宋作順 郭其森

(淄博市淄川區(qū)醫(yī)院內(nèi)二科,山東 淄博 255100)

肺癌是老年人群中的高發(fā)病，多項(xiàng)研究均表明老年非小細(xì)胞肺癌患者能夠從化療中獲益〔1〕。但目前臨床對(duì)于異質(zhì)性大的老年患者，尚無(wú)衡量合理化療強(qiáng)度的標(biāo)準(zhǔn)，其中單藥化療是非選擇性老年患者的合理選擇，但由于老年患者體質(zhì)普遍較差，單藥化療不良反應(yīng)發(fā)生率仍然很高。研究顯示〔2〕，老年患者并存疾病的比例隨著年齡增長(zhǎng)不斷提高，接受治療的比例相應(yīng)降低。而關(guān)于并存疾病與年齡對(duì)老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療耐受性的影響還未見(jiàn)系統(tǒng)研究報(bào)道。本研究旨在通對(duì)行一線單藥化療的老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者并存疾病情況與化療耐受性的關(guān)系進(jìn)行探討，進(jìn)而為老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療方案的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年1月至2013年10月在本院腫瘤內(nèi)科住院治療的行一線單藥化療的老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者65例。均經(jīng)病理確診為晚期非小細(xì)胞肺癌，年齡≥70歲，有完整的包含化療不良反應(yīng)和并存疾病等在內(nèi)的病歷資料。一線單藥化療方案為：劑量為1 000 mg/m2的吉西他濱，第1、8天給藥，每3 w重復(fù)1次；或者劑量為65～75 mg/m2的多西他賽，第1天給藥，每3 w重復(fù)1次。以上治療方案到腫瘤進(jìn)展或患者出現(xiàn)無(wú)法耐受的不良反應(yīng)時(shí)停止。其中男38例，女27例，年齡70～84〔平均(73.18±4.92)〕歲；腺癌49例，鱗癌16例；ⅢB期10例，Ⅳ期55例；功能狀態(tài)評(píng)分(PS評(píng)分)：0分17例，1分38例，2分10例。行吉西他濱化療方案41例，多西他賽化療方案24例；平均化療周期數(shù)為(3.2±1.1)次。

1.2方法

1.2.1并存疾病評(píng)價(jià) 采用Charlason并存疾病指數(shù)(CCI)對(duì)患者并存疾病進(jìn)行評(píng)價(jià)。CCI對(duì)19種慢性疾病進(jìn)行了整合，按照其對(duì)患者存活時(shí)間的影響賦予加權(quán)值，計(jì)算患者所有并存疾病的加權(quán)值總和，得到CCI。其中評(píng)分為1分的疾病包括：慢性肺病、心肌梗死、充血性心力衰竭、消化道潰瘍、非門(mén)靜脈高壓的輕度肝病、腦血管病變、外周血管病變、結(jié)締組織疾病、糖尿病(排除僅靠飲食進(jìn)行控制的患者)、老年癡呆；評(píng)分為2分的疾病包括：中重度腎臟疾病、偏癱、糖尿病伴臟器損傷(糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變、周圍神經(jīng)病變)、白血病、非轉(zhuǎn)移性腫瘤(病程在5年內(nèi))、淋巴瘤；評(píng)分為3分的疾病包括：中重度肝病；評(píng)分4分的疾病包括：獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)、轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。將CCI為0分患者納入無(wú)病程疾病組，>1分的患者納入并存疾病組。

1.2.2不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 按照NCI-CTC3.0版標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥物不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，具體包括：血液毒性，消化道反應(yīng)，心、肺、腎、皮膚、神經(jīng)、膀胱、性腺毒性，呼吸困難、血壓下降、血管性浮腫等過(guò)敏反應(yīng)，繼發(fā)癌。分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)如下：0級(jí)：正常范圍內(nèi)或不存在；1級(jí)：輕度毒性；2級(jí)：中度毒性；3級(jí)重度毒性；4級(jí)：威脅患者生命或無(wú)法活動(dòng)的毒性；5級(jí)：死于毒性反應(yīng)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1并存疾病情況 本次研究中37例(56.92%)有1種以上的并存疾病。其中最常見(jiàn)的并存疾病為：糖尿病17例(26.15%)，慢性肺病10例(15.38%)，非轉(zhuǎn)移性腫瘤7例(10.77%)；其他并存疾病為：腦血管病變5例(7.69%)，消化道潰瘍5例(7.69%)，心肌梗死病史3例(4.62%)，中重度腎病3例(4.62%)，充血性心衰2例(3.08%)，輕度肝病2例(3.08%)。CCI評(píng)分0分27例(41.54%)，1分29例(44.62%)，2分5例(7.69%)，3分3例(4.61%)，4分1例(1.54%)。

2.2化療不良反應(yīng)情況 20例(30.77%)發(fā)生3級(jí)或4級(jí)血液學(xué)毒性，其中3級(jí)或4級(jí)粒細(xì)胞降低占20.62%，血小板降低占10.15%。6例(9.23%)發(fā)生粒細(xì)胞缺乏發(fā)熱。12例(18.46%)發(fā)生3級(jí)或4級(jí)非血液學(xué)毒性，其中以胃腸道反應(yīng)和黏膜炎癥最為常見(jiàn)。6例(9.23%)由于不良事件中斷治療，其中4例分別由于化療后出現(xiàn)肺動(dòng)脈栓塞、心肌梗死、心絞痛反復(fù)發(fā)作、肺間質(zhì)纖維化而中斷治療；2例由于出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏發(fā)熱而拒絕繼續(xù)進(jìn)行化療。

2.3并存疾病、年齡和PS評(píng)分與化療耐受性分析 表1可見(jiàn)，CCI評(píng)分≥1分組患者化療后3或4級(jí)血液學(xué)毒性、粒細(xì)胞缺乏發(fā)熱、因不良事件中斷治療的發(fā)生率明顯高于CCI評(píng)分0分組(P<0.05)；其中在CCI≥3分的4例患者化療耐受性較差，2例發(fā)生3或4級(jí)血液學(xué)毒性，1例出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏發(fā)熱，1例因不良事件中斷治療。并存疾病患者中最常見(jiàn)的為糖尿病和慢性肺病，合并糖尿病患者3或4級(jí)血液學(xué)毒性發(fā)生率與非糖尿病患者間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.088，P=0.617)；合并慢性肺病的患者3或4級(jí)非血液學(xué)毒性發(fā)生率明顯升高(χ2=6.182，P=0.037)，而3或4級(jí)血液學(xué)毒性發(fā)生率與未合并慢性肺病的患者相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.278，P=0.451)。年齡≥75歲組與<75歲組相比，兩組化療耐受性之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；PS評(píng)分為2分的患者與0～1分患者相比，化療耐受性之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

表1 CCI、年齡和PS評(píng)分與化療耐受性分析〔n(%)〕

3 討 論

老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者對(duì)化療耐受性差異大，在臨床實(shí)際工作中存在著治療不足或治療過(guò)度的風(fēng)險(xiǎn)。因此，化療前對(duì)老年患者化療耐受性進(jìn)行提起預(yù)測(cè)，針對(duì)不同患者給予強(qiáng)度不同的化療方案具有重要的意義。

本次研究中有近2/3的患者存在1種及以上的并存疾病。其中以糖尿病和慢性肺病最為常見(jiàn)，與相關(guān)研究報(bào)道基本一致〔3，4〕。本研究提示并存疾病能夠從多方面影響老年肺癌患者化療，導(dǎo)致發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更大，因此臨床對(duì)于這部分人應(yīng)當(dāng)積極應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子、止吐等支持治療。同時(shí)化療可增加并存疾病老年患者中斷治療的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重的合并疾病能縮減患者預(yù)期壽命，使化療給患者帶來(lái)的潛在生活獲益降低，進(jìn)而降低了患者治療意愿，使這部分患者臨床數(shù)據(jù)積累較為困難。相關(guān)研究顯示〔5〕，接受化療的老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者中CCI≥3分的僅占約6%。本次研究中CCI≥3分的患者有4例，雖然該部分患者3或4級(jí)不良反應(yīng)率進(jìn)一步增加，但由于病例數(shù)限制，不足評(píng)價(jià)與單藥化療耐受性的關(guān)系。本次研究還顯示，年齡和PS評(píng)分不能預(yù)測(cè)老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者3級(jí)及以上不良反應(yīng)的發(fā)生，這與相關(guān)研究報(bào)道，年齡不是化療禁忌證的結(jié)論基本一致。

綜上所述，化療前評(píng)價(jià)并存疾病有助于判斷老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者對(duì)一線單藥化療的耐受性。對(duì)于無(wú)并存疾病一般狀況良好的老年患者可能耐受雙藥化療，但對(duì)于并存嚴(yán)重疾病患者單藥化療仍有較大風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)支持治療。

4 參考文獻(xiàn)

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