王曉霞，鄒正升,李保森，管 群，孫 穎，常彬霞，滕光菊，李 進

為了解中國“北方”地區(qū)住院的肝硬化患者疾病譜特點及變化趨勢，特將我院近10年收治的53092例肝硬化患者的病因變化特點及趨勢進行了分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2002年1月至2011年12月我院收治的肝硬化患者53092例。對出院病歷首頁第一診斷為肝硬化的患者進行統(tǒng)計分析。肝硬化的診斷標準：根據(jù)肝功能損害和門脈高壓的臨床表現(xiàn)，外周血象和腹部彩超或CT或MRI或胃鏡檢查來確診。各種病因的診斷參考文獻[1～4]。

1.2 療效判斷標準 經(jīng)入院后積極治療，患者臨床癥狀體征消失或好轉(zhuǎn)，異常的外周血象、凝血功能和生化指標等好轉(zhuǎn)，并發(fā)癥消失或好轉(zhuǎn)為臨床好轉(zhuǎn)。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0軟件，對正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，對非正態(tài)分布的資料以中位數(shù)表示。采用方差分析或SNK檢驗。組間計數(shù)資料的比較用R×C x2檢驗。對有序變量的列聯(lián)表比較采用Kruskal-Wallis檢驗。P<0.05表示有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1 病因構(gòu)成情況 本組53092例肝硬化患者的病因構(gòu)成見表1。從表1得知，乙型肝炎肝硬化、丙型肝炎肝硬化、酒精性肝硬化及自身免疫性肝病肝硬化是排在前4位的病因。其中在2118例自身免疫性肝病導致的肝硬化患者中，1155例為自身免疫性肝炎，963例為原發(fā)性膽汁性肝硬化。

表1 53092例住院的肝硬化患者病因構(gòu)成

2.2 近10年來4種常見病因所致肝硬化患者病因變化趨勢 由于乙型肝炎肝硬化、丙型肝炎肝硬化、酒精性肝硬化及自身免疫性肝病肝硬化是前4位的病因，占全部肝硬化病因的94.87%，故以下主要對這4種病因所致的肝硬化患者進行分析。

近10年來，中國“北方”地區(qū)住院的肝硬化患者疾病譜變化趨勢見表2和圖1。數(shù)據(jù)顯示，乙型肝炎肝硬化構(gòu)成比在逐年下降，從2002年的81.53%下降至2006年的79.90%，再下降至2011年的66.84%，10年間下降了14.69個百分點，而其它3種病因的肝硬化患者的構(gòu)成比基本上在不斷上升，其中酒精性肝硬化從2002年的3.34%上升至2006年的4.13%，再上升至2011年的7.74%，10年間上升了2.3倍。

表2 近10年4種常見病因所致的肝硬化占比（%）的變化趨勢

圖1 近10年4種常見病因所致的肝硬化占比的變化

2.3 男女比例構(gòu)成的變化 見表3。自身免疫性肝病肝硬化患者以女性占絕大多數(shù)，丙型肝炎肝硬化患者男女比例基本相同，而乙型肝炎肝硬化和酒精性肝硬化患者以男性占絕大多數(shù)，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。

表3 4種常見病因所致的肝硬化患者的性別構(gòu)成比（%）

2.44種常見原因所致肝硬化患者的年齡特點 見表4。酒精性肝硬化患者與乙型肝炎肝硬化患者的平均年齡均不足50歲，而丙型肝炎肝硬化和自身免疫性肝病肝硬化患者平均年齡均在50歲以上，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。

2.54種常見病因所致的肝硬化患者籍貫分布 將籍貫分為北京、華北地區(qū)（天津、河北、內(nèi)蒙、山西）、華東地區(qū)（山東、上海、江蘇、安徽、浙江、福建）、華中地區(qū)（河南、湖北、湖南、江西）、華南地區(qū)（廣東、廣西、海南）、東北地區(qū)（黑龍江、吉林、遼寧）、西北地區(qū)（寧夏、青海、陜西、新疆、甘肅）、西南地區(qū)（四川、西藏、云南、貴州、重慶）。由表5可見，本組患者以華北地區(qū)最多。其次，乙型肝炎和丙型肝炎肝硬化患者的籍貫以東北地區(qū)和華中地區(qū)為多，而酒精性肝硬化和自身免疫性肝病肝硬化的籍貫以北京和華東地區(qū)為多。

表4 4種常見原因所致肝硬化患者年齡（歲）情況

表5 4種常見病因所致的肝硬化患者的籍貫分布（%）

2.64種常見病因所致的肝硬化患者的預后情況 見表6。4種病因所致的肝硬化患者，經(jīng)過住院積極治療，好轉(zhuǎn)率均在70%以上。酒精性肝硬化和自身免疫性肝病肝硬化患者好轉(zhuǎn)率接近80%，與其他肝硬化比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。

表6 4種常見病因所致肝硬化患者的預后情況(%)

3 討論

肝硬化是因各種病因所致的終末期肝病，病情復雜，并發(fā)癥多（如腹水、上消化道出血、肝性腦病、自發(fā)性腹膜炎等），預后較差，部分患者可發(fā)生原發(fā)性肝癌，少部分患者最終因原發(fā)性肝癌或肝功能失代償需接受肝移植。

國內(nèi)外肝硬化的病因相差較大。國外以酒精性肝炎及丙型肝炎居多，如法國Moreau1 R[5]et al人報道，酒精性肝硬化占66.6%，丙型肝炎病毒感染占16.0%，酒精重疊慢性肝炎病毒感染占14.7%，而慢性乙型肝炎僅占2.7%。挪威的Haukeland JW et al人[6]報道，從1999年1月到2004年3月，共確診1264例肝硬化患者，結(jié)果53%因酒精性肝臟疾病引起，12%因病毒性肝臟疾病引起，12%因各種自身免疫性肝病引起，4%因血色病引起，3%因非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）引起，另 16%原因不詳，而這些病因不詳?shù)母斡不颊哂休^高的糖尿病發(fā)生率，推測有可能因非酒精性脂肪性肝炎引起。由此可以看出，歐洲報道的肝硬化病因以酒精性肝病較多，均占到50%以上，而本文酒精性肝病不到10%，差異非常大，但隨著時間的推移，中國肝硬化病因構(gòu)成有向國外接近的趨勢。

由于我國屬乙型肝炎病毒感染的高發(fā)國家，2006年全國乙型肝炎流行病學調(diào)查結(jié)果表明，我國1～59歲一般人群HBsAg攜帶率為7.18%[7]。我國現(xiàn)有的慢性HBV感染者約9300萬人，其中慢性肝炎患者約2000萬人[8]。肝硬化患者絕大多數(shù)是因乙型肝炎病毒感染所致。本文結(jié)果顯示，在53092例肝硬化患者中，乙型肝炎肝硬化患者占到74.23%，遠遠高于其它病因所致的肝硬化患者。但隨著我國采取乙肝疫苗接種計劃，我國兒童感染HBV明顯下降，現(xiàn)5歲以下兒童的HBsAg攜帶率僅為0.96%[7]。隨著有效抗乙型肝炎病毒的治療，特別是核苷（酸）類藥物和干擾素的應用，目前我國因乙型肝炎病毒感染所致的肝硬化的比例有逐年下降的趨勢。本文結(jié)果顯示，乙型肝炎肝硬化構(gòu)成比在逐年下降，從2002年的81.53%下降至2006年的79.90%，再下降至2011年的66.84%，10年間下降了14.69個百分點。

改革開放后，隨著人們生活條件的改善，飲酒者日漸增多。據(jù)報道，我國酒類產(chǎn)量從1984年的711.3萬噸上升到2001年的3069.87萬噸[9]，增加了4倍多。我國雖缺乏全國性大規(guī)模酒精性肝病流行病學調(diào)查資料，但地區(qū)性流行病學調(diào)查顯示我國飲酒人群和酒精性肝病的患病率有上升趨勢。華北地區(qū)流行病學調(diào)查顯示，從上世紀80年代到90年代，嗜酒者在一般人群中的比例從0.21%升至14.3%[10]。在本世紀初始，我國部分省份流行病學調(diào)查顯示飲酒人群增至26.98%～43.4%[10-13]。酒精性肝病發(fā)生率呈上升趨勢，本世紀初始，我國部分省份酒精性肝病流行病學調(diào)查資料顯示，成人群體中酒精性肝病患病率為4.3%～6.5%[11-13]。酒精性肝病占同期肝病住院患者的比例也在不斷上升。王輝等人報道從1991年的4.2%增至1996年的21.3%[14]；一個多中心的研究表明，肝病住院患者中酒精性肝病每年的發(fā)生率從2000至2004年分別為2.7%、2.9%、3.0%、3.6%和4.4%[15]。我院2002年至2011年10年間住院的酒精性肝病患者為4379例，占同期住院的肝病患者的比例從2002年1.74%升至2006年的2.89%，2011年升至4.18%，10年間上升了2.4倍（詳見另文報道），與國內(nèi)多中心的研究結(jié)果相似。酒精性肝硬化患者占同期住院的肝硬化患者的比例也在逐漸上升。劉陽等人報道酒精性肝硬化在住院肝硬化的病因構(gòu)成比從1999年的10.8%上升到2003年的24.0%[15]。本文結(jié)果顯示：酒精性肝硬化患者占同期住院的肝硬化的病因構(gòu)成比從2002年3.33%上升至2006年的4.13%，2011年升至7.74%，10年間上升了2.32倍，現(xiàn)成為肝硬化的第三大病因，僅次于乙型肝炎肝硬化和丙型肝炎肝硬化。

本文結(jié)果提示，隱源性肝硬化患者為1313例，占肝硬化患者的比例達到2.47%，排在第5位。非酒精性脂肪性肝硬化患者僅23例（0.04%），明顯比國外報道的低，考慮部分隱源性肝硬化患者有可能因NASH而引起。1999年，Caldwell SH et al人[17]分析了70例病因不明的肝硬化患者，并與50例NASH患者、39例50歲以上的丙型肝炎肝硬化患者、33例因自身免疫性肝病所導致的肝硬化患者進行比較分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：在病因不明的肝硬化患者中，73%存在2型糖尿病和/或肥胖，70%為女性，平均年齡為（63±11）歲。與丙型肝炎肝硬化患者、自身免疫性肝病所導致的肝硬化患者比，病因不明的肝硬化組糖尿病和肥胖的發(fā)生率明顯要高，并有統(tǒng)計學差異。而與因NASH所致的肝硬化患者組比，糖尿病和肥胖的發(fā)生率相似。結(jié)果提示，NASH在病因不明的肝硬化患者中扮演著越來越重要的作用，尤其在年齡較大、具有2型糖尿病和肥胖的女性患者，NASH更有可能為病因不明肝硬化患者的病因。Haukeland JW et al人[6]報道，16%肝硬化患者病因不明，但該組患者糖尿病發(fā)生率高，推測也因NASH所致。我們對隱源性肝硬化患者和非酒精性脂肪性肝硬化患者也進行了性別和年齡分析，結(jié)果顯示兩組女性比例分別為56.41%和60.87%，均以女性為多，兩組平均年齡分別為（50.83±20.20）歲和（45.13±15.33）歲，隱源性肝硬化患者的年齡偏大，與Caldwell SH et al人[17]的報道相似。以上結(jié)果提示我們，在以后診斷病因不明的肝硬化患者，特別是年齡較大、具有2型糖尿病和肥胖的女性患者時，更要考慮NASH作為病因的可能，并進行相關(guān)的檢查。

由于我們在統(tǒng)計病例時，是對病案首頁進行統(tǒng)計，且采用第一診斷，故無準確的酒精性肝病重疊乙型肝炎病毒感染或丙型肝炎病毒感染的信息。

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