楊定康，李秋水

丙型肝炎病毒（HCV）感染容易慢性化，并可導(dǎo)致肝硬化和肝細(xì)胞癌[1]。慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C，CHC）已成為不可忽視的重要疾病，及早發(fā)現(xiàn)和治療CHC患者也已經(jīng)受到廣泛的重視[2]。目前，對于CHC患者主要應(yīng)用干擾素聯(lián)合利巴韋林（RBV）治療方案[3]，該方案可以清除或者可最大限度地持續(xù)抑制體內(nèi)的HCV復(fù)制，提高患者生存質(zhì)量，延長患者壽命。其中聚乙二醇化干擾素（PEG-IFN-α）聯(lián)合RBV是標(biāo)準(zhǔn)的治療方案[4，5]。我們回顧性分析了60例接受IFN-α聯(lián)合RBV治療的慢性丙型肝炎患者，比較了長效干擾素聯(lián)合RBV與普通干擾素聯(lián)合RBV治療CHC的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2009年9月～2011年10月我科收治的CHC患者60例，男性24例，女性36例，年齡20～66歲，平均年齡（43.2±11.7）歲。體質(zhì)量52 kg～80 kg，平均（66.0±9.7）kg。臨床診斷均符合2004年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和傳染病與寄生蟲病學(xué)分會聯(lián)合修訂的《丙型肝炎防治指南》[6]。所有病例HCV RNA＞5×102拷貝/毫升，未進行過抗病毒治療，總膽紅素低于2倍正常上限值，谷丙轉(zhuǎn)氨酶低于10倍正常上限值。排除重疊其他肝炎病毒感染，排除合并酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、急性藥物性肝損傷、自身免疫性肝病及代謝性肝病。

1.2 治療方法 將60例CHC患者分為兩組。A組接受PEG-IFNα-2a（上海羅氏制藥有限公司）180μg皮下注射，1次/w；B組接受IFNα-2a（沈陽三生制藥有限責(zé)任公司）5 MU皮下注射，1次/2 d。兩組患者均聯(lián)合使用RBV 800 mg～1200 mg/d，療程48 w。在治療過程中，對于出現(xiàn)中性粒細(xì)胞低于0.75×109/L者，給予粒細(xì)胞集落刺激因子150μg，皮下注射，1次/d，連續(xù)2～3d。

1.3 觀察指標(biāo) 采用ELISA法檢測乙型肝炎病毒標(biāo)志物、抗-HAV、抗-HCV、抗-HDV、抗-HEV、抗-EBV、抗-CMV（北京萬泰生物藥業(yè)公司試劑盒）；采用熒光定量PCR法檢測HCV RNA（上?？迫A生物公司試劑盒）；采用HITACHI 7600全自動生化分析儀檢測血生化指標(biāo)；常規(guī)檢測血凝血酶原時間（PT）和血常規(guī)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（±s）表示。數(shù)據(jù)處理采用t檢驗和x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組患者一般資料的比較 兩組患者治療前HCV RNA水平及肝功能指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），見表1。

表1 兩組治療前患者一般資料（±s）的比較

表1 兩組治療前患者一般資料（±s）的比較

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2.2 兩組療效比較 60例患者療程結(jié)束時長效干擾素組和普通干擾素組患者 HCV RNA轉(zhuǎn)陰率分別為 93.3%（28/30）和 83.3%（25/30）（P<0.05）。隨訪24w，長效干擾素治療患者獲得SVR為90.0%（27/30），顯著高于普通干擾素組的56.7%（17/30，P<0.01），見表2。

表2 兩組患者血生化和病毒學(xué)指標(biāo)（±s）變化的比較

表2 兩組患者血生化和病毒學(xué)指標(biāo)（±s）變化的比較

與普通干擾素組比，①P<0.05；②P<0.01

例數(shù) ALT（U/L）TBIL（μmol/L）ALB（g/L）HCV RNA轉(zhuǎn)陰（%）長效干擾素 4w 3052.0±30.516.9±5.940.2±4.212（40.0）②12w 3042.5±14.3① 15.7±3.540.2±4.225（83.3）②24w 3030.5±13.7① 15.0±3.540.3±4.229（96.7）②48w 3018.2±8.4① 14.7±3.340.5±4.229（97.7）①隨訪 24w 3017.2±7.2① 12.7±3.141.3±4.827（90.0）②普通干擾組 4w 3089.7±36.625.5±5.341.1±4.36（20.0）12w 3070.9±25.012.2±3.740.6±4.013（43.3）24w 3049.8±16.015.1±3.540.3±4.120（66.7）48w 3037.9±14.514.6±3.441.0±4.125（83.3）隨訪 24w 3037.3±23.112.6±3.141.8±4.617（56.7）

2.3 安全性指標(biāo) 兩組患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況見表3和表4。

表3 兩組患者不適癥狀的比較

表4 兩組患者白細(xì)胞和血小板計數(shù)[（×109/L，（±s）]的比較

表4 兩組患者白細(xì)胞和血小板計數(shù)[（×109/L，（±s）]的比較

與普通干擾素組比，①P<0.01

白細(xì)胞 血小板長效干擾素 普通干擾素 長效干擾素 普通干擾素1w 4.20±2.634.33±1.51175.13±72.35174.86±67.352w 3.66±1.013.99±0.47124.41±32.66120.79±33.544w 2.13±0.07① 3.52±0.1394.27±28.99103.70±24.898w 1.57±0.04① 2.76±0.0780.47±19.1492.13±18.42

3 討論

患者感染HCV 25～30 a后肝硬化發(fā)生率為5%～25%[7]，HCV相關(guān)肝硬化患者10 a后肝功能失代償發(fā)生率為30%，肝細(xì)胞癌年發(fā)生率為1%～3%[8]。有效的抗病毒治療可改善患者長期生存率和生活質(zhì)量[9]。PEG-INFα聯(lián)合RBV是目前CHC抗病毒治療的標(biāo)準(zhǔn)方案，約65%患者可取得SVR[10]。在4 w時獲得快速病毒學(xué)應(yīng)答（RVR）的患者獲得SVR的幾率更大[11，12]。因此，CHC被認(rèn)為是一種可“治愈”的疾病，所以對于此類患者首先應(yīng)積極考慮抗病毒治療。我們采用INF-α聯(lián)合RBV治療CHC患者，至療程結(jié)束時，54例患者肝功能復(fù)常，HCV RNA低于檢測下限。包括其中1例普通干擾素治療4 w無效，改用PEG-IFN α-2a治療者獲得了SVR。所有患者隨訪24 w，長效干擾素組1例復(fù)發(fā)，SVR達90.0%，效果明顯；普通干擾素組8例復(fù)發(fā)，SVR為56.7%，長效干擾素組SVR顯著優(yōu)于普通干擾素組，與馬麗娜等[13]報道一致。

對于CHC的抗病毒治療應(yīng)遵循“早期、足量、全程”的原則。我們對于60例CHC患者的治療均遵循這一原則，取得了良好的臨床治療效果。在治療過程中應(yīng)重視RBV的用量和作用。聯(lián)合RBV雖不能顯著加快早期病毒載量水平的下降，但可以減少復(fù)發(fā)率，部分患者有望提高療效[14]。

目前在國內(nèi)PEG-INFα和RBV是治療CHC的基礎(chǔ)藥物[15]。我們通過對60例病例的回顧性分析也證實長效干擾素在治療效果上顯著優(yōu)于普通干擾素，且在不良反應(yīng)方面，PEG-IFNα-2a的不良反應(yīng)如發(fā)熱、肌肉酸痛等發(fā)生率較低，但對中性粒細(xì)胞的抑制作用較明顯，而IFNα-2a的發(fā)熱反應(yīng)較明顯。

PEG-INFα-2a聯(lián)合利巴韋林治療方案療效顯著優(yōu)于普通干擾素聯(lián)合利巴韋林，且藥物不良反應(yīng)小。

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