邱琦，湯新慧，鮑君杰，潘杰，朱亮

（1.蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院 藥劑科，江蘇 蘇州 215000；2.鹽城師范學(xué)院 生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，江蘇 鹽城 224000）

長(zhǎng)期小劑量服用羅紅霉素對(duì)支氣管擴(kuò)張癥穩(wěn)定期患者胸部CT影像學(xué)及臨床癥狀改變的影響

邱琦1，湯新慧2，鮑君杰1，潘杰1，朱亮1

（1.蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院 藥劑科，江蘇 蘇州 215000；2.鹽城師范學(xué)院 生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，江蘇 鹽城 224000）

目的探討長(zhǎng)期服用小劑量羅紅霉素治療支氣管擴(kuò)張癥穩(wěn)定期患者的臨床效果及肺部CT變化。方法選取2011年2月～2012年12月就診于蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院呼吸科確診的支氣管擴(kuò)張癥患者94例，對(duì)照組（n=34），采用沐舒坦30 mg，3次/天，口服治療。治療組（n=60），在對(duì)照組基礎(chǔ)上添加羅紅霉素口服75 mg，2次/天。2組患者均治療6個(gè)月。觀察2組治療效果及生活質(zhì)量評(píng)分和呼吸困難評(píng)分，對(duì)比治療前后CT數(shù)據(jù)變化。結(jié)果治療后，2組生活質(zhì)量評(píng)分和呼吸困難評(píng)分均有改善，但治療組顯著高于對(duì)照組（P＜0．05）；治療后治療組有效率為86．67%，對(duì)照組為70．59%，差異顯著（P＜0．05）；治療后治療組患者胸部CT改善顯著好于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論長(zhǎng)期小劑量服用羅紅霉素治療支氣管擴(kuò)張癥癥狀控制穩(wěn)定，體征改善明顯。

支氣管擴(kuò)張癥；穩(wěn)定期；羅紅霉素；沐舒坦；CT影像學(xué)

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用沐舒坦（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20090082）30 mg，3次/天，口服治療。治療組60例，在此基礎(chǔ)上添加羅紅霉素（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10970292）口服37.5 mg，2次/天。2組患者均治療6個(gè)月。所有患者均按照實(shí)驗(yàn)要求，完成治療并完善實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 所有患者均安排專門的護(hù)士監(jiān)督治療和給藥，搜集患者治療過(guò)程中的有效數(shù)據(jù)，包括：圣.喬治呼吸問(wèn)卷調(diào)查生活質(zhì)量評(píng)分[5]：0分：對(duì)生活完全沒(méi)有影響；100分：對(duì)生活極度影響。根據(jù)研究認(rèn)為不論是單項(xiàng)還是總和得分分值波動(dòng)4以上，均具有臨床意義。

1.3.2 由英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)制定的呼吸困難量表計(jì)算呼吸困難評(píng)分[6]：0分：正常生活秩序下，無(wú)明顯呼吸困難；1分：快速行走時(shí)出現(xiàn)氣短；2分：正常行走即可出現(xiàn)呼吸困難，平地行走需間歇休息；3分：平地步行100米即出現(xiàn)呼吸困難且難以繼續(xù)行走，需要停下來(lái)休息；4分：平靜狀態(tài)下即可出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸困難。

1.3.3 根據(jù)本院自制的治療效果評(píng)價(jià)系統(tǒng)分析患者治療效果；采用Ooi等[7]方法測(cè)定胸部CT影像學(xué)評(píng)分：0分：所有肺葉均無(wú)任何病變；1分：1個(gè)肺葉出現(xiàn)病變；2分：2個(gè)肺葉出現(xiàn)病變；3分：3個(gè)肺葉出現(xiàn)病變；4分：4個(gè)肺葉出現(xiàn)病變；5分：5個(gè)肺葉出現(xiàn)病變；6分：6個(gè)肺葉出現(xiàn)病變。

1.4 療效評(píng)價(jià) 顯效：咳嗽、咳痰消失，無(wú)再發(fā)感染；有效：咳嗽明顯減弱，痰量減少，色白，治療后6個(gè)月內(nèi)無(wú)再發(fā)感染；好轉(zhuǎn)：病情得到控制，但是痰量減少甚微，6個(gè)月內(nèi)感染≥2次以上；無(wú)效：癥狀或體征無(wú)變化，或感染嚴(yán)重；以顯效和有效計(jì)算有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)計(jì)量資料用“±s”表示，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，組間計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前及治療后生活質(zhì)量評(píng)分、呼吸困難評(píng)分變化治療后，2組患者評(píng)分均有改善。但是，治療組患者改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表1）。

表1 治療前及治療后生活質(zhì)量評(píng)分、呼吸困難評(píng)分變化Tab.1 The changes in life quality scores, dyspnea scores before and after treatment

2.2 6個(gè)月規(guī)范治療后2組療效評(píng)價(jià) 治療后，治療組治療有效率為86.67%，對(duì)照組為70.59%，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表 2）。

表2 規(guī)范治療后2組療效評(píng)價(jià)[n（%）]Tab.2 The evaluation of curative effect after standard treatment in two groups[n(%)]

2.3 胸部CT影像學(xué)評(píng)分 影像學(xué)數(shù)據(jù)改善情況分析可見(jiàn)，治療前，2組無(wú)顯著差異；治療后，治療組患者胸部CT改善顯著（P＜0.05），對(duì)照組治療前后胸部影像學(xué)評(píng)分改善不明顯或加重。治療后，治療組胸部影像學(xué)評(píng)分改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表3）。

表3 治療前及治療后胸部CT影像學(xué)評(píng)分變化Tab.3 The changes in chest CT imaging score before and after treatment

3 討論

支氣管擴(kuò)張癥是一種局限在肺部支氣管內(nèi)，源于慢性炎癥對(duì)氣管壁組織不斷破壞產(chǎn)生的不可逆性異常擴(kuò)張。該病是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)的慢性化膿性炎癥性疾病之一。長(zhǎng)期的支氣管內(nèi)慢性炎癥刺激，破壞氣管內(nèi)纖毛擺動(dòng)作用，導(dǎo)致氣管無(wú)力排痰或清除分泌物作用低下，引流效果較差，反復(fù)的惡性循環(huán)，加重氣管局部的感染[8]。支氣管擴(kuò)張癥的常見(jiàn)致病菌是銅綠假單胞桿菌，該菌的致病特點(diǎn)是[9]：抗生素在體外對(duì)其殺滅作用顯著，在體內(nèi)則難以將其殺滅。常規(guī)的抗生素治療，藥物難以直達(dá)病灶，再加之該菌的耐藥性較強(qiáng)，導(dǎo)致該類患者治療周期延長(zhǎng)，病情遷延難愈。

羅紅霉素是大環(huán)內(nèi)脂類抗生素的一種，該藥抗菌機(jī)制是通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成過(guò)程，達(dá)到強(qiáng)力抑制細(xì)菌生長(zhǎng)和繁殖的目的[10]。聯(lián)合羅紅霉素治療支氣管擴(kuò)張癥具有穩(wěn)定的療效。該藥作用優(yōu)勢(shì)如下：①大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中十四環(huán)、十五環(huán)均有破壞細(xì)菌被膜的作用，可能與羅紅霉素能夠抑制藻酸生物合成途徑有關(guān)[11]；②減少氣道內(nèi)分泌物的排放量，減少起到內(nèi)細(xì)菌繁殖環(huán)境。有助于氣管纖毛恢復(fù)生理作用，加速排痰[12]；③抑制嗜中性粒細(xì)胞向氣管內(nèi)聚集的過(guò)程，從而減少氣道內(nèi)炎癥反應(yīng)；④大環(huán)內(nèi)脂類抗生素的特色抗炎機(jī)制是通過(guò)抑制細(xì)菌鞭毛的合成，減少細(xì)菌游走和活動(dòng)范圍，增加藥物作用效果[13]。國(guó)外研究表明[14]：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素能夠通過(guò)抑制氣道上皮的中性粒細(xì)胞，達(dá)到保護(hù)上皮組織結(jié)構(gòu)完整性，減少生物活性磷脂的破壞程度，從而抑制局部炎癥，加速組織修復(fù)的作用。該效果在支氣管擴(kuò)張癥患者服用羅紅霉素3個(gè)月后才有顯著療效。

患者治療后胸部CT影像學(xué)評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)顯示，治療組效果明顯較對(duì)照組穩(wěn)定。有研究表明[15]，經(jīng)過(guò)小劑量羅紅霉素持續(xù)治療后，支氣管擴(kuò)張癥穩(wěn)定期患者病情無(wú)惡化及進(jìn)展，癥狀控制較好。本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果與該研究結(jié)果一致。胸部CT影像學(xué)評(píng)分能夠直觀的反應(yīng)支氣管擴(kuò)張癥患者肺部炎癥及病灶治療情況，能夠補(bǔ)充傳統(tǒng)僅評(píng)價(jià)治療效果等研究系統(tǒng)的不足。但是，本院僅觀察了6個(gè)月的持續(xù)治療，使用羅紅霉素長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月或更久的持續(xù)治療穩(wěn)定期效果是否持久，是否出現(xiàn)耐藥情況，依然需要長(zhǎng)期大量的研究數(shù)據(jù)予以補(bǔ)充證明。

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The effect of long term low dose roxithromycin on chest CT imaging and clinical symptoms change of bronchiectasis stable patients

QIU Qi1,TANG Xin-hui2,BAO Jun-jie1,PAN Jie1,ZHU Liang1

(1.Department of Pharmacy, The Second Hospital Affiliated to Suzhou University, Suzhou 215000, China; 2.College of Life Science and Technology, Yancheng Teachers University, Yancheng 224000, China)

ObjectiveTo explore the clinical effect and lung CT change of long-term used of low-dose roxithromycin in treatment for bronchial expansion patients in stable phase.Methods94 cases collected in the Department of Respiration, The Second Hospital Affiliated to Suzhou University from February 2011 to December 2012 were diagnosed as bronchiectasis, 34 cases in control group were given oral treatment for ambroxol 30 mg, three times one day, 60 cases in treatment group were added roxithromycin 75 mg on basis of control group, two times one day. Patients in two groups were both treated for 6 months. The therapeutic effect and the score of life quality and dyspnea scores in two groups were observed, and the changes of CT data were compared before and after treatment.ResultsAfter treatment, the life quality score and dyspnea score of two groups were all improved, but the treatment group was significantly higher than the control group (P＜0.05). The effective rate in treatment group was 86.67%,which was significantly higher than 70.59% in the control group (P＜0.05). After treatment, chest CT imaging score of patients in treatment group were improved, significantly better than that in the control group (P＜0.05).ConclusionLong-term low dose administration of roxithromycin can control and stable bronchiectasis symptoms, and improve signs and symptoms .

bronchiectasis; stable stage; roxithromycin; ambroxol; CT imaging

R 816．4

A

1005-1678(2014)02-0089-03

支氣管擴(kuò)張是以進(jìn)行性和不可逆性氣道破壞和擴(kuò)張為特征的慢性氣道炎癥性疾病，其穩(wěn)定期主要是氣管的慢性炎癥引起病情變化，控制穩(wěn)定期炎癥的惡化可以較好的提高支氣管擴(kuò)張癥患者遠(yuǎn)期療效和恢復(fù)期生活質(zhì)量[1]。慢性炎癥主要局限在小氣道，有礙于肺功能的恢復(fù)，羅紅霉素具有良好的控制氣道粘膜內(nèi)炎癥介質(zhì)和抑制氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞的作用，能夠延緩支氣管擴(kuò)張癥患者病情[2]，本文研究長(zhǎng)期小劑量服用羅紅霉素對(duì)支氣管擴(kuò)張癥穩(wěn)定期患者胸部CT影像學(xué)及臨床癥狀改變的影響，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年2月～2012年12月就診于蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院呼吸科確診的支氣管擴(kuò)張癥患者94例，其中男性62例，女性32例，年齡31～64歲，平均年齡（43.5±2.5）歲，病程 1～21 年，平均病程（10.5±3.5）年。入選標(biāo)準(zhǔn)[3-4]：①經(jīng)肺功能檢查、影像學(xué)檢查確診支氣管擴(kuò)張癥患者，年齡在20歲～65歲之間；②患者無(wú)肝腎功能異常，非急性發(fā)作期；③癥狀：痰多、色黃、粘稠，呼吸困難。隨機(jī)分為治療組（n=60）和對(duì)照組（n=34）。所有患者自愿參與實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。治療組男性42例，女性18例，年齡31～63歲，平均年齡（44.7±2.9）歲，病程 1～20 年，平均病程（11.6±3.9）年；對(duì)照組男性20例，女性14例，年齡31～64歲，平均年齡（42.9±2.4）歲，病程 1～21年，平均病程（10.1±3.2）年。2組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面比較無(wú)顯著性差異。本研究均獲得患者知情同意，并得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

江蘇省高校自然科學(xué)基金（07KJA18017）

邱琦，男，本科，主管藥師，研究方向：醫(yī)院藥學(xué)，E-mail：fhq 000@126.com。