任維鑫，柳 梅，焦 健

1 資料與方法

1.1 病例來源 2008年5月～2011年8月我院門診和住院的慢性乙型肝炎患者100例，男53例，女47例；年齡在41～56歲，平均年齡（47.5±4.8）歲。診斷符合慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）的標(biāo)準(zhǔn)[2]，且符合以下入選條件:治療前血清ALT在120～400U/L之間，血清HBsAg和HBeAg陽性，HBV DNA＞1×105copies/ml，均未應(yīng)用過核苷類抗病毒藥物及免疫抑制劑。排除合并其他肝炎病毒感染、酒精性肝病、藥物性肝損傷、自身免疫性肝病及原發(fā)性肝癌患者，排除腎功能損害者和妊娠期婦女。隨機將患者分成治療組52例和對照組48例，兩組患者在性別、年齡和病情方面比較，均具有可比性（P>0.05）。

1.2 治療方法 兩組均給予恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司）0.5 mg口服，1次/d；治療組在此基礎(chǔ)上加用苦參素片（山東齊都藥業(yè)有限公司）0.2口服，3次/d，持續(xù)治療48周。

1.3 檢測 采用ELISA法檢測血清乙型肝炎病毒標(biāo)記物（上?？迫A生物技術(shù)有限公司）；使用全自動生化分析儀檢測肝功能指標(biāo)（上?？迫A生物技術(shù)有限公司）；采用 PCR法檢測HBV DNA定量（中山大學(xué)達安基因股份有限公司）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件，率的比較采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效的比較 在治療48周時，聯(lián)合組血清ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率和HBV DNA轉(zhuǎn)陰率均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表1）。

表1 兩組療效（%）的比較

2.2不良反應(yīng) 兩組患者用藥后均未出現(xiàn)嚴(yán)重的腎損害和藥物過敏反應(yīng)，觀察組患者有1例出現(xiàn)頭暈，對照組2例出現(xiàn)頭暈。

3 討論

我國是乙型肝炎病毒感染高發(fā)地區(qū)。HBV感染相關(guān)性疾病可引起嚴(yán)重的健康問題,也是對人們健康危害最大的公共衛(wèi)生和社會問題。乙型肝炎病毒在肝臟中的持續(xù)復(fù)制，往往長期存在反復(fù)活動，造成肝臟的壞死與修復(fù)，易導(dǎo)致肝衰竭、肝硬化和癌變[4～5]。因此，慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)在于最大限度地長期抑制或清除HBV，阻止病程進展，減輕肝臟炎癥，減緩肝臟纖維化進展[6]，從而改善乙型肝炎患者的生活質(zhì)量和延長生存時間[7，8]。目前，用于治療慢性乙型肝炎的藥物主要為核苷（酸）類藥物，包括拉米夫定、阿德福韋及恩替卡韋等[9]。恩替卡韋是新一代抗乙型肝炎病毒藥物，為鳥嘌呤核苷類似物，經(jīng)口服吸收后進入肝臟，經(jīng)磷酸化后成為具有活性的三磷酸鹽，后者與HBV DNA多聚酶的底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，從而抑制乙型肝炎病毒多聚酶的活性，包括多聚酶的啟動、基因組逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成，阻斷HBV復(fù)制，從而避免HBV感染的肝細(xì)胞繼續(xù)發(fā)生免疫損傷。在動物模型和人體臨床試驗中，恩替卡韋有很強的抗HBV活性，是高效選擇性HBV多聚酶抑制劑，具有快速強效抑制病毒復(fù)制，耐藥發(fā)生率低，口服方便，副作用少等優(yōu)點[10]，是目前公認(rèn)的抗乙型肝炎病毒最好的藥物之一。

苦參素是從苦豆子及苦參根中提取的生物堿，主要成分是氧化苦參堿，具有免疫調(diào)節(jié)、改善肝功能、抗肝纖維化、促進肝細(xì)胞再生、抑制病毒復(fù)制、升高白細(xì)胞等作用[11]，能明顯提高人體免疫功能[12，13]?？鄥⑺乜纱碳ぜ?xì)胞產(chǎn)生干擾素，調(diào)節(jié)免疫，阻斷病毒復(fù)制[13，14]?？鄥⑺剡€能穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，減輕肝臟炎癥，改善肝臟微循環(huán)，抗肝纖維化[15，16]。

本研究采用恩替卡韋加用苦參素治療慢性乙型肝炎48周，患者血清ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率和HBV DNA轉(zhuǎn)陰率均優(yōu)于單純應(yīng)用恩替卡韋治療的慢性乙型肝炎患者，且無明顯的不良反應(yīng)。

恩替卡韋聯(lián)合苦參素治療慢性乙型肝炎具有良好的協(xié)同作用，可提高抗病毒療效，是臨床上一種較好的聯(lián)合抗病毒治療方案。由于觀察時間短，病例數(shù)少，結(jié)果有一定的局限性，遠(yuǎn)期療效及停藥后病情是否穩(wěn)定還有待進一步觀察。

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