胡 建 楊尚倫

口腔鱗癌(oral squamous cell carcinomas，OSCC)常發(fā)于舌、牙齦、頰、腭、上頜竇等部位，是世界上第6大常見的癌癥[1]，也是口腔頜面部最常見的惡性腫瘤之一，約占全身惡性腫瘤的1%～3%。研究表明[2]，我國(guó)OSCC的發(fā)病率有上升的趨勢(shì)，并且年輕化。常規(guī)化療對(duì)治療OSCC原發(fā)灶及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等有一定作用，但因其作用在靶組織內(nèi)的濃度較低、維持時(shí)間短，且毒副作用大而又限制了其使用劑量，所以療效不佳。間質(zhì)化療是將化療藥物制備成緩釋系統(tǒng)，植入癌組織及其周圍或癌組織切除后的正常組織中，保持藥物以一定濃度長(zhǎng)時(shí)間緩慢釋放，在植入處保持較高藥物濃度，并向周圍組織擴(kuò)散[3]，起到局部靶向化療的目的同時(shí)還減少全身毒副作用。本研究對(duì)40例口腔鱗癌患者，采用不同化療方案再手術(shù)治療，對(duì)其療效及安全性進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取自2003年1月-2013年10月在我院治療的40例首診為OSCC的患者，均未進(jìn)行化療，分為觀察組22例和對(duì)照組18例。臨床分期均按照國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)(UICC)2002年制定的TNM臨床分期標(biāo)準(zhǔn)分為4期。其中觀察組男性16例，女性6例，年齡25～77歲，平均年齡為59.8歲，舌癌8例，牙齦癌7例，口底癌3例，唇癌2例，軟腭癌1例，頰癌1例，T1期10例，T2期9例，T3期3例；對(duì)照組為男性14例，女性4例，年齡28～80歲，平均年齡為60.3歲，舌癌7例，牙齦癌5例，口底癌2例，唇癌2例，軟腭癌1例，頰癌1例，T1期8例，T2期8例，T3期2例。所有患者心、肺、腎等重要臟器均無(wú)明顯器質(zhì)性病變，可耐受手術(shù)。術(shù)后隨訪3個(gè)月～3年。2組在性別、年齡、病灶部位、臨床分期等方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 化療方法

1.2.1 觀察組化療方法 對(duì)22例OSCC患者進(jìn)行間質(zhì)化療，術(shù)前將5-氟尿嘧啶緩釋制劑(100 mg/支)植入癌組織及其周圍組織或其病灶切除后的周圍組織，植入方法為：將帶內(nèi)芯的植藥針穿入到植入部位，拔出內(nèi)芯，用輔助內(nèi)芯棒將藥物導(dǎo)入植藥針內(nèi)腔，將藥物植入該部位，拔出植藥針即可。一般給藥10天后進(jìn)行手術(shù)。常用劑量為T1期為100 mg，T2期為200 mg，T3期為300 mg。化療結(jié)束后檢查肝腎功能及血常規(guī)等，各項(xiàng)指標(biāo)均正常后1周內(nèi)進(jìn)行病灶切除手術(shù)，必要時(shí)進(jìn)行頸部淋巴清掃手術(shù)。

1.2.2 對(duì)照組化療方法 18例OSCC患者均使用平陽(yáng)霉素粉針劑，生理鹽水溶解后靜脈滴注，8 mg/次/d，術(shù)前化療10～12天，化療結(jié)束后進(jìn)行血常規(guī)及肝腎功能等檢查，正常者可進(jìn)行病灶切除手術(shù)，必要時(shí)進(jìn)行頸部淋巴清掃手術(shù)，異常者對(duì)癥治療恢復(fù)正常后進(jìn)行手術(shù)，術(shù)后化療14天。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察住院期間的不良反應(yīng)：白細(xì)胞、血色素計(jì)數(shù)、血小板、手術(shù)區(qū)反應(yīng)、消化道癥狀及肝腎功能等，治療出院后隨訪3年，每3～6個(gè)月復(fù)診一次，通過B超、CT、X線等檢查有無(wú)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，根據(jù)國(guó)際通用標(biāo)準(zhǔn)判斷，腫瘤完全消失為完全緩解，縮小50%以上為部分緩解，不足50%為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行卡方檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組復(fù)發(fā)率比較

觀察組與對(duì)照組術(shù)后在12個(gè)月時(shí)的復(fù)發(fā)率分別為9.09%、11.11%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，在24個(gè)月及36個(gè)月時(shí)的復(fù)發(fā)率分別為13.64%、22.73%和27.78%、44.44%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組在24個(gè)月及36個(gè)月的復(fù)發(fā)率明顯要少于對(duì)照組。見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組手術(shù)治療后3年內(nèi)的復(fù)發(fā)率(例，%)

2.2 2組術(shù)后療效比較

觀察組完全緩解、部分緩解、無(wú)效比例分別為：40.91%、45.45%、13.64%，對(duì)照組為27.78%、33.33%，38.89%，觀察組抑制原發(fā)灶大小的效果明顯要好于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組和對(duì)照組術(shù)后病灶大小變化比較(例，%)

2.3 2組手術(shù)前后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率

根據(jù)CT診斷結(jié)果判斷頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率，觀察組術(shù)前有8例(36.36%)，對(duì)照組7例(38.89%)，2組術(shù)前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后觀察組為3例(13.64%)，對(duì)照組11例(61.11%)，觀察組術(shù)后轉(zhuǎn)移率明顯降低，對(duì)照組明顯升高，觀察組優(yōu)于對(duì)照組。

2.4 2組治療后不良反應(yīng)比較

2組在惡心嘔吐、局部疼痛方面發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，骨髓抑制、肝腎功能方面不良反應(yīng)率基本相同(P>0.05)。見表3。

表3 觀察組與對(duì)照組術(shù)后不良反應(yīng)比較(例，%)

2.5 2組近期生存率

觀察組共22例，3年的生存率為90.9%，對(duì)照組共18例，3年的生存率為83.3%。

3 討論

治療口腔鱗癌的主要原則是早發(fā)現(xiàn)早治療，越早治療療效越好[4]。腫瘤切除手術(shù)是治療口腔鱗癌的主要方法之一[5]，它能夠切除原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)[6]，但對(duì)于已經(jīng)存在血液及淋巴內(nèi)的亞臨床微轉(zhuǎn)移灶是不能徹底清除的。術(shù)前癌細(xì)胞處于一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡階段，平衡被打破后，癌細(xì)胞就會(huì)進(jìn)入快速增殖期，而且，再加上術(shù)后原發(fā)腫瘤血管生長(zhǎng)因子、血管抑制因子及血小板活化因子的消失等，也促進(jìn)了癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，導(dǎo)致未徹底清除的微小病灶快速增長(zhǎng)。對(duì)于惡性腫瘤就要施行術(shù)前化療，由于術(shù)前局部組織結(jié)構(gòu)還沒破壞，血液循環(huán)正常，藥物的吸收、分別利用度高，藥物發(fā)揮最大的抗癌作用，且患者的免疫功能和營(yíng)養(yǎng)都處在一個(gè)較好的狀態(tài)，有利于提高療效。對(duì)于發(fā)生轉(zhuǎn)移、增長(zhǎng)快的腫瘤，術(shù)前化療可降低癌細(xì)胞的活力，阻止癌細(xì)胞的擴(kuò)散。術(shù)前化療能有效縮小腫瘤，為手術(shù)創(chuàng)造有利條件，還可控制腫瘤或縮小淋巴結(jié)，提高患者生存率。

術(shù)前進(jìn)行哪種方式的化療現(xiàn)已成為治療的關(guān)鍵，本文主要是針對(duì)常規(guī)化療和間質(zhì)化療效果的討論。常規(guī)化療主要是術(shù)前靜脈滴注平陽(yáng)霉素，會(huì)引起不同程度的不良反應(yīng)[7]，間質(zhì)化療就是在原發(fā)病灶及其周圍組織或切除后的腫瘤組織周圍植入5-氟脲嘧啶。5-氟脲嘧啶是一種不典型的細(xì)胞周期特異性藥物[8]，能通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。其療效與有效濃度及作用時(shí)間的乘積成正比。術(shù)前先進(jìn)行間質(zhì)化療，能殺滅已經(jīng)存在的亞臨床微轉(zhuǎn)移灶，再行切除手術(shù)治療可以明顯提高療效，降低復(fù)發(fā)率，提高生存率。本研究表明施行間質(zhì)化療的觀察組與常規(guī)化療的對(duì)照組術(shù)后在12個(gè)月時(shí)的復(fù)發(fā)率分別為9.09%、11.11%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，在24個(gè)月及36個(gè)月時(shí)的復(fù)發(fā)率分別為13.64%、22.73%和27.78%、44.44%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組在24個(gè)月及36個(gè)月的復(fù)發(fā)率明顯要少于對(duì)照組。觀察組完全緩解、部分緩解、無(wú)效比例分別為：40.91%、45.45%、13.64%，對(duì)照組為27.78%、33.33%、38.89%，觀察組抑制原發(fā)灶大小的效果明顯要好于對(duì)照組(P<0.05)。根據(jù)CT診斷結(jié)果判斷頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率，觀察組術(shù)前有8例(36.36%)，對(duì)照組有7例(38.89%)，兩組術(shù)前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后觀察組為3例(13.64%)，對(duì)照組為11例(61.11%)，觀察組術(shù)后轉(zhuǎn)移率明顯降低，對(duì)照組明顯升高，觀察組顯然優(yōu)于對(duì)照組。觀察組在惡心嘔吐、局部疼痛方面發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，在骨髓抑制、肝腎功能方面發(fā)生不良反應(yīng)率基本相同(P>0.05)。觀察組共22例，3年的生存率為90.9%，對(duì)照組共18例，3年的生存率為83.3%。綜上所述，間質(zhì)化療能提高藥物在局部組織內(nèi)的濃度，全身毒副作用少，能有效降低復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率，提高患者生存率，提高治療OSCC患者的療效。

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