譚啟澤 劉 敦

乳腺癌是全世界婦女癌癥中最常見的癌癥類型，占了人類所有癌癥類型的7%～10%。2008年，在世界各地的女性中，乳腺癌占新癌癥病例總數(shù)的23%和總癌癥死亡人數(shù)的14%。乳腺癌的發(fā)病率迅速增加，尤其是年輕女性[1]。我們試圖探討三陰乳腺癌和與其它類型的乳腺癌患者的臨床特征和預(yù)后差異，促進三陰乳腺癌患者獲得更好的治療[2]?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2003-2012年在我院腫瘤科收治的184例乳腺癌患者的臨床資料和病理資料。在本研究人群，其中184例患者有充足的隨訪信息，用于長期療效的評價?；颊吣挲g18～89歲，中位年齡51歲。這些病例分為2組：A組60例三陰乳腺癌和B組124例其他類型的乳腺癌(非TNBC)。

1.2 方法

1.2.1 乳腺癌亞型測定 免疫組化染色陽性在腫瘤細胞中占10%以上，即可認(rèn)為ER和PR陽性?？笻ER2抗體的免疫組織化學(xué)測定法用于鑒定HER陰性(0和1+)或陽性(2+和3+)。HER2基因擴增通過熒光原位雜交(FISH)測定。腫瘤帶有FISH陽性結(jié)果被認(rèn)為是HER2陽性。腫瘤ER，PR和HER2陰性被認(rèn)為是三陰性。

1.2.2 成活率測定 無病生存期為疾病確診日期至發(fā)生局部或遠處復(fù)發(fā)截止[3]?？傮w生存率 時間跨度為從診斷時間到出現(xiàn)死亡病例或隨訪丟失。所有隨訪截止到2012年12月31日。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

SPSS 16.0版本軟件用于數(shù)據(jù)分析。無病生存期和總生存期持續(xù)時間使用Kaplan-Meier法分析。生存分布采用Log-Rank檢驗，并組間進行比較。臨床變量之間的比較用卡方檢驗進行。所有的統(tǒng)計數(shù)據(jù)均雙側(cè)檢驗。P<0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三陰乳腺癌和非三陰乳腺癌的臨床特征比較

A組患者年齡21～89歲，年齡中位數(shù)為50。B組患者年齡18～87歲，年齡中位數(shù)為54。2組患者平均年齡有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。A組患者的平均年齡為49，B組患者的平均年齡為54(P=0.003)(表1)。

A組患者中，卵巢切除術(shù)或子宮切除術(shù)引起月經(jīng)周期的終止34例，26例自然絕經(jīng)。絕經(jīng)前婦女占所有三陰乳腺癌患者的54.59%(32例)。在B組患者中，絕經(jīng)后的婦女57例，絕經(jīng)前婦女占54.14%(67例)其中42例接收卵巢切除術(shù)或子宮切除。2組患者(P=0.677)的月經(jīng)狀態(tài)無統(tǒng)計學(xué)差異。

患者家族遺傳比較， A組患者中39例(65.17%)有乳腺癌家族史。B組患者中，40例(32.87%)有乳腺癌家族史?？ǚ綑z驗表明A組家庭成員比B組家庭成員具有較高的患病率(P=0.000)?；颊吣[瘤大小比較，A組患者比B組患者腫瘤較大(χ2=4.631，P=0.000)。2組之間腫瘤分期無差異(P=0.920)，但2組癌癥組織學(xué)分級分布存在顯著的差異(P=0.00)(表1)。

2組患者之間的淋巴陽性率存在統(tǒng)計學(xué)差異。A組患者的轉(zhuǎn)移性癌癥中肺轉(zhuǎn)移5例(8.42%)，肝臟轉(zhuǎn)移5例(8.62%)，腦轉(zhuǎn)移1例(1.81%)，骨髓轉(zhuǎn)移1例(1.28%)。B組患者中，117例有非轉(zhuǎn)移性癌和7例(6.13%)有轉(zhuǎn)移癌?；颊叩哪[瘤<2 cm，轉(zhuǎn)移率為15.45%。患者腫瘤大小>2～5 cm，>5 cm的腫瘤，轉(zhuǎn)移率分別為17.24%和19.83%。轉(zhuǎn)移性癌中，肺轉(zhuǎn)移2例(1.67%)，肝轉(zhuǎn)移2例(1.6%)，腦轉(zhuǎn)移2例(1.71%)例，骨轉(zhuǎn)移2例(1.01%)。A組患者轉(zhuǎn)移風(fēng)險比B組患者更高(P=0.000)，特別是肺和肝臟的轉(zhuǎn)移風(fēng)險較高。見表1。

表1 TNBC患者和非TNBC患者的臨床病理特征(例，%)

2.2 三陰乳腺癌和非三陰乳腺癌患者的生存概率

2組在5年、7年、9年無病生存率方面，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；在7年、9年總生存率方面，差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 三陰乳腺癌患者和非三陰乳腺癌患者的生存概率

3 討論

在這項研究中，我們回顧了我院腫瘤科2003年至2012年間的乳腺癌患者的臨床資料，并發(fā)現(xiàn)三陰乳腺癌的患病率在總的乳腺癌病例介于10.39%～13.46%。三陰乳腺癌患者在診斷時的平均年齡為49歲。然而，其他研究顯示，三陰乳腺癌的發(fā)病年齡小于其他類型的乳腺癌[4-5]，我們的研究也沒有發(fā)現(xiàn)三陰乳腺癌和非三陰乳腺癌患者之間的年齡差異，該差異可能是由于在遺傳背景和環(huán)境因素的差異。流行病學(xué)的方法可能也促成了這一差異[6]。與其他類型的乳腺癌相比，三陰乳腺癌具有明顯臨床病理特征。這項研究表明TNBC和非TNBC之間在4方面差異顯著。三陰乳腺癌與腫瘤大小，腋窩淋巴結(jié)，高組織學(xué)分級和家族史陽性率較高有關(guān)[7]。然而，在臨床分期和病理分期方面，TNBC和非TNBC之間無顯著差異。我們發(fā)現(xiàn)三陰乳腺癌和乳腺癌的家族史之間有很強的關(guān)聯(lián)。一個可能的原因是突變的BRCA1基因易導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生[8]。三陰乳腺癌的高侵入性暗示轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)的風(fēng)險較高。我們的研究和別人的結(jié)果都表明，腫瘤切除后，三陰乳腺癌患者比非三陰乳腺癌患者轉(zhuǎn)移的風(fēng)險要高得多[9]。

放射治療是目前腫瘤切除后治療三陰乳腺癌患者最常用的方法，因為針對HER-2受體的免疫療法，三陰乳腺癌無應(yīng)答。三陰乳腺癌對放療似乎比其他類型的乳腺癌更敏感[10]。在我們的研究中，我們發(fā)現(xiàn)，三陰乳腺癌患者和非TNBC患者之間在5年無病生存率顯著差異，但不是在5年總生存率，這一結(jié)果與其他人的研究一致。我們還比較三陰乳腺癌患者和非TNBC患者之間的7年和9年無病生存率和總生存率。兩種生存率都存在顯著差異?？傊?，三陰乳腺癌的預(yù)后更差，可能與它獨特的組織學(xué)特征，如腫瘤大小，腫瘤壞死，浸潤轉(zhuǎn)移和有絲分裂率。三陰乳腺癌往往具有突變型P53和BRCA1，病理診斷為浸潤性導(dǎo)管癌或低分化程度轉(zhuǎn)移癌，高組織學(xué)分級和高有絲分裂指數(shù)。本研究結(jié)果進一步表明三陰乳腺癌患者預(yù)后更差。因此，需要進一步調(diào)查，以確定生物標(biāo)志物，可用于監(jiān)測治療效果，以及探索三陰乳腺癌的針對性的個性化治療。

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