白秀蓮

COPD患者體內(nèi)血清瘦素與hs-CRP的相關(guān)性

白秀蓮

目的 探究血清瘦素（LP）和高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平在慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者體內(nèi)濃度的臨床變化及兩者間的相關(guān)性。方法 納入依據(jù)COPD診治指南中確診的急性加重期的患者102例為急性加重期組，緩解期的患者132例定為穩(wěn)定期組，體檢健康者158名定為對照組。收集患者相關(guān)臨床資料，采用比濁法檢測血清高敏C反應(yīng)蛋白水平，酶聯(lián)免疫吸附法測定血清瘦素水平。應(yīng)用Pearson相關(guān)分析分析瘦素與C反應(yīng)蛋白及其他因素的相關(guān)性。結(jié)果 急性加重期組血清瘦素和高敏C反應(yīng)蛋白水平最高，血清瘦素水平和高敏C反應(yīng)蛋白水平三組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)簡單相關(guān)分析顯示，血清瘦素和C反應(yīng)蛋白間有相關(guān)性（r=0.435，P<0.05）。結(jié)論 無論是COPD的緩解期還是急性加重期均存在炎癥反應(yīng)。血清瘦素在COPD的發(fā)病機(jī)制中可能通過炎癥反應(yīng)參與病變的相關(guān)過程。

慢性阻塞性肺疾??； 瘦素； 高敏C反應(yīng)蛋白

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種常見病與多發(fā)病，嚴(yán)重威脅著人類的生命健康，常易誘發(fā)呼吸衰竭，致死率極高。瘦素（leptin）作為目前研究甚少的一類脂肪因子，在臨床上具有獨(dú)特意義。其在多器官系統(tǒng)中均有發(fā)現(xiàn)，包括腦、神經(jīng)、心臟、肺、腎等。既往研究發(fā)現(xiàn)其與多種疾病相關(guān)聯(lián)，不僅與氧化應(yīng)激系統(tǒng)有關(guān)，還與炎癥關(guān)系密切[1,2]。核因子kB和信號傳導(dǎo)等多條信號通路促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）作為目前研究較熱門的炎癥因子，在代表機(jī)體炎癥狀態(tài)上具有獨(dú)特意義。為探討COPD患者體內(nèi)瘦素與炎癥相關(guān)因子在COPD病變過程中的變化趨勢，及瘦素與hs-CRP間的關(guān)聯(lián)性，本研究納入COPD患者234例，健康對照組158例為研究對象，探究COPD患者體內(nèi)高敏C反應(yīng)蛋白及血清瘦素間的變化趨勢，以探究瘦素與hs-CRP的相關(guān)性?，F(xiàn)將研究報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入2005年1月至2014年1月在湟中縣第二人民醫(yī)院內(nèi)科住院部住院的COPD患者234例，根據(jù)COPD治療指南確診。將上述患者根據(jù)病情不同分為2組：COPD急性加重期組和COPD緩解期組。COPD急性加重期組 102 例，年齡 48～75（64.28±9.18）歲；緩解期組患者 132 例，年齡 48～74（60.92±14.11）歲。并納入同時間段于該院的健康體檢者共158名，定為對照組，年齡 25～60（40.56±18.29）歲。所有受試者均簽署知情同意書，并排除急性心力衰竭、肝功能不全、腎功能不全、高血壓危象、哮喘急性加重期、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身變態(tài)反應(yīng)性疾病、急性心肌梗死和急性腦血管病變等患者。

COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2007年中華醫(yī)學(xué)會呼吸分會的診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，以近1周內(nèi)發(fā)生過咳嗽、咳痰并有喘息、氣急等癥狀的患者確診為COPD急性加重期；伴有咳嗽、咳痰并有喘息、氣急等癥狀且病情穩(wěn)定在4周以上者診斷為COPD緩解期。

1.2 相關(guān)臨床資料收集 收集相關(guān)臨床資料，包括體重、身高、年齡、腰圍、臀圍、平均經(jīng)皮血氧飽和度（SpO2）及高血壓、吸煙、糖尿病等。體重指數(shù)（BMI）=體重（kg）/身高（m）2。

1.3 試驗(yàn)指標(biāo)檢測 所有研究對象均于清晨空腹8：00前采靜脈血3 ml。血清高敏C反應(yīng)蛋白濃度通過湟中縣第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科全自動生化檢測儀檢測，血清瘦素水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒購自北京中杉金橋生物有限公司，由專人在檢驗(yàn)科實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測，具體操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件行統(tǒng)計處理。計量資料以±s表示，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，采用Pearson相關(guān)分析分析相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組間血清瘦素及hs-CRP水平比較 由統(tǒng)計分析可知，血清瘦素及hs-CRP水平緩解期組和急性加重期組顯著高于對照組（P<0.05），而兩者水平在緩解期組和急性加重期組間差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；余各指標(biāo)各組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.2 血清瘦素與hs-CRP等因素的相關(guān)性 在簡單相關(guān)分析中發(fā)現(xiàn)，血清瘦素與高敏C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)（r=0.435，P<0.05），還與年齡、吸煙年限、高血壓年限、BMI及腰臀比等有相關(guān)性（r值分別為0.154、0.204、1.548 和 2.652，P 均<0.05）；但與其他各因素?zé)o相關(guān)性。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是一種以氣流受限為特點(diǎn)且與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切的疾病。目前有關(guān)慢性阻塞性肺疾病的研究甚多，但具體發(fā)病機(jī)制尚未明確。慢性阻塞性肺疾病無論在穩(wěn)定期還是急性加重期，患者的氣道均處于一種高反應(yīng)狀態(tài)，病情常常不容易控制，且反復(fù)多變，常易誘發(fā)呼吸衰竭等重癥情況發(fā)生。因此探究新型的血清學(xué)標(biāo)志物，以反映慢性阻塞性肺疾病患者體內(nèi)該因子的濃度變化，且探究其與炎癥程度的關(guān)聯(lián)顯得尤為重要。

瘦素是目前研究熱門的一種新型脂肪因子，與多種疾病有關(guān)，如慢性阻塞性肺疾病及冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等。相關(guān)研究報道指出，慢性阻塞性肺疾病體內(nèi)常處于炎癥狀態(tài)，體內(nèi)大量的炎癥細(xì)胞被激活，釋放大量炎癥介質(zhì)，如白介素、腫瘤壞死因子和白三烯等。瘦素與炎癥反應(yīng)及炎癥介質(zhì)關(guān)系密切。腫瘤壞死因子-α是一種力度極強(qiáng)的脂肪組織分泌調(diào)節(jié)劑，可促進(jìn)機(jī)體脂肪細(xì)胞分泌瘦素[3,4]。反過來瘦素又可調(diào)節(jié)炎癥因子，如高敏C反應(yīng)蛋白等，且這種調(diào)節(jié)作用不受體內(nèi)糖類、脂類和蛋白類代謝的影響。以往研究報道高敏C反應(yīng)蛋白可以對心血管疾病起到預(yù)測作用，但最近研究發(fā)現(xiàn)瘦素也可對心血管疾病及慢性阻塞性肺疾病起到預(yù)測作用[5]。目前已知高濃度的瘦素可促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-12等[6]促炎因子，其中白細(xì)胞介素-12包括P40和P70促進(jìn)炎癥反應(yīng)，引起慢性炎癥，對機(jī)體的血管和支氣管等其他組織造成不良影響。本研究中，慢性阻塞性肺疾病患者體內(nèi)的瘦素水平不一致，以急性加重期組水平最高，緩解期組次之，兩組水平均高于對照組，三組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 三組間血清瘦素及hs-CRP水平［±s，例數(shù)及百分率（%）］

表1 三組間血清瘦素及hs-CRP水平［±s，例數(shù)及百分率（%）］

注：與對照組比較，aP<0.05；與緩解期組比較，bP<0.05

組別 例數(shù) 年齡（歲）hs-CRP（mg/L）對照組 158 40.56±18.29 58.32±6.21 1.65±3.64 26.79±1.95 0.78±0.18 28（17.72） 35（22.78） 3（1.89） 99.82±0.01 4.12±1.62 1.34±0.27緩解期組 132 60.92±14.11 57.12±7.28 1.70±2.49 25.35±1.15 0.85±0.09 39（29.54） 85（64.39） 8（6.06） 90.09±1.21 6.78±0.94a5.31±1.54a急性加重期組 102 64.28±9.18 59.37±5.37 1.69±2.75 26.38±1.38 0.87±0.07 36（35.29） 67（65.68） 11（10.78） 90.11±0.68 12.67±0.82ab8.95±2.15ab體重（kg）身高（m） （kg/m2） 腰臀比 高血壓 吸煙 糖尿病 平均SpO2（%）BMI瘦素（ng/ml）

高敏C反應(yīng)蛋白是評價機(jī)體炎癥程度的指標(biāo)，能較好地反映體內(nèi)的炎癥情況，能對慢性阻塞性肺疾病患者早期病情、臨床治療及預(yù)后作出評判。既往Otero等[7]發(fā)現(xiàn)，慢性阻塞性肺疾病患者體內(nèi)炎癥因子有腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-8和白細(xì)胞介素-6，白細(xì)胞介素-8促炎作用最強(qiáng)，是一項能較好反映COPD患者機(jī)體炎癥程度的指標(biāo)。C反應(yīng)蛋白是慢性阻塞性肺疾病感染的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)[8]，在急性炎癥狀態(tài)下，該標(biāo)志物水平數(shù)小時內(nèi)迅速上升。本研究發(fā)現(xiàn)，慢性阻塞性肺疾病患者體內(nèi)血清高敏C反應(yīng)蛋白水平在急性加重期組和緩解期組中顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與Chouliaras等[9]和 Stakos等[10]的報道一致。

本研究進(jìn)一步進(jìn)行相關(guān)分析時還發(fā)現(xiàn)，血清瘦素水平與高敏C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)，與BMI有相關(guān)性，與其他因素?zé)o相關(guān)性?？梢娛菟嘏c高敏C反應(yīng)蛋白關(guān)系密切，可能通過炎癥反應(yīng)參與慢性阻塞性肺疾病患者的機(jī)體炎癥反應(yīng)。

本研究通過對慢性阻塞性肺疾病患者體內(nèi)血清瘦素和高敏C反應(yīng)蛋白兩者間的關(guān)系進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)瘦素可通過炎癥機(jī)制在慢性阻塞性肺疾病患者體內(nèi)起促炎作用。此研究為瘦素作為一種新的血清炎癥標(biāo)志物提供依據(jù)，且使瘦素在臨床上作為COPD患者病情早期判斷、臨床療效評估及預(yù)后判斷因子提供依據(jù)。

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Analysis of relationship of hs-CRP and leptin in patients with chronic obstructive pulmonary disease

BAI Xiu-lian.Department of Medical，the Second Hospital of Huangzhong，Huangzhong 811601，China

Objective To study the relationship between higy-sensitivity C-reaction protein（hs-CRP）and leptin in patients with chronic obstructive pulmonary disease.Methods Three hundred and ninety two hospitalized patients were enrolled in this study.One hundred and two person were enrolled acute exacerbations of COPD group，and one hundred and thirty two person were enrolledas chronic bronchitis persisting of COPD group，and one hundred and fifty eight patients with non-chronic obstructive pulmonary disease as control group．Using turbidimotry nephelometry to detect hs-CRP，and serum level of leptin was detected by ELISA.Relationship between hs-CRP and leptin were determined by Pearson correlation analysis.Results The serum level of leptin and hs-CRP in acute exacerbation COPD（AECOPD）group was significantly higherthan that in the normal group and the stable COPD group（all P<0.01）.Pearson correlation analysis showed that hsCRP（r=0.435，P<0.05） was correlated with leptin.Conclusion Leptin is correlated to hs-CRP in patients with chronic obstructive pulmonary disease，and may participate in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease by inflammation system.

COPD； leptin； hs-CRP

811601 青海省，湟中縣第二人民醫(yī)院內(nèi)科

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．07．007

R563

A

1672-5301（2014）07-0601－03

2014-03-06）