張晶晶,李南方,姚曉光,周 玲,邵 亮,洪 靜,殷 婷,孔劍瓊
1新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院,新疆石河子 832000
2新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院高血壓中心 新疆高血壓研究所,烏魯木齊 830001
白介素-1β基因多態(tài)性與睡眠呼吸暫停綜合征的相關(guān)性
張晶晶1,李南方2,姚曉光2,周 玲2,邵 亮2,洪 靜2,殷 婷2,孔劍瓊2
1新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院,新疆石河子 832000
2新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院高血壓中心 新疆高血壓研究所,烏魯木齊 830001
目的探討白介素-1β(IL-1β)基因多態(tài)性與睡眠呼吸暫停綜合征的關(guān)系。方法納入2010年1至12月新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院高血壓科住院且行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測的高血壓患者850例,根據(jù)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測結(jié)果分為原發(fā)性高血壓組 (225例)和高血壓合并睡眠呼吸暫停綜合癥 (OSAS)組 (625例)。首先在96例重度OSAS患者中測序篩查IL-1β基因功能區(qū)的變異位點,選取代表性變異位點,應(yīng)用Taqman-PCR在研究人群中進(jìn)行基因型鑒定并開展病例-對照關(guān)聯(lián)研究。結(jié)果在IL-1β基因的功能區(qū)共發(fā)現(xiàn)1個新的和5個已知的變異位點,選取3個代表性變異位點進(jìn)行基因型鑒定。IL-1β基因rs1143633位點的等位基因頻率在總?cè)巳杭澳行匀巳褐蟹植疾町愑薪y(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=9.258,P=0.002;χ2=5.119,P=0.024);總?cè)巳?、男性人群及女性人群中rs1143633變異不同基因型組間各項睡眠呼吸監(jiān)測參數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但總?cè)巳杭澳行匀巳褐蠧T基因型的呼吸暫停低通氣指數(shù)值比CC、TT基因型高,而夜間最低血氧飽和度在3種基因型間 (CC>CT>TT)有逐漸增高趨勢???cè)巳?、男性人群及女性人群中兩組間單體型頻率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。Logistic回歸分析顯示在總?cè)巳杭澳行匀巳褐蠭L-1β基因rs1143633變異位點CT基因型是OSAS的危險因素(OR=1.574,95%CI=1.061 ~2.437,P=0.042;OR=1.887,95%CI=1.091 ~ 3.265,P=0.023)。結(jié)論IL-1β 基因rs1143633變異位點可能與睡眠呼吸暫停綜合征有關(guān)。
白介素-1β;基因多態(tài)性;睡眠呼吸暫停綜合征
Acta Acad Med Sin,2014,36(2):145-152
睡眠呼吸暫停綜合征 (obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)是一種具有潛在危險的常見病,它表現(xiàn)為夜間反復(fù)發(fā)作的上氣道阻塞,伴有血氧飽和度的降低,并由此引起白天嗜睡。研究顯示OSAS與心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān),是高血壓、冠心病、左心衰竭及腦卒中的獨立危險因素,在成年人中患病率可達(dá)2% ~4%[1]。目前研究表明OSAS由于上氣道的結(jié)構(gòu)與功能異常,導(dǎo)致睡眠過程中反復(fù)發(fā)生低氧和再氧合引起的氧化應(yīng)激反應(yīng),包括誘導(dǎo)炎癥相關(guān)易感基因的表達(dá)與炎癥蛋白等生物活性物質(zhì)的合成,引起體內(nèi)炎癥反應(yīng)和炎性細(xì)胞因子水平升高[2],OSAS也被認(rèn)為是一種慢性炎癥性疾病。白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)是一種能激活多種免疫細(xì)胞的促炎細(xì)胞因子,在啟動和維持炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用,可刺激其他多種細(xì)胞炎癥遞質(zhì)的生成與釋放,從而引起一系列炎癥反應(yīng)和組織破壞[3]。陳梅晞和田小梅[4]通過建立經(jīng)典的OSAS大鼠模型證實OSAS患者夜間反復(fù)間歇性低氧可能啟動機(jī)體的炎癥反應(yīng),引起炎性因子IL-1β釋放增加。同時有研究顯示OSAS患者夜間反復(fù)出現(xiàn)的缺氧與復(fù)氧過程可以產(chǎn)生大量的氧自由基,上調(diào)炎性因子的轉(zhuǎn)錄因子引起IL-1、腫瘤壞死因子α水平增高[5]。OSAS患者的反復(fù)低氧、復(fù)氧類似缺血再灌注,可產(chǎn)生大量的活性氧簇,活性氧簇可以上調(diào)炎性因子的轉(zhuǎn)錄因子如核轉(zhuǎn)錄因子κB的表達(dá),大量活性氧簇也直接或通過氧化低密度脂蛋白間接造成血管損傷,從而使IL-1β的釋放增加[6]。有研究表明IL-1β在睡眠調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用,且IL-1β與嗜睡相關(guān)[7-9]。由此可知IL-1β基因在功能上可能與OSAS相關(guān),可能是OSAS的候選基因,本研究選取IL-1β基因進(jìn)行研究,旨在探討IL-1β基因與OSAS的相關(guān)性。
對象選取2010年1至12月在新疆自治區(qū)人民醫(yī)院高血壓科隨機(jī)連續(xù)入院的高血壓患者,患者或家屬述及有睡眠打鼾、夜間呼吸暫停,白天閱讀、看電視、靜坐、開會、坐車及餐后休息 (未飲酒)等情況下出現(xiàn)嗜睡以及其他原因不明的唇舌發(fā)紺、甲床發(fā)紺,紅細(xì)胞數(shù)量和血紅蛋白水平增高,建議患者進(jìn)行夜間多導(dǎo)睡眠監(jiān)測。入選對象共896例,完成多導(dǎo)睡眠監(jiān)測患者共850例,根據(jù)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測結(jié)果中呼吸暫停低通氣指數(shù) (apnea hepopnea index,AHI),625例入選為高血壓合并OSAS組 (OSAS組)[男性474例、女性151例,年齡 (48±9.9)歲],225例入選為原發(fā)性高血壓組 (非OSAS組)[男性149例、女性76例,年齡 (43.8±8.9)歲]。診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)原發(fā)性高血壓的診斷參考1999年世界衛(wèi)生組織指定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)OSAS的診斷參考2011年修訂版《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》,氧減飽和度指數(shù) (oxygen desaturation index,ODI4)定義為夜間每小時血氧飽和度下降超過4%的次數(shù);血氧飽和度低于90%累計時間比 (percentage of the total time with oxygen saturation level<90%,TS90%)定義為血氧飽和度低于90%累計時間/總睡眠時間。研究對象入選前滿足以下排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重頜面部畸形、長期嚴(yán)重酗酒、哮喘、支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性肺疾病、甲狀腺疾病、心功能衰竭、長期高原工作、近6個月內(nèi)出現(xiàn)的急性心腦血管病、原發(fā)性醛固酮增多癥、嗜鉻細(xì)胞瘤、腎動脈狹窄及其他嚴(yán)重高血壓、嚴(yán)重心肝腎疾病、急性感染、精神病、大面積腦梗、有上呼吸道手術(shù)史和正在進(jìn)行持續(xù)正壓通氣治療者,以及已經(jīng)確診的2型糖尿病或正在服用降糖藥物的患者。本研究經(jīng)新疆維吾爾自治區(qū)倫理委員會、自治區(qū)衛(wèi)生廳及新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院批準(zhǔn),所有研究對象均簽署知情同意書。
一般測量及生化指標(biāo)檢測所有受試者均測量身高、體重、腹圍等,計算體重指數(shù),體重指數(shù)=體重(kg)/身高 (m)2。并在正常飲食且禁食10 h后抽取靜脈血測定高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖。
多導(dǎo)睡眠儀監(jiān)測所有受試者均在新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院高血壓科睡眠監(jiān)測中心接受澳大利亞生產(chǎn)的Compumedies E系列多導(dǎo)聯(lián)睡眠呼吸監(jiān)測分析系統(tǒng)進(jìn)行夜間連續(xù)7 h監(jiān)測。檢查當(dāng)天禁止服用咖啡因、鎮(zhèn)靜劑、催眠藥及飲酒。同步監(jiān)測腦電圖、眼動圖、頦肌電圖、口鼻氣流、鼾聲、胸腹式呼吸、體位、脈搏、血氧飽和度及心電圖等。數(shù)據(jù)自動存儲,人工手動評分,微機(jī)回放打印結(jié)果。根據(jù)監(jiān)測結(jié)果計算AHI、最低血氧飽和度 (lowest blood oxygen saturation,LSaO2)、ODI4及TS90。監(jiān)測完畢平臥20 min后專人測右臂肱動脈血壓2次,取平均值作為晨起血壓。
DNA提取及IL-1β基因測序基因組DNA提取按照基因組DNA提取試劑盒 (美國QIAGEN/BD)說明書進(jìn)行,提取的DNA-80℃保存?zhèn)溆?。?6例無親緣關(guān)系的重度OSAS患者 (男性84例、女性12例)中,對IL-1β基因功能區(qū) (包括所有外顯子、外顯子-內(nèi)含子交界區(qū)、啟動子及操縱子區(qū))進(jìn)行PCR擴(kuò)增后測序(ABI公司3130XL測序儀)。PCR反應(yīng)體系為25 μl,包括 10 × 緩 沖 液 2.5 μl,2.5 mmol/L dNTP 2 μl,20 μmol/L上下游引物各 0.5 μl,Taq 酶 0.3 μl,50 ng DNA 模板1 μl,去離子水18.2 μl。反應(yīng)條件如下:預(yù)變性95℃ 15 min;變性94℃ 45 s,退火65℃ 45 s,退火溫度每個循環(huán)下降0.5℃,延伸72℃ 60 s(前12個循環(huán));變性94℃ 45 s,退火59℃ 45 s,延伸72℃ 60 s(后30個循環(huán));最后72℃延伸10 min。測序采用ABI公司提供說明書操作。
IL-1β代表性基因型鑒定在測序發(fā)現(xiàn)的變異位點中,符合以下條件的變異,選取代表性單核苷酸多態(tài)性:(1)編碼區(qū)的錯義突變;(2)最小等位基因頻率>5%;(3)進(jìn)行連鎖不平衡分析時r2>0.5,認(rèn)為存在連鎖不平衡,存在連鎖不平衡的變異僅選取1個變異; (4)選取時盡可能兼顧到每個區(qū)域。共選取3個變異位點 (rs1143627、rs1143633、rs1143634)進(jìn)行基因型分型。應(yīng)用TaqMan-PCR技術(shù)在大樣本自然人群中進(jìn)行基因型鑒定,引物及探針由美國ABI公司設(shè)計并合成。PCR反應(yīng)體系:PCR混合液2.25 μl,引物 0.125 μl,DNA 1.0 μl,加去離子水至 5 μl。Taq-Man-PCR反應(yīng)條件:95℃預(yù)變性10 min,43個循環(huán)(95℃變性15 s,60℃退火1 min,72℃延伸1 min),最后72℃延伸7 min。反應(yīng)在TaqMan 7900實時熒光定量PCR儀上進(jìn)行,應(yīng)用PCR擴(kuò)增儀Data Analysis軟件 (ABI公司)根據(jù)熒光信號變化判定等位基因型?;蛐头中蜋z測時均設(shè)有空白對照及陽性對照,同時分型結(jié)果與測序結(jié)果進(jìn)行比對來驗證分型的準(zhǔn)確性(分型讀取率98%,重復(fù)一致率100%)(TaqMan-PCR基因分型探針和引物信息從網(wǎng)站http://myscience.a(chǎn)ppliedbiosystems.com 獲得)。
統(tǒng)計學(xué)處理數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS 17.0軟件。計量資料根據(jù)是否正態(tài)分布采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差或中位數(shù)表示,不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用非參數(shù)檢驗進(jìn)行分析;各組間均數(shù)的比較用t檢驗。用SNPAlyze Version 7.0軟件包進(jìn)行單體型及Hardy-Weinberg平衡檢驗;組間基因型頻率分布均采用χ2檢驗;變異位點不同基因型間睡眠呼吸監(jiān)測參數(shù)的比較采用非參數(shù)檢驗及方差分析。OSAS危險因素用Logistic回歸分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
IL-1β基因功能區(qū)測序結(jié)果96例重度OSAS患者中共發(fā)現(xiàn)IL-1β基因功能區(qū)有6個變異位點:啟動子區(qū)1個、外顯子2個、內(nèi)含子3個 (表1)。5個單核苷酸多態(tài) (single nucleotide polymorphism,SNPs)在NCBI的SNP數(shù)據(jù)庫中已有記錄,變異位點4896G>C為此次研究新發(fā)現(xiàn)。計算各變異位點的連鎖不平衡關(guān)系及最小等位基因型頻率。根據(jù)代表性SNP挑選原則,挑選出3個SNP(rs1143627、rs1143633、rs1143634)作為代表性SNP在大樣本人群中進(jìn)行基因型鑒定。
人群基本特征OSAS組和非OSAS組的低密度脂蛋白膽固醇、收縮壓、舒張壓差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);OSAS組的男性比例明顯高于非OSAS組(75.8%比 66.2%,P=0.005);OSAS 組的年齡、體重指數(shù)、腹圍、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、AHI均顯著高于非OSAS組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P均<0.05);然而,OSAS組高密度脂蛋白膽固醇及LSaO2則顯著低于非OSAS組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05)(表2)。
表1 96例重度OSAS患者IL-1β基因功能區(qū)測序篩查的變異位點Table 1 Sequence variations in IL-1β gene identified in 96 patients with severe OSAS
表2 兩組臨床資料的比較Table 2 Comparison of clinical data between two groups
IL-1β基因代表性變異基因型頻率的分布 IL-1β基因的3個變異位點在各組的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律 (P>0.05)。IL-1β基因rs1143633位點的等位基因頻率在總?cè)巳杭澳行匀巳褐蟹植疾町愑薪y(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=9.258,P=0.002; χ2=5.119,P=0.024);而在女性組,各位點基因型頻率分布及等位基因頻率分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)。rs1143627、rs1143634位點在總?cè)巳?、男性人群及女性人群基因型頻率及等位基因頻率分布在OSAS組和非OSAS組差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)(表3)。
睡眠呼吸監(jiān)測參數(shù)與IL-1β基因rs1143633變異位點不同基因型的關(guān)系總?cè)巳?、男性人群及女性人群IL-1β基因rs1143633變異位點不同基因型組間AHI、LSaO2、TS90、ODI4差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P均 >0.05),但在總?cè)巳杭澳行匀巳褐杏^察到CT基因型的AHI值比CC、TT基因型高,而LSaO2在3種基因型間(CC>CT>TT)有逐漸增高趨勢。rs11436327、rs1143634變異位點不同基因型組間睡眠呼吸監(jiān)測參數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P均>0.05)(表4)。
IL-1β基因多態(tài)位點組成的單體型IL-1β基因3個標(biāo)簽SNP位點共組成6種單體型,其中5種單體型頻率大于5%,這5種單體型累計頻率達(dá)99.32%。總?cè)巳?、男性人群及女性人群中單體型在OSAS組和非OSAS組的頻率分布差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)(表 5)。
Logistic回歸分析結(jié)果應(yīng)用Logistic回歸分析校正性別、年齡等混雜因素的影響,結(jié)果顯示在總?cè)巳杭澳行匀巳褐?,IL-1β基因rs1143633變異位點與OSAS相關(guān),并且IL-1β基因rs1143633變異CT基因型是OSAS的危險因素 (OR=1.574,95%CI=1.061 ~2.437,P=0.042;OR=1.887,95%CI=1.091 ~3.265,P=0.023),但是在女性人群中IL-1β基因rs1143633變異與OSAS無相關(guān)性 (P>0.05)。
表3 IL-1β基因3個變異位點基因型頻率及等位基因頻率在OSAS組及非OSAS組間的分布[n(%)]Table 3 Distribution of genotypes and allele frequencies of three variations for IL-1β between OSAS and non-OSAS groups[n(%)]
表4 IL-1β基因rs1143633變異位點不同基因型睡眠呼吸監(jiān)測參數(shù)的比較Table 4 Comparison of parameters of sleep apnea monitoring among different genotypes at variations of rs1143633
表5 兩組IL-1β基因單體型頻率的比較 (%)Table 5 Comparison of hyplotype frequency of IL-1β polymorphisms between two groups(%)
睡眠呼吸暫停綜合征是一種多基因多因素的復(fù)雜疾病,其發(fā)病與遺傳易感性相關(guān),當(dāng)具備遺傳易感性時,與環(huán)境因素相互作用導(dǎo)致疾病的發(fā)生。明確OSAS發(fā)病的遺傳背景對于治療和預(yù)防都有積極意義。炎癥一直被認(rèn)為是OSAS發(fā)病的重要因素之一,研究表明炎癥因子特別是 IL-1β 與 OSAS的發(fā)生密切相關(guān)[4,6]。本研究選取3個有代表性的標(biāo)簽SNP進(jìn)行基因型鑒定,開展病例-對照關(guān)聯(lián)研究。本研究對照組采用原發(fā)性高血壓患者 (AHI<5次/h),研究表明1997至2005年我國OSAS人群高血壓患病率46%,是對照組的2.3倍[10],本研究對照組采用原發(fā)性高血壓,在一定程度上排除了高血壓對OSAS的影響。
本研究首先分析IL-1β基因3個變異位點基因型頻率及等位基因頻率在兩組間的分布,結(jié)果顯示總?cè)巳杭澳行匀巳褐衦s1143633變異位點等位基因頻率分布在兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義,但在女性人群中差異無統(tǒng)計學(xué)意義。為進(jìn)一步探討IL-1β與OSAS的關(guān)系,本研究比較了rs1143633變異位點不同基因型組間睡眠呼吸監(jiān)測參數(shù) (AHI、LSaO2、TS90、ODI4),結(jié)果顯示在總?cè)巳杭澳行匀巳褐胁煌蛐烷gAHI、LSaO2、TS90、ODI4差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,但觀察到CT基因型的AHI值比CC、TT基因型高,而LSaO2在3種基因型間 (CC>CT>TT)有逐漸增高趨勢,而在女性人群中無上述差異。OSAS的發(fā)生、發(fā)展可能是由遺傳基因與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果,而遺傳基因又是由多種基因間相互復(fù)雜的交互作用所致,單個位點的差異對疾病的易感性只產(chǎn)生微弱的作用,在此基礎(chǔ)上,本研究進(jìn)一步比較兩組間基因單體型的頻率,分析后顯示總?cè)巳?、男性人群及女性人群中單體型在OSAS組和非OSAS組的頻率分布差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,這可能是由于rs1143634變異位點的AA基因型的頻率偏低,相應(yīng)的含有這兩個等位基因的單體型也較少,掩蓋了部分單體型對OSAS潛在的影響。為進(jìn)一步探討rs1143633變異位點與OSAS的關(guān)系,并排除年齡、性別等混雜因素的影響,應(yīng)用Logistic回歸將是否發(fā)生OSAS作為應(yīng)變量,rs1143633變異、年齡、性別等作為自變量,分析后顯示在總?cè)巳杭澳行匀巳褐?,IL-1β基因rs1143633變異位點與OSAS相關(guān),并且IL-1β基因rs1143633變異CT基因型是OSAS的危險因素。通過不同角度、不同層面的分析均可以看出IL-1β基因rs1143633變異可能與OSAS相關(guān)。而目前國內(nèi)外對于IL-1β基因rs1143633位點大部分集中在骨關(guān)節(jié)炎、精神分裂及不寧腿綜合征等方面的研究[11-13],尚未發(fā)現(xiàn)rs1143633變異位點與OSAS相關(guān)。本研究在女性人群中未發(fā)現(xiàn)這種關(guān)聯(lián)性,一方面考慮可能男性及女性不同的內(nèi)分泌激素。從很多OSAS與女性更年期、睪酮水平及多囊卵巢綜合征的研究中,可以看出一個相對高的孕激素/雌激素比和低睪酮可以保護(hù)女性不得 OSAS,且表明睪酮水平是 OSAS的危險因素[14-16],有研究表明OSAS在男性人群中發(fā)生比在女性人群中普遍,原因除了上述的激素外,還包括超重肥胖、上氣道長短及塌陷等。而另一方面考慮可能在本研究中男性人群在總?cè)巳褐姓贾饕壤?,而女性人群樣本較少所致,但是也不能排除女性人群假陰性的結(jié)果,因為本研究僅是3個SNP的關(guān)聯(lián)研究,不能排除IL-1β基因其他變異位點與OSAS相關(guān)的可能。在睡眠呼吸監(jiān)測參數(shù)中,AHI、LSaO2、TS90、ODI4在rs1143633變異不同基因型分組中均無統(tǒng)計學(xué)意義,但是部分睡眠呼吸監(jiān)測參數(shù)存在變化趨勢,故考慮可能由于樣本量較少造成的。因此,從本研究的結(jié)果可以看出IL-1β基因rs1143633變異可能與OSAS相關(guān)。
雖然本研究在質(zhì)量控制、研究樣本、研究方法等方面努力做到結(jié)果的可靠,但仍存在不足之處:(1)目前國際上大的研究機(jī)構(gòu)與實驗室所做的關(guān)聯(lián)研究往往研究樣本量均達(dá)到10 000例以上,本研究的樣本量與之相比還有較大差距;(2)本研究僅對3個代表性SNP做了關(guān)聯(lián)研究,這樣會漏掉許多其他SNP與OSAS的關(guān)聯(lián)信息。因此,本研究結(jié)果還有待于采用多種研究方法在大樣本中進(jìn)一步驗證。
綜上,本研究對IL-1β基因變異與OSAS的關(guān)系作了初步探討,雖然研究結(jié)果提示IL-1β基因變異可能與OSAS相關(guān),但仍有待于在大樣本人群中進(jìn)一步驗證。本研究旨在為OSAS的易感基因研究提供一種參考,今后將會盡量擴(kuò)大樣本量,改進(jìn)研究方法與實驗技術(shù),進(jìn)一步探討OSAS的分子遺傳學(xué)機(jī)制。
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Association of Interleukin-1β Genetic Polymorphisms with Obstructive Sleep Apnea Syndrome
ZHANG Jing-jing1,LI Nan-fang2,YAO Xiao-guang2,ZHOU Ling2,SHAO Liang2,HONG Jing2,YIN Ting2,KONG Jian-qiong2
1Medical School of Shihezi University of Xinjiang,Shihezi,Xinjiang 832000,China
2Hypertension Center of People’s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region,Hypertension Institute of Xinjiang,Urumqi 830001,China
LI Nan-fang Tel:0991-8564818,F(xiàn)ax:0991-8561831,E-mail:lnanfang2010@sina.com
ObjectiveTo investigate the association between interleukin(IL)-1β genetic polymorphisms and obstructive sleep apnea syndrome(OSAS).MethodsTotally 850 individuals with hypertension were included.All of them were checked by polysomnography in the Hypertension Center of People’s Hospital ofXinjiang Uygur Autonomous Region from January to December in 2010.According to the results of polysomnography,these subjects were divided into non-OSAS group(n=225)and OSAS group(n=625) .Genetic variations were sequenced and screened at loci over functional region of IL-1β gene in 96 patients with severe OSAS.The typical loci were selected for genotyping by TaqMan-polymerase chain reaction in 850 subjects.ResultsOne novel and 5 known variations in the IL-1β gene were identified,and then three representative mutation loci were selected for genotyping.The allele frequency distribution of rs1143633 was significantly different between the OSAS and non-OSAS groups in the total and male populations(χ2=9.258,P=0.002; χ2=5.119,P=0.024,respectively).Although the parameters of sleep apnea monitoring showed no significant difference in individuals with CC,CT,and TT genotypes of rs1143633 in total,male,and female populations(P >0.05),the median of the apnea hypopnea index of CT genotype was significantly higher than that of CC and TT in total and male populations and the mean of the lowest blood oxygen saturation increased in individuals with CC,CT,and TT genotypes of rs1143633 in total and male populations.Haplotype was no significantly associated with OSAS in total,male,and female populations(P > 0.05) .Logistic regression analysis showed that CT genotype of rs1143633 variation was a risk factor for OSAS in total and male populations(OR=1.574,95%CI=1.061-2.437,P=0.042;OR=1.887,95%CI=1.091-3.265,P=0.023) .Conclusion The rs1143633 polymorphism in IL-1β gene may be associated with OSAS.
interleukin-1β gene;genetic polymorphism;obstructive sleep apnea syndrome
李南方 電話:0991-8564818,傳真:0991-8561831,電子郵件:lnanfang2010@sina.com
R34
A
1000-503X(2014)02-0145-08
10.3881/j.issn.1000-503X.2014.02.006
國家自然科學(xué)基金 (81260017)和新疆維吾爾自治區(qū)重點實驗室開放性課題 (XJYS0906-2011-06)Supported by the National Natural Sciences Foundation of China(81260017)and the Open Project of Key Labotary of Xinjiang Uygur Autonomous Region(XJYS0906-2011-06)
2013-12-09)
·論 著·