王小威

危重癥先天性心臟病患兒多由于心臟畸形復(fù)雜，手術(shù)需耗時(shí)較長(zhǎng)，術(shù)后大部分存在程度不一的心功能不全，嚴(yán)重時(shí)表現(xiàn)為低心排出量綜合征甚至心力衰竭，嚴(yán)重危害患兒生命安全，通過(guò)研究患兒手術(shù)前后血BNP變化，對(duì)改善患者治病療效有一定影響[1]。以下本篇就對(duì)本院從2013年1月-2014年8月的60例先天性心臟病患兒進(jìn)行回顧性分析，探討在治療先天性心臟病中，血BNP變化對(duì)先天性心臟病患兒心功能改善的作用，為以后治療提供一定的參考，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月-2014年8月60例先心病手術(shù)患兒作為研究對(duì)象，患者年齡5個(gè)月~2歲，體重為5.5~12.0 kg，男35例，女25例。試驗(yàn)組為30例危重癥先心病患兒，入選標(biāo)準(zhǔn)：肺充血類先心病患兒，反復(fù)肺部感染或頑固性心衰，內(nèi)科治療難以控制者；肺缺血類先心病患兒，頻繁缺氧發(fā)作或缺氧持續(xù)狀態(tài)，酸中毒不易糾正者；體肺循環(huán)血流量比例嚴(yán)重失衡或體肺循環(huán)之間有效血流量交換明顯不足而致患兒處于危重狀態(tài)者；低氧血癥，SpO2≤75%。對(duì)照組為30例簡(jiǎn)單先心病患兒，入選標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前無(wú)嚴(yán)重肺充血；術(shù)前無(wú)反復(fù)肺部感染或頑固性心衰者；術(shù)前無(wú)明顯低氧血癥；術(shù)前無(wú)嚴(yán)重體肺循環(huán)血流量比例失衡。

1.2 方法

1.2.1 血清BNP濃度的測(cè)定 試驗(yàn)組及對(duì)照組均于術(shù)前、術(shù)后5 min、術(shù)后24 h、術(shù)后1個(gè)月、術(shù)后3個(gè)月，分別對(duì)患者行常規(guī)穿刺，在股靜脈或肘正中靜脈中取2 mL血液，并能夠在2 h內(nèi)將此標(biāo)本離心解析（4000 r/min，10 min），此時(shí)可以提取上層血清，將其置于-30 ℃的冰箱中備檢。具體測(cè)定中應(yīng)用美國(guó)ADR公司試劑盒，根據(jù)ELIS A法來(lái)測(cè)定血清的BNP濃度。

1.2.2 血清BNP檢查 在患兒手術(shù)前后血漿BNP測(cè)定中，采用Triage Meter Pro法進(jìn)行測(cè)定，用Biosite公司的Triage Meter Pro儀器及原裝試劑，將測(cè)定值自定義為5 pg/m。取患兒的靜脈血3 mL，將其放置到EDTA抗凝采血管中，在30 min內(nèi)進(jìn)行離心，分離出血漿（3500 r/min，10 min），之后，取出反應(yīng)板和檢測(cè)的緩沖液，將其放置在室溫中待10 min。并且在檢測(cè)中還應(yīng)該確保ID芯片與反應(yīng)板批號(hào)是相匹配的，將取樣器插入到緩沖液管中，應(yīng)用取樣器吸取出10 μL的血漿標(biāo)本，在蓋緊取樣器后還應(yīng)充分混勻5次。然后，可以拿掉取樣器的蓋子，滴掉兩滴取樣液后，再把兩滴樣本混合液滴入到反應(yīng)板加樣孔之中，在室溫內(nèi)放置3 min。之后，可以將反應(yīng)板插入分析儀中，并讀取出最后的檢測(cè)數(shù)值。

1.3 觀察指標(biāo) 在術(shù)前、術(shù)后5 min、術(shù)后24 h、術(shù)后1個(gè)月、術(shù)后3個(gè)月5個(gè)時(shí)間點(diǎn)，抽血檢查患兒血清BNP值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 16統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，非正態(tài)性分布數(shù)據(jù)用中位數(shù)（M）、四分位間距（Q）進(jìn)行表示，組間中比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采取Spearman進(jìn)行，數(shù)據(jù)處理采用非參數(shù)分析法（wilcoxon test）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

根據(jù)以上研究，對(duì)試驗(yàn)組以及對(duì)照組患者的相關(guān)資料數(shù)據(jù)進(jìn)行分析檢測(cè)，兩組血BNP值在術(shù)后5 min、24 h比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后1、3個(gè)月，兩組BNP值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具體數(shù)據(jù)如表1所示。

表1 兩組血漿BNP值比較（s） ng/L

表1 兩組血漿BNP值比較（s） ng/L

組別 術(shù)前 術(shù)后5 min 24 h 1個(gè)月 3個(gè)月試驗(yàn)組（n=30）19.0±9.9 23±14 32±11 22.0±6.3 12.0±6.3對(duì)照組（n=30）10.0±2.9 15±12 20±6 20.0±5.0 11.0±7.4 P值 <0.05 <0.05 <0.05 >0.05 >0.05

3 討論

據(jù)悉，危重癥先心病患兒，由于心臟大血管的解剖畸形造成血流動(dòng)力學(xué)的異常致患兒嚴(yán)重低氧血癥，酸堿失衡，并進(jìn)行性惡化；或本病并發(fā)的反復(fù)呼吸道感染、呼吸衰竭、心力衰竭[2]。內(nèi)科治療難以見(jiàn)效的新生兒、嬰幼兒先心病患兒，只有及時(shí)通過(guò)外科手術(shù)進(jìn)行根治或減狀手術(shù)才能生存者。此類患兒多由于心臟畸形復(fù)雜，手術(shù)需耗時(shí)較長(zhǎng)，術(shù)后大部分存在程度不一的心功能不全，嚴(yán)重時(shí)表現(xiàn)為低心排出量綜合征甚至心力衰竭。

3.1 BNP研究 腦鈉肽（BNP）最早是于1988年由日本學(xué)者Sudoh等從豬腦中分離純化而來(lái)，BNP可以反映心室功能與負(fù)荷[3]。近年來(lái)研究中，對(duì)于BNP的產(chǎn)生機(jī)制以及生理作用的認(rèn)識(shí)也不斷成熟，同時(shí)，在先天性心臟病診療過(guò)程中BNP的應(yīng)用潛力也被重視。相關(guān)研究證實(shí)，對(duì)于先天性心臟病患兒，在其手術(shù)治療前后的血漿BNP水平，會(huì)產(chǎn)生明顯的變化。血漿BNP水平，還可以精確表現(xiàn)出患兒的循環(huán)衰竭狀態(tài)，微小刺激便會(huì)觸發(fā)BNP大量釋放到血漿中，如缺血、運(yùn)動(dòng)、缺氧以及容量負(fù)荷增加等，均可以激發(fā)患兒體內(nèi)BNP的釋放[4]。在人體中，BNP分泌的多少還將會(huì)改變心室負(fù)荷和室壁張力，因此血漿BNP水平中，mRNA水平表達(dá)與BNP的合成量多少，也會(huì)隨心室負(fù)荷在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)增加，故此可以將其作為監(jiān)測(cè)人體心室功能的敏感特異性指標(biāo)。BNP可以對(duì)人體的血壓、水鹽以血容量都會(huì)起到一定平衡調(diào)節(jié)的作用，能夠有效提高人體內(nèi)的腎小球率過(guò)濾量，從而可以降低人體在體循環(huán)中的血管阻力，保護(hù)心臟功能[5]。BNP還可增加先天性心臟病患兒平滑肌細(xì)胞環(huán)磷酸鳥苷，擴(kuò)張患兒的血管，減輕先天性心臟病患兒在手術(shù)前后心室的負(fù)荷[6]。同樣，在臨床中BNP也能起到降壓作用，抑制患兒心率增快，抑制患兒心肌細(xì)胞肥大。

3.2 手術(shù)前后患兒血BNP變化 對(duì)于手術(shù)前后的先天性心臟病患兒，其血漿BNP水平也產(chǎn)生一定的變化，這都與患兒的心室功能有著密切關(guān)聯(lián)。通過(guò)評(píng)價(jià)血漿BNP水平，可以直接認(rèn)知到負(fù)荷心室對(duì)患兒的損害。對(duì)先天性心臟病患兒術(shù)后測(cè)定血漿BNP值，在患兒術(shù)前、術(shù)后5 min、24 h、術(shù)后1個(gè)月、術(shù)后3個(gè)月，分別對(duì)其測(cè)定血漿BNP水平值，結(jié)果中顯示，試驗(yàn)組術(shù)前患兒的BNP測(cè)定值在（19.0±9.9）ng/L，顯著高于對(duì)照組的BNP水平；而術(shù)后5 min的BNP測(cè)值（23±14）ng/L，也高于對(duì)照組的BNP水平；24 h后患兒BNP水平（32±11）ng/L仍增高于對(duì)照組的BNP水平，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。故此，可以將其作為評(píng)估先天性心臟病患兒手術(shù)預(yù)后指標(biāo)。

3.3 研究進(jìn)展 對(duì)于危重癥先天性心臟病患兒治療中，臨床通過(guò)監(jiān)測(cè)患兒心率、血壓等生命體征以及心臟彩超來(lái)識(shí)別患兒心功能，但此類判別方法比較抽象，具有一定局限性，無(wú)法達(dá)到早期及時(shí)診治的目的。已有研究證實(shí)，BNP可以反映出心室功能與負(fù)荷，是一項(xiàng)敏感、無(wú)創(chuàng)的檢測(cè)指標(biāo)，在各種心血管疾病診斷中，尤其是對(duì)于先天性心臟病患者診斷中，已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可。同樣，BNP也可作為診斷先天性心臟病患者心功能危險(xiǎn)性分層的指標(biāo)[7]。如對(duì)于兒童先天性心臟病患者，可以將其分為無(wú)癥狀、心功能I級(jí)、心功能Ⅱ級(jí)以及心功能Ⅲ~Ⅳ級(jí)四組，對(duì)于無(wú)癥狀組的BNP水平明顯高于對(duì)照組的BNP水平，且隨著患兒心功能不全程度的加重，BNP水平也會(huì)逐層升高。

3.4 臨床意義 BNP作為先天性心臟病患兒內(nèi)環(huán)境與血壓的調(diào)節(jié)因素，BNP水平的高低可以影響鈉和水潴留，發(fā)揮舒張血管功能，有效抑制患兒腎上腺激素釋放。根據(jù)手術(shù)前后BNP水平，評(píng)價(jià)先天性心臟病患兒心功能，具備很好的陰性預(yù)測(cè)值，還具備靈敏度高、特異度高的診斷優(yōu)勢(shì)，通過(guò)測(cè)先天性心臟病患兒手術(shù)前后血漿BNP水平，可以作為評(píng)價(jià)患兒病情的臨床診斷依據(jù)。同時(shí)，在臨床應(yīng)用中，檢驗(yàn)患兒的BNP的水平，只需要20 min就可以出具檢驗(yàn)報(bào)告，該診斷方法便捷迅速，可以及時(shí)了解天性心臟病患兒的病情變化，使醫(yī)生可以及時(shí)掌握患兒心功能的動(dòng)態(tài)變化情況，篩查出臨床無(wú)癥狀的心功能不全患兒，為評(píng)價(jià)先天性心臟病提供臨床診斷依據(jù)，值得在實(shí)際病情診斷中廣泛應(yīng)用[8]。

同時(shí)，臨床中監(jiān)測(cè)先天性心臟病患兒手術(shù)前后的血漿BNP水平，也為臨床中醫(yī)生提供患兒心臟的動(dòng)態(tài)病情，從而合理制定血管活性藥物治療方案，有效防止術(shù)后先天性心臟病患兒出現(xiàn)低心率、心衰等危險(xiǎn)情況，提高患兒臨床預(yù)后。通過(guò)血清BNP水平監(jiān)測(cè)及時(shí)、快速對(duì)危重癥先心病術(shù)后患兒的心功能做出正確的評(píng)價(jià)，能極大提高該類患兒救治成功率[9]。臨床中，血漿BNP值，也可以可作為診斷先天性心臟病患者輕度、重度心衰的分界值。通過(guò)血清BNP水平來(lái)評(píng)價(jià)患者心功能的方法廣泛適用于各類先心病手術(shù)患兒，該方法能加快患兒的治療過(guò)程，能減輕家長(zhǎng)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，可取得良好的社會(huì)效益。檢測(cè)手術(shù)前后患兒血漿BNP變化，對(duì)臨床診斷先天性心臟病患兒敏感、特異性有重要價(jià)值[10]。同時(shí)，檢測(cè)手術(shù)前后血清 BNP水平，有一定的臨床意義。

BNP與心功能分級(jí)呈正相關(guān)的關(guān)系，先天性心臟病患兒血漿BNP值，比心臟病患兒血漿BNP值高，當(dāng)BNP水平臨界值為40×10-6mg/L時(shí)，其檢測(cè)先天性心臟病陽(yáng)性預(yù)測(cè)值達(dá)到92%，陰性先天性心臟病預(yù)測(cè)值達(dá)到68%[11]。BNP測(cè)定有效反應(yīng)出先天性心臟病患兒的心臟功能，也可將其當(dāng)成監(jiān)測(cè)先天性心臟病患兒心功能生化指標(biāo)[12-14]。并且對(duì)于先天性心臟病患兒其心力衰竭診斷BNP閾值是70 pg/mL，這個(gè)就是臨界值。對(duì)于心功能不全的先天性心臟病患兒，其血BNP水平也就越高[15]。BNP對(duì)先天性心臟病患兒具有較高診斷價(jià)值，為診斷先天性心臟病患兒可提供有效治療依據(jù)，改善先天性心臟病患兒手術(shù)治療效果，及預(yù)后評(píng)估的準(zhǔn)確性。

綜上所述，在臨床治療中，對(duì)先天性心臟病患兒在手術(shù)前后通過(guò)監(jiān)測(cè)其血BNP變化，可以有效診斷患者病情，改善患兒心功能水平，保證先天性心臟病患兒臨床健康，在臨床中具有實(shí)際意義，值得進(jìn)行大力推廣。

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