):42-43.

[6]吳文忠.酮替酚與孟魯司特鈉治療小兒支氣管哮喘的療效比較[J].中國當代醫(yī)藥，2010(17):12-14.

[7]林愛琳.布地奈德聯(lián)合班布特羅治療小兒咳嗽變異型哮喘的療效研究[J].實用醫(yī)學雜志，2009，25(9)：1482-1484.

[8]程建明，朱曉強，林景輝.盂魯司特鈉和匹多莫德聯(lián)合治療咳嗽變異性哮喘50例療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2008，17(23):3614-3615.

[9]余舒恩.布地奈德聯(lián)合硫酸沙丁胺醇霧化吸入治療小兒哮喘的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10(17):193-195.