龐 華

前列腺癌(prostate cancer，PCA)在歐美國家的男性中發(fā)病率第一和死亡率第二的惡性腫瘤[1]。內分泌治療是治療晚期前列腺癌的主要方法，起初大多患者對去勢(手術或者藥物)或者聯(lián)合雄激素阻斷的治療有效，但是經(jīng)過大約14至30個月的時間后，幾乎所有的患者都逐漸發(fā)展成去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)[2]。本文觀察分析轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者采用多西他賽化療的資料，分析影響預后的相關因素，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年3月至2011年10月我院收治的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者46例作為觀察對象，患者均經(jīng)病理檢查確診為前列腺癌，且化療前已進展至去勢抵抗性前列腺癌。其中單純骨轉移患者28例，骨和肺部轉移患者7例，骨和肝轉移患者2例，骨和腦轉移患者1例，骨和其它內臟轉移8例；確診時年齡為45～80歲，平均年齡(64.84±8.78)歲，血清PSA值為3.13～4100.28 μg/L，平均為250.35 μg/L；Gleason評分≤7分12例，8～10分34例；患者開始化療的年齡為52～82歲，平均年齡為(68.24±9.28)歲；化療前的基線PSA值為(0.93～4212.63)μg/L，平均值為(124.63±34.13)μg/L；白細胞計數(shù)為(3.16～15.73)×109/L，平均為(6.52±1.13)×109/L；血小板計數(shù)為(74.78～432.74)×109/L，平均(194.25±35.24)×109/L；血紅蛋白濃度為(79～154)g/L，平均(132.56±25.24)g/L；白蛋白濃度為(32.25～52.63)g/L，平均(42.63±3.24)g/L；ECOG評分為0分患者11例，1～2分患者為35例。

1.2 治療方法

患者均采用多西他賽聯(lián)合潑尼松口服方案化療：多西他賽75 mg/m2，ivgtt·d1，潑尼松5 mg，po d1～21。同時于第1～3天予地塞米松(15 mg，po·q12 h)預防多西他賽所導致的過敏反應和減輕可能出現(xiàn)的體液潴留。隨訪截止日期為2013年9月30日，生存時間為患者開始多西他賽治療至隨訪截止日或患者死亡日。

1.3 觀察指標

對患者化療前各項基線指標進行記錄，統(tǒng)計患者的生存時間。去勢前列腺癌的定義采用歐洲泌尿外科學會指南標準：①血清睪酮的濃度達到了去勢的水平即<1.7 nmol/L；②每隔2周且連續(xù)3次PSA值上升，同時兩次PSA值均較患者最低值上升50%；③患者抗雄激素撤退治療無效，即氟他胺≥4周，比卡魯胺≥6周；④連續(xù)內分泌治療期間，患者PSA值仍出現(xiàn)上升或者骨及內臟等轉移灶病情進展。激素敏感時間為開始內分泌治療日至進展為去勢抵抗性前列腺癌的時間間隔。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 患者的生存情況

入組患者化療周期為1～13個周期，平均6個周期。其中有5例化療1個周期后由于Ⅳ度骨髓抑制而改用其他方案?；颊呖偵鏁r間為3～45個月，平均生存期為(21.34±2.13)個月，中位生存時間為19.36個月。

2.2 化療前基線指標分析

化療前患者各項基線指標分析結果顯示，患者PSA值、Gleason評分、白細胞計數(shù)、血紅蛋白水平、ECOG評分及激素敏感時間與患者生存時間有一定的關系，見表1。

2.3 Cox回歸分析結果

Cox回歸分析結果說明Gleason評分、血紅蛋白<110 g/L及激素敏感時間<23個月，與患者生存時間短相關，見表2。

表1 化療前患者各項指標單因素分析

表2 影響患者生存時間COX回歸分析

3 討論

前列腺癌的發(fā)病地區(qū)差異顯著，歐美國家是前列腺癌的高發(fā)國家，2008年美國前列腺癌的新發(fā)病例在所有新發(fā)的惡性腫瘤中所占比例為25%[3]。中國前列腺癌的發(fā)病率較低，但是近年來的發(fā)病率在逐步的上升，以上海為例，近30年上海男性的前列腺癌發(fā)病率上升3.3倍[4]。目前因為國內尚未普及前列腺癌的篩查，絕大多數(shù)的前列腺癌患者都是等到出現(xiàn)了前列腺癌的相關癥狀以后才就診，約80%～90%的患者確診時已有遠處轉移，失去手術機會，只能接受內分泌治療[5]。內分泌治療是治療晚期前列腺癌的常用方法，大部分患者通過內分泌治療后生活質量能夠得到明顯的改善，取得生存獲益[4,6]。但是內分泌治療不是根治性治療方法，一線的內分泌藥物予有效治療1.5～2年以后，大部分患者將不可避免地進入到激素抵抗階段，成為去勢抵抗性前列腺癌[7]，晚期去勢抵抗性前列腺癌剩余的中位生存期僅1～2年[8]。多西他賽是晚期患者常用的化療方案，但患者的預后相差較大，而這種預后的差異是由患者的個體差異和腫瘤細胞生物學特性所決定的[9]。本研究中入組患者的中位生存期為(19.36±3.24)個月。Choueiri等研究報道認為，在內分泌治療的過程中患者PSA最低值<0.2 μg/L時，生存時間要顯著延長，PSA的最低值是轉移性前列腺癌生存時間的一個獨立預后因素[10]。但是在本研究中，PSA對患者預后的影響并沒有顯示出來。有研究認為，Gleason評分對初診患者的分期分級及指導用藥有重要意義，但在晚期患者預后的評價上作用相對有限[11]。而有人認為，Gleason評分越高，患者的根治術后轉移復發(fā)的風險就越高[12]，并且有相關報道顯示，Gleason評分越高，患者PFS和OS越短[4]，本研究結果亦表明，Gleason評分大于7分的患者生存時間要短于小于7分的患者，激素敏感時間<23個月的患者生存時間要短于激素敏感時間≥23個月的患者。而Bournakis等研究結果亦發(fā)現(xiàn)，激素敏感時間≤2年是去勢抵抗性前列腺癌患者無進展生存期和總生存期的獨立預后因素，因此認為激素敏感的時間影響患者的預后可能與雄激素信號通路的異常激活在去勢抵抗性前列腺癌的發(fā)生和發(fā)展中有著重要的作用[13]。因此，臨床醫(yī)師應常規(guī)的評估患者激素敏感時間，對于敏感時間短的患者應予盡早的開始化療，以提高患者的生存質量和延長患者生存時間。

綜上所訴，患者多西他賽化療前的Gleason評分、血紅蛋白濃度及激素敏感時間是轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者的預后因素，對即將接受化療的患者應重點評估上述指標。

[1] 王朝霞，王燕綜.免疫組織化學技術在前列腺癌早期診斷中的應用現(xiàn)狀〔J〕.實用癌癥雜志，2009，24(2)：205-207.

[2] 許明偉，張 杰.去勢抵抗性前列腺癌的治療策略〔J〕.世界臨床藥物，2012，33(11)：641-645.

[3] Jemal A,Siegel R,Ward E,et al.Cancer statistics〔J〕.CA Cancer Clin,2008,58(1):71-96.

[4] 馬春光，葉定偉，姚旭東，等.轉移性前列腺癌生存預后分析〔J〕.中華外科雜志，2010，48(15)：1166-1169.

[5] 馬春光,葉定偉,李長嶺,等.前列腺癌的流行病學特征及晚期一線內分泌治療分析〔J〕.中華外科雜志,2008,46(12):921-925.

[6] 王建偉,周利群,紀世祺,等.雌激素治療激素難治性前列腺癌的療效觀察〔J〕.中華醫(yī)學雜志,2011,91(32):2247-2249.

[7] Lin GW，Yao XD，Zhang SL，et al.Prostate-specific antigen half-life:a new predictor of progression-free survival and overall survival in Chinese prostate cancer patients〔J〕.Asian J Androl,2009,11(4):443-450.

[8] 邢念增，王國棟.晚期前列腺癌治療的新靶點〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2011，5(18)：5253-5255.

[9] 林國文,葉定偉,姚旭東,等.激素難治性前列腺癌患者化療的預后分析〔J〕.中華泌尿外科雜志,2012,33(1):63-66.

[10] Choueiri TK,Xie W，D’Amico AV，et al.Time to prostate specific antigen nadir independently predicts overall survival in patients who have metastatic hormone-sensitive prostate cancer treated with androgen-deprivation therapy〔J〕.Cancer,2009，115(5)：981-987.

[11] Freedland SJ．Screening，risk assessment，and the approach to therapy in patients with prostate cancer〔J〕.Cancer，2011，117(6):1123-1135.

[12] Ide H，Nakashima J，Kono H，et al.Prognostic stratification in patients who received hormonal therapy for prostate-specific antigen recurrence after radical prostatectomy〔J〕.Jpn J Clin Oncol，2010，40(2)：177-180.

[13] Bournakis E，Efstathiou E，Varkaris A，et al.Time to castration resistance is an independent predictor of castration-resistant prostate cancer survival〔J〕.Anticancer Res，2011，31(4)：1475-1482.