劉 宇 羅治彬 鄧 悅

老年人患有口腔頜面部惡性腫瘤，常常由于身體健康因素的限制而放棄手術(shù)治療，而單純地進(jìn)行化療，其效果也不很理想[1-2]。目前熱化療效果已經(jīng)被大量臨床試驗(yàn)證實(shí)，其可以有效殺滅腫瘤細(xì)胞，同時(shí)增強(qiáng)患者的免疫功能，減少腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，進(jìn)而提高患者生存質(zhì)量[3]。T 淋巴細(xì)胞亞群作為人體免疫系統(tǒng)中的一個(gè)極其重要的細(xì)胞群，數(shù)量直接影響到腫瘤發(fā)生、發(fā)展以及治療的效果。因此本研究分析熱化療對(duì)老年口腔頜面部惡性腫瘤患者的近期療效以及對(duì)T 淋巴細(xì)胞亞群所產(chǎn)生的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

60例老年口腔頜面部惡性腫瘤患者，隨機(jī)分成熱化療組(n=31)和常規(guī)化療組(n=29)。熱化療組男性20例，女性11例，年齡62～77歲，平均年齡(68.5±5.0)歲。常規(guī)化療組男性16例，女性13例，年齡63～76歲，平均年齡(69.7±4.8)歲。60例患者均有明確的病理診斷，入選標(biāo)準(zhǔn)：患者化療前肝功能、腎功能、血像及心電圖均基本正常，均無化療禁忌證，均簽署知情同意書。TNM 分期為Ⅱ～Ⅳ期，所有患者未進(jìn)行過任何的治療。2組患者的一般資料無顯著差異，具有可比性，P>0.05。

1.2 方法

常規(guī)化療方案:惡性淋巴瘤采用標(biāo)準(zhǔn)COP或CHOP方案;腺癌及鱗癌用順鉑+5-氟尿嘧啶方案，5-氟尿嘧啶320 mg·m-2· d-1，DDP 5 mg·m-2· d-1;其他類型惡性腫瘤則按通用標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，28天為1個(gè)周期，進(jìn)行5～6個(gè)周期。熱化療方案:在全身化療的同時(shí)給予局部的超聲熱化療，溫度40～42 ℃，每次時(shí)間40 min，隔日1次，總計(jì)5次，28天為1個(gè)周期，進(jìn)行5～6個(gè)周期。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

按照世界衛(wèi)生組織確定的實(shí)體瘤雙徑測(cè)量方法作為療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。在第一次治療前和1個(gè)療程內(nèi)的最后1 次治療之后取患者靜脈血6 ml，測(cè)定其血液T-LS。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料之間的比較使用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較使用卡方檢驗(yàn),若P<0.05則差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者淋巴細(xì)胞亞群的變化

熱化療組在治療前后CD4+和CD4+/CD8+的比值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而CD8+數(shù)值差異則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。常規(guī)化療組患者治療前后CD4+和CD8+值以及CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后CD4+和CD8+值以及CD4+/CD8+比較

注：a為與治療前相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與常規(guī)化療組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.05。

2.2 2組療效比較

經(jīng)過3 個(gè)周期治療，對(duì)治療療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。熱化療組和常規(guī)化療組的有效率分別為51.61%和20.69%，熱化療組的有效率明顯高于常規(guī)化療組(P<0.05)。見表2。

表2 熱化療組和常規(guī)化療組的療效比較(例，%)

2.3 2組患者的不良反應(yīng)比較

常規(guī)化療組與熱化療組的神經(jīng)毒性反應(yīng)例數(shù)分別為3例和4例，消化系統(tǒng)反應(yīng)例數(shù)分別為8例和9例，肝腎功能異常例數(shù)均為3例，骨髓抑制分別為7例和8例，熱化療組未發(fā)現(xiàn)與化療相關(guān)之外的不良反應(yīng)，同時(shí)在治療之后均得到了糾正。2組不良反應(yīng)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。

3 討論

老年口腔頜面部惡性腫瘤患者，常常由于身體狀況放棄手術(shù)的機(jī)會(huì)。經(jīng)研究表明，頭頸部的惡性腫瘤整體化療的效果不是很好，晚期效果則更差[4]。超聲波為目前發(fā)展極快、極其有希望的一項(xiàng)加熱技術(shù)，目前各國(guó)都在研究相關(guān)技術(shù)以及設(shè)備，以試圖占領(lǐng)該領(lǐng)域醫(yī)療設(shè)備的優(yōu)先市場(chǎng)，且有的已經(jīng)有了應(yīng)用到臨床的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)報(bào)道，但是尚無用于表淺的和較小腫瘤的超聲加熱設(shè)備。超聲波具有穿透力強(qiáng)、指向性好、無電磁輻射等優(yōu)點(diǎn)[5]。熱化療是通過使用局部加溫的方法來提高局部的溫度，增加癌細(xì)胞的流動(dòng)性，破壞其膜結(jié)構(gòu)和功能，增加通透性，使得更多的藥物進(jìn)入細(xì)胞，延長(zhǎng)細(xì)胞內(nèi)藥物的蓄積時(shí)間，增加相應(yīng)藥效[6-8];晚期癌痛不同程度對(duì)晚期惡性腫瘤患者飲食、睡眠以及精神狀態(tài)產(chǎn)生影響，嚴(yán)重降低了晚期腫瘤患者的生存質(zhì)量，甚至藥物鎮(zhèn)痛仍不能緩解[9-11]。本研究分析熱化療對(duì)老年口腔頜面部惡性腫瘤患者的近期療效以及對(duì)T 淋巴細(xì)胞亞群所產(chǎn)生的影響。結(jié)果顯示，熱化療組在治療前后CD4+和CD4+/CD8+的比值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而CD8+數(shù)值差異則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。常規(guī)化療組患者治療前后CD4+和CD8+值以及CD4+/CD8+比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。超聲熱化療組的有效率為51.61%(16/31)，常規(guī)化療組有效率為20.69%(6/29)，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)局部溫度增加至42 ℃左右，藥物的反應(yīng)繼續(xù)加快，癌細(xì)胞靶結(jié)構(gòu)對(duì)藥物的敏感性有所提高;同時(shí)熱化療能降低腫瘤中的乏氧細(xì)胞比例，抑制了藥物損傷的腫瘤自我修復(fù)的過程，防止或減少了腫瘤細(xì)胞耐藥性的產(chǎn)生。與此同時(shí)，熱療對(duì)腫瘤細(xì)胞，尤其是乏氧細(xì)胞有直接的殺傷效果，而對(duì)正常的組織細(xì)胞則不會(huì)產(chǎn)生損傷。同時(shí)，熱化療對(duì)于晚期腫瘤姑息治療的作用也同樣不可忽視，尤其對(duì)癌痛具有一定緩解作用。

綜上所述，熱化療可以顯著提高化療有效率，且安全、可行，未見有相關(guān)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，適合在臨床推廣應(yīng)用。

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