康國強(qiáng) 陳樹強(qiáng) 林志鴻 藺佩鴻 晉學(xué)慶

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院急診科，福建 福州 350005)

血管內(nèi)皮具有多種生物學(xué)功能，可分泌血管活性物質(zhì)來調(diào)節(jié)血管緊張性，抑制血管壁炎癥及抗血栓〔1〕。血管內(nèi)皮功能異?？梢鹧芑钚晕镔|(zhì)合成及釋放異常，導(dǎo)致血小板聚集性升高，血管內(nèi)皮依賴性舒張功能下降，增加心腦血管事件風(fēng)險〔2,3〕。血管內(nèi)皮功能與原發(fā)性高血壓(EH)發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，但目前對門診老EH患者內(nèi)皮功能研究較少。氧化-抗氧化失衡在血管內(nèi)皮功能損傷中起到一定作用，且EH患者中存在氧化-抗氧化失衡，最終引起血漿總抗氧化能力(TAS)降低〔4〕，但老年EH血管內(nèi)皮功能及TAS的關(guān)系還不明確。本研究擬進(jìn)一步分析血管內(nèi)皮功能與血漿TAS的關(guān)系，為降低老年EH患者的并發(fā)癥提供思路。

1 資料與方法

1.1一般資料 本院2012年10月至2013年11月門診收治的年齡>60歲的122例老年EH患者(老年EH組)，均符合《中國高血壓防治指南2010》診斷標(biāo)準(zhǔn)，男73例，女49例，年齡65～89歲，平均(78.2±15.7)歲；病程7～112個月，平均(12.4±6.1)個月。根據(jù)EH分型標(biāo)準(zhǔn)分為3個亞組：單純收縮期高血壓(ISH)亞組、全期型高血壓(SDH)亞組和單純舒張期高血壓(IDH)亞組。ISH亞組54例，男32例，女22例，年齡65～87歲，平均(77.8±14.3)歲；病程11～109個月，平均(13.2±7.5)個月。SDH亞組33例，男23例，女10例，年齡67～88歲，平均(79.2±16.2)歲；病程7～111個月，平均(11.0±7.8)個月。IDH五組：35例，男18例，女17例，年齡68～89歲，平均(78.7±15.5)歲；病程10～112個月，平均(14.2±7.6)個月。同時選取130例年齡>60歲非EH體檢者作對照(對照組)，男77例，女53例，年齡65～88歲，平均(77.3±16.2)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓；(2)2個月內(nèi)發(fā)生的腦血管疾?。?3)合并急性心肌梗死、急性心功能不全、不穩(wěn)定性心絞痛、慢性心功能不全及嚴(yán)重心律失常；(4)嚴(yán)重的肝腎功能異常；(5)晚期惡性腫瘤；(6)近期發(fā)生急性感染；(7)長期抗氧化劑口服；(8)甲狀腺疾病及晚期惡性腫瘤。

1.2基線資料收集 仔細(xì)詢問兩組有無吸煙史、飲酒史、合并疾病(冠心病、糖尿病及腦血管疾病)，測量體質(zhì)指數(shù)(BMI)及腰臀比(WHR)。吸煙定義為平均每日吸煙超過10支，超過10年煙齡。飲酒定義為每日飲用乙醇含量男性>25 g，女性>15 g。

1.3常規(guī)血生化指標(biāo) 抽取空腹前臂靜脈血檢查空腹血糖(FBP)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血肌酐(Scr)和血尿酸(SUA)水平。

1.4檢測指標(biāo) 采集空腹靜脈血5 ml，置于抗凝管后，4℃ 3 000 r/min離心1 min，保留上清，-80℃保存?zhèn)溆谩２捎没瘜W(xué)發(fā)光定量法及配套試劑盒(上海杰美基因醫(yī)藥有限公司提供)檢測血漿TAS水平，放射免疫法及配套試劑盒(北京東亞免疫技術(shù)研究所提供)檢測內(nèi)皮素(ET)水平，硝酸還原酶法及配套試劑盒(南京建成生物工程研究所提供)檢測血漿一氧化氮(NO)水平、酶聯(lián)免疫吸附法及配套試劑盒(上海翔升生物科技有限公司提供)檢測血漿內(nèi)皮型NO合成酶(eNOS)水平。采用GE Vivid7型彩色超聲診斷儀檢測頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)及不同時期肱動脈內(nèi)徑，計算反應(yīng)性充血后血管內(nèi)徑變化率(FMD)，探頭頻率為7.5 ～10.0 MHz。

2 結(jié) 果

2.1兩組基線資料比較 老年EH組血壓高于對照組(P<0.05)，兩組吸煙史、飲酒史、冠心病、糖尿病、腦血管疾病史、BMI及WHR差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2兩組常規(guī)血生化指標(biāo)比較 老年EH組LDL-C水平高于對照組(P<0.05)，兩組間FBP、ALT、AST、ALP、GGT、TG、TC、HDL-C、Scr和SUA的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.3兩組血漿TAS水平比較 老年EH組的血漿TAS水平為(1.27±0.18)mmol/L，低于對照組的(1.62±0.25)mmol/L(P<0.05)；ISH亞組、SDH亞組和IDH亞組的血漿TAS水平分別為(0.84±0.13)，(1.18±0.22)，(1.36±0.24)mmol/L，ISH亞組低于其余亞組，且3個亞組的血漿TAS水平均低于對照組(P<0.05)。

2.4兩組的血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較 與對照組相比，老年EH組及不同亞組的ET、IMT水平升高，NO、eNOS及FMD水平降低(P<0.05)；ISH亞組的ET、IMT水平均高于其余亞組，NO、eNOS及FMD水平均低于其余亞組，SDH亞組和IDH亞組的ET、NO差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組的基線資料及常規(guī)血生化指標(biāo)比較±s)

表2 兩組血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較±s)

2.5老年EH患者血管內(nèi)皮功能與血漿TAS的關(guān)系 老年EH患者血漿TAS水平與血漿ET水平(r=-0.512)、IMT(r=-0.647)呈負(fù)相關(guān)，與血漿NO(r=0.473)、eNOS水平(r=0.368)及FMD(r=0.604)呈正相關(guān)，均P<0.05。

3 討 論

EH是老年人的多發(fā)病和高發(fā)病〔5〕，需長期藥物維持治療，而門診承擔(dān)了大部分老年EH患者的治療任務(wù)〔6〕。如能及時對EH病情進(jìn)行有效控制，可大大降低惡化概率，改善患者生活質(zhì)量并減輕其負(fù)擔(dān)，有效緩解醫(yī)療資源緊張的局面〔7〕。內(nèi)皮功能異常在EH的發(fā)生發(fā)展中起到一定作用，同時可增加心腦血管疾病風(fēng)險〔2，3〕，故在門診加強(qiáng)老年EH患者內(nèi)皮功能監(jiān)測有重要的臨床價值。

研究指出血管內(nèi)皮功能減退是動脈早期病變的最敏感指標(biāo)，也是動脈粥樣硬化的始動因素〔8〕。內(nèi)皮功能異常的機(jī)制尚不清楚，但多種危險因素均可引起其功能異常。血管內(nèi)皮功能異常與EH發(fā)病及惡化有關(guān)，在EH治療方案制定及療效評價中應(yīng)參考內(nèi)皮功能，注重保護(hù)心腎等靶器官，改善血管內(nèi)皮功能及逆轉(zhuǎn)病理性改變等〔9〕。內(nèi)皮細(xì)胞可分泌ET，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受損時，可導(dǎo)致ET大量釋放，血漿ET水平升高；而當(dāng)內(nèi)皮功能受損時，可損傷動脈壁的NO系統(tǒng)，引起血漿NO水平降低及eNOS活性下降，故通過檢測血漿ET、NO水平及eNOS活性，可反映血管內(nèi)皮功能〔10，11〕。IMT及FMD是通過彩色超聲診斷儀得到的評價血管內(nèi)皮功能的無創(chuàng)、便捷及可重復(fù)的定量指標(biāo)〔12〕。本研究結(jié)果顯示，老年EH組的血漿TAS、NO、eNOS及FMD水平降低，血漿ET、IMT水平升高，提示門診老年EH患者的血管內(nèi)皮功能受損，并且ISH型的內(nèi)皮功能損傷最嚴(yán)重。血壓高低與動脈特別是大動脈的彈性有關(guān)，當(dāng)血管壁順應(yīng)性較差時，表現(xiàn)為SBP高而DBP低，最終導(dǎo)致脈壓增加，即ISH型的血管壁順應(yīng)性最差，可能與其內(nèi)皮功能損傷最嚴(yán)重有關(guān)〔4,13〕。

TAS可用于反映機(jī)體的抗氧化應(yīng)激能力，體現(xiàn)一系列抗氧化分子及酶的總體水平，與多種心血管疾病有關(guān)〔14〕。本研究結(jié)果顯示TAS與血管內(nèi)皮功能有一定的相關(guān)性，在門診可通過檢測TAS水平評估血管內(nèi)皮功能損傷情況。

綜上所述，門診老年EH患者體內(nèi)抗氧化能力降低，血管內(nèi)皮功能下降，尤其在ISH型中更顯著，抗氧化能力的降低可能參與了血管內(nèi)皮功能受損的過程，應(yīng)加強(qiáng)此類患者的預(yù)防。

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