李迎晨，張廷鑫，孫平軍，楊 麗，劉 偉，張艷麗

(1.大慶龍南醫(yī)院，黑龍江大慶163000；2.大慶第三醫(yī)院，黑龍江 大慶163000)

哮喘是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其實質(zhì)是變態(tài)反應(yīng)性氣道炎癥性疾病。其病因、發(fā)病機制復(fù)雜，涉及多種因素。近年來的研究表明，哮喘與肥胖具有明顯的相關(guān)性［1］。肥胖增加哮喘的患病率和發(fā)病率，加重哮喘的嚴重程度，降低哮喘的控制率［2］。瘦素(leptin)是一種脂肪細胞分泌的細胞因子樣蛋白多肽，具有調(diào)節(jié)攝食活動和能量代謝的作用，其廣泛參與哮喘的發(fā)病過程，與哮喘氣道炎癥反應(yīng)及氣道的高反應(yīng)性有關(guān)［3，4］。肥胖者血清瘦素水平升高，瘦素的水平與肥胖程度有關(guān)［5］。本研究通過調(diào)查哮喘患者血清瘦素的水平及體重指數(shù)來揭示哮喘患者瘦素的水平與體重指數(shù)的相關(guān)性及其中機制。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取哮喘患者130例，為2009-01～2013-01我院門診明確診斷為哮喘的患者［6］。按照治療期間哮喘病情嚴重程度，將患者中間歇發(fā)作、輕度持續(xù)發(fā)作、中度持續(xù)發(fā)作分為一組，重度持續(xù)發(fā)作分為一組，另選取60例作為健康對照組。健康對照組入組標準為無心肺疾病及過敏史，未因其他疾病使用皮質(zhì)激素，肺功能正常。所有受試對象在受試前一個月內(nèi)未發(fā)生呼吸道感染，不吸煙。

1.2 體重指數(shù)檢測

用標準立式身高計和標準體重計測量身高、體重，測量時穿單衣，脫鞋，每天測量前對體重儀進行校準，體重指數(shù)(Body Mass Index，BMI)用體重公斤數(shù)除以身高米數(shù)平方得出的數(shù)字。

1.3 肺功能檢測

所有受試對象以肺功能儀做肺通氣功能和支氣管舒張試驗。主要觀察指標為一秒用力呼氣容積(Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)，用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)，F(xiàn)EV1占 FVC 百分比(FEV1/FVC)。

1.4 瘦素水平的檢測

經(jīng)受檢者禁食12h后于晨間空腹抽取靜脈血5 mL。靜置后離心取血清放置-20℃冰箱中保存待測。瘦素的血清濃度用放射免疫分析法，采用γ放射免疫計數(shù)儀測量標本的放射性，由專人負責檢測，試劑購自晶美生物有限公司。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析。計量資料作正態(tài)性檢驗，如樣本符合正態(tài)分布以均數(shù)土標準差()表示，如樣本不符合正態(tài)分布則以中位數(shù)(最小值，最大值)表示。組間比較用單因素方差分析(ANOVA)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析法。P＜0.05為差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

本研究共納入哮喘患者130例，對照組60例，其中間歇發(fā)作、輕度持續(xù)發(fā)作、中度持續(xù)發(fā)作歸為一組共64例，重度持續(xù)發(fā)作歸為一組66例。病例組的年齡、體重、BMI、FEV1、FVC、FEV1/FVC%與健康對照組相比，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。

表1 患者一般情況分析的結(jié)果

2.2 血清瘦素的水平

哮喘患者血清中瘦素的水平與健康對照組相比，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。間歇發(fā)作、輕度持續(xù)發(fā)作、中度持續(xù)發(fā)作組與重度持續(xù)發(fā)作組相比，無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，見表2。將健康對照組與哮喘患者按性別統(tǒng)計，同組內(nèi)女性瘦素的表達均高于男性，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。哮喘患者中男性、女性血清中瘦素的水平均高于健康女性對照組，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。見表3。

表2 健康對照組、間歇發(fā)作、輕度持續(xù)發(fā)作、中度持續(xù)發(fā)作組與重度持續(xù)發(fā)作組的瘦素的水平

表3 健康對照組與哮喘患者組中男性、女性血清中瘦素的水平

2.3 血清瘦素水平與體重的相關(guān)性分析

對哮喘患者血清瘦素水平與體重指數(shù)分別進行相關(guān)分析，結(jié)果顯示其與女性BMI呈正相關(guān)(r=0.76，P＜0.05)，與男性BMI呈正相關(guān)(r=0.72，P ＜0.05)。

3 討論

哮喘是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)病機制復(fù)雜，近年來，越來越多的人關(guān)注肥胖與哮喘的相關(guān)性。本研究證實，哮喘患者體重、BMI、FEV1、FVC、FEV1/FVC% 與健康對照組相比，具有統(tǒng)計學(xué)差異。哮喘患者血清中瘦素的水平與健康對照組相比，具有統(tǒng)計學(xué)差異。同組內(nèi)女性瘦素的水平均高于男性，哮喘患者中男性、女性血清中瘦素的水平均高于健康女性對照組。哮喘患者血清瘦素水平與體重指數(shù)呈正相關(guān)。本研究證實，哮喘患者的體重指數(shù)高于健康對照組。但有研究表明哮喘患者的總能量攝入與對照組相比無明顯差異［7］。另有研究證實，哮喘患者攝入能量更低，而哮喘患者與對照組相比，體重指數(shù)無明顯差異［8］，提示哮喘患者體重指數(shù)可能與多種因素相關(guān)，患者的飲食攝入量、患者的代謝情況、患者的活動量及藥物的使用與否及使用量均與患者的體重指數(shù)有關(guān)，仍需進一步研究。

瘦素在免疫系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，瘦素的受體廣泛分布于氣道。瘦素可以引起中性粒細胞趨化因子及活性氧簇的釋放［9］。瘦素在哮喘的免疫調(diào)節(jié)中，有加強Thl的作用［3］。瘦素還參與哮喘患者的氣道重塑［10］。體外試驗研究表明，瘦素能通過促進黏附分子的表達，促進嗜酸性粒細胞的浸潤。瘦素能上調(diào)前炎性細胞因子，如白細胞介素-6，腫瘤壞死因子-α，白細胞介素-12，參與哮喘的發(fā)病［11］。本次研究證實，健康對照組中，女性瘦素的水平高于男性，與其他研究的結(jié)果一致［12］。對于兒童哮喘患者，其瘦素水平高于健康對照組，健康女孩瘦素水平高于健康男孩［13］。提示瘦素表達受雌激素影響。本研究顯示，哮喘患者瘦素的水平增加，瘦素水平與體重指數(shù)具有明顯性，提示調(diào)控瘦素的表達及降低患者的體重指數(shù)可能成為哮喘治療的新途徑，但因瘦素的表達、體重指數(shù)受多種因素影響，仍需要進一步研究。

［1］Ford ES，Mannino DM.Time trends in obesity among adults with asthma in the united states：findings from three national surveys［J］.JAsthma，2005，42：91 95

［2］Castro-Rodriguez JA，Holberg CJ，Morgan WJ，etal.Increased incidence of asthma like symptoms in girls who become overweight or obese during the school years［J］.Am JRespir crit care Med，2001，163：1344 1349

［3］曾娟，陳建輝.瘦素對支氣管哮喘大鼠氣道炎癥及Thl/Th2細胞因子表達作用的影響［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2009，3：171 176

［4］Shore SA，Schwartaman IN，Mellema MS，et a1.Effect of leptm oil allergic airway responsesin mice［J］.J Allergy Clin Immun01，2005，15：103 109

［5］馬紅，楊香玖，高妍.血漿瘦素與體重指數(shù)和脂肪分布的關(guān)系［J］.臨床內(nèi)科雜志，2006，23(3)：173 174

［6］周新，丁鳳鳴.如何對支氣管哮喘進行合理分期分級［J］.中國實用內(nèi)科雜志，2007，27(4)：258 259

［7］Bronwyyn S，Berthon，Lesley K，et al.Investigation of the association between dietary intake，disease severity and airway inflammation in asthma［J］.JRespirology，2013，18：447 454

［8］Malli F，Papaioannou AI，Gourgoulianis KI，et al.The role of leptin in the respiratory system：an overview［J］.Respir Res，2010，11：152 168

［9］Caldefie-Chezet F，Pouhn A，tridon A，et al.Leptin：a potential regulator of polymorphonuclear neutrophil bactericidal action［J］.J Leukoc Biol，2001，69：414 418

［10］蘇毅，王欣，唐華平.瘦素在肥胖小鼠氣道重構(gòu)中的作用［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14：6 9

［11］Malli F，Papaioannou AI，Gourgoulianis KI，etal.The role of leptin in the respiratory system：an overview［J］.Respir Res，2010，11：152 168

［12］Miell JP，Englaro P，Blum WF.Dexamethasone induces an acute and sustained rise in circulating leptin levels in normal human subjects［J］.Horm Metab Res，1996，28：704 707

［13］Guler N，Kirerleri E，Ones U，etal.Leptin：does ithave any role inchildhood asthma J［J］.Allergy Clin Immunol，2004，114：254 259