馮亮華 陳旭艷 馮金芳 李 華 董志高 肖萍萍 梁李娜

(福建醫(yī)科大學附屬廈門市第二醫(yī)院血液風濕免疫科，福建 廈門 361021)

膝骨關節(jié)炎(OA)臨床上治療手段眾多，但缺少有效的治療方法。綜合治療為目前最佳手段〔1〕。本研究旨在觀察正清風痛寧電致孔透皮給藥治療老年膝OA的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年1月至2012年8月我科門診或住院膝OA患者61例。隨機分為治療組31例，男15例，女16例； 年齡60～78〔平均(70.4±4.3)〕歲； 病程0.5～9〔平均(3.2±2.3)〕年；病變以左膝為重8例，右膝為重者9例，雙膝重者14 例。 對照組30例，男14例，女16例； 年齡60～80〔平均(71.1±4.0)〕歲；病程0.5～10〔平均(3.6±2.8)〕年； 病變以左膝為重者7例，右膝為重者8例，雙膝重者15例。 兩組病程、年齡、性別、發(fā)病部位無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準 參照美國風濕病學會(ACR)1995 年膝OA診斷標準〔2〕:①近1個月大多數(shù)時間有膝關節(jié)疼痛；②X線示骨贅形成；③關節(jié)液檢查符合OA；④晨僵≤30 min；⑤有骨摩擦音。 具有①②或①③④⑤或①④⑤條者可診斷。

1.3排除標準 ①合并有嚴重心肺疾患、高血壓、糖尿病、精神病史等；②合并有風濕病、類風濕關節(jié)炎、痛風等其他膝關節(jié)疼痛性疾病；③膝關節(jié)畸形、膝關節(jié)手術史、嚴重創(chuàng)傷史；④合并有半月板損傷、關節(jié)游離體及由此引起的關節(jié)交鎖者。

1.4治療方法 對照組:鹽酸氨基葡萄糖膠囊(香港奧美制藥廠)0.75 g，2 次/d；塞來昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司)0.2 g，2次/d，共25 d。 治療組：鹽酸氨基葡萄糖膠囊(香港奧美制藥廠)0.75 g，2次/d，同時予LHJ-X1型原道電致孔電子脈沖治療儀(廣州綠海醫(yī)療器械保健用品有限公司)配合正清風痛寧注射液(湖南正清制藥集團股份有限公司)透皮給藥治療。具體操作方法：將吸附有2 ml正清風痛寧注射液的紗布貼放在電極板上，然后分別放置在患者膝部的治療部位及對應部位。再將熱療袋與電極板相粘貼，并緊密地綁在相應的部位。電流強度以患者產生能耐受的麻痛感為度，1次/d，30 min/次，連續(xù)治療10次為1個療程，共2個療程(療程間休息5 d)。

1.5觀察指標 疼痛指數(shù)采用目測模擬(VAS)法。關節(jié)腫脹指數(shù)：0為無腫脹；1為平骨標志；2為高出骨標志；3為關節(jié)周圍腫或積液征。關節(jié)活動指數(shù)：0為活動度正常；1 為活動度受限<30% 以下；2 為活動度受限 30%～60%；3 為活動度受限>60%。膝關節(jié)功能評價采用Lysholms膝關節(jié)評分表〔3〕。用藥期間觀察記錄患者的不適表現(xiàn)，監(jiān)測血常規(guī)、尿常規(guī)、大便潛血、肝腎功能、血糖等指標。

1.6療效標準 參考ACR 推薦的7 條病情改善標準〔4〕?；颊哧P節(jié)壓痛數(shù)；關節(jié)腫脹數(shù)；醫(yī)生對病情的整體評估；患者對功能狀態(tài)的自我評估；患者對疼痛的自我評估；患者對病情的整體評估；急性反應物〔紅細胞沉降率(ESR)、C-反應蛋白(CRP)〕的變化?；颊叩年P節(jié)腫脹數(shù)、關節(jié)壓痛數(shù)及其余5 項指標至少有3 項達到20%、50%、70%緩解程度，用ACR20、ACR50、ACR70分別表示。顯效:達到ACR70(指標減少程度>70%)；有效:達到ACR50；無效:未達到ACR20。

1.7統(tǒng)計學方法 采用 SPSS13.0軟件進行t檢驗和χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組主要癥狀、體征比較 治療后治療組關節(jié)疼痛指數(shù)、關節(jié)腫脹指數(shù)、關節(jié)活動指數(shù)及Lysholms評分均優(yōu)于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組主要癥狀、體征比較±s)

2.2兩組臨床療效比較 治療組總有效率(96.77%、顯效18例，有效12例、無效1例)優(yōu)于對照組(73.33%、顯效13例、有效9例、無效8例)(P<0.01)。

2.3兩組不良反應比較 主要為胃腸道不適、皮膚瘙癢等，癥狀均較輕，不需作特殊處理，不影響臨床治療。對照組不良反應發(fā)生率(26.7%)顯著高于治療組(6.45%)(P<0.01)。

3 討 論

研究表明，OA 在40 歲以上人群的患病率為10%～17%，65 歲以上則達70%，而在75歲以上人群中80%患有OA，該病的最終致殘率為53%〔5〕。膝關節(jié)是OA最常見的受累部位之一。本病目前尚無特效藥物治療，現(xiàn)有的治療措施包括西藥治療(如西藥內服、注射療法、手術治療、功能鍛煉、理療等)、中醫(yī)治療(如中藥內服、中藥外用、針灸治療、推拿治療等)、中西醫(yī)結合治療及組織工程方法治療等，但總的來說都不是十分理想，尚有些欠缺〔6〕。

氨基葡萄糖是西藥治療OA的代表藥物之一。它可改善關節(jié)軟骨的代謝，提高關節(jié)軟骨的修復能力，保護損傷的關節(jié)軟骨，同時緩解疼痛癥狀，改善關節(jié)功能，延緩OA病理過程和疾病進程，兼具癥狀調控和結構調控效應〔2〕。氨基葡萄糖作用持久，副作用少，可作為老年人膝OA治療的首選藥物〔7〕。但它起效較慢，臨床上常常合用非甾體抗炎藥，如雙氯芬酸鈉、塞來昔布等。這些非甾體抗炎藥對關節(jié)疼痛、腫脹、積液及活動受限有較好、較快的治療效果，同時不良反應也很明顯，尤其是在膝OA高發(fā)病的中老年人群中更為突出，如胃腸道癥狀、腎或肝功能損害、影響血小板功能、可增加心血管不良事件發(fā)生的風險，因而限制了它們在臨床上的應用。正清風痛寧注射液有較強的抗炎、鎮(zhèn)痛及免疫調節(jié)等類糖皮質激素作用，可用于治療肌肉酸痛、關節(jié)腫痛、屈伸不利、麻木僵硬等病癥〔8〕。趙秋芳等〔9〕研究顯示，離子導入法配合正清風痛寧治療膝OA，總有效率達92.8%，近期療效確切。

電致孔透皮給藥技術是在瞬間脈沖電場作用下，改變皮膚角質脂質雙分子層的結構排列，使脂質雙分子層的無序結構增加形成暫時性的、可逆的、親水性的孔道，藥物經孔道滲透入體內病灶部位，達到治療疾病的目的。電致孔法相對于迄今應用的傳統(tǒng)的被動擴散動力和離子導入法具有以下幾種優(yōu)點〔10〕：①本法采用瞬間高電壓脈沖，對皮膚無損傷，所形成的孔道是暫時性、可逆性的。②透皮給藥起效快，且沒有離子導入法產生的滯后效應，而且比后者對皮膚的刺激性小。③由于電致孔法采用脈沖式給藥，有利于實現(xiàn)生物大分子藥物的程序化給藥。正清風痛寧注射液通過電致孔透皮給藥技術能夠更好地被體內吸收，從而發(fā)揮更充分的藥理效應。

4 參考文獻

1王秉文.不同療法治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎的臨床療效分析〔J〕.重慶醫(yī)學，2010;39(6):728.

2中華醫(yī)學會風濕病學分會.骨關節(jié)炎診斷及治療指南〔J〕.中華風濕病學雜志，2010;14(6):416-9.

3林建寧，孫笑非，阮狄克.膝關節(jié)Lysholms 評分等級評價膝關節(jié)功能〔J〕.中國骨與關節(jié)損傷雜志，2008;23(3):230.

4吳東海，王國春.臨床風濕病學〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:235-6.

5施桂英.關節(jié)炎概要〔M〕.第2版.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2005:25-6.

6李石勝，吳耀持.膝骨關節(jié)炎10 年治療概況：缺乏公認的評價標準及治療方案〔J〕.中國組織工程研究與臨床康復，2012;14(28)：5268-71.

7王 蕾，王 健，王惠珍.氨基葡萄糖與美洛昔康治療老年膝骨關節(jié)炎療效的對比觀察〔J〕.中國老年學雜志，2010;30(18)：2691-2.

8朱士龍，陳迪釗，李 勇，等.青藤堿最新研究進展〔J〕.吉首大學學報(自然科學版)，2011;32(5)：95-100.

9趙秋芳，易 君.正清風痛寧離子導入治療骨性關節(jié)炎56例〔J〕.實用中醫(yī)內科雜志，2007;21(9):80.

10劉 剛，林妙君.電致孔脈沖儀配合正清風痛寧透藥治療中風后肩手綜合征30例臨床觀察〔J〕.中醫(yī)藥導報，2012;18(4)：98-9.