張黎黎 王 莉 陳 卓 張 林 劉 堃

(遼寧醫(yī)學(xué)院護(hù)理學(xué)院，遼寧 錦州 121001)

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是最常見的惡性腫瘤之一，占肺癌總數(shù)的70%以上〔1〕。其中約50%的癌癥發(fā)生在65歲以上的老人(我國規(guī)定60周歲以上的公民)，而且70%的NSCLC患者在確診時(shí)已是惡性程度較高的ⅢB或Ⅳ期〔2〕。以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是目前晚期NSCLC一線治療方案〔3〕。由于老年人個(gè)體化差異，相同臨床分期和病理類型的老年患者對相同化療方案的敏感性差異不同，這可能與老年患者對鉑類化療藥物敏感性不同有關(guān)，本研究通過分析一線化療藥物與鉑聯(lián)合治療老年晚期NSCLC的療效，分析不同性別、病理類型、分化程度、臨床分期、手術(shù)方式與老年晚期NSCLC患者預(yù)后的關(guān)系。

1 資料及方法

1.1一般資料 遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤科2006年3月至2008年3月收治的110例經(jīng)一線化療藥物與鉑聯(lián)合治療的老年晚期NSCLC患者，均已經(jīng)組織學(xué)確診，男74例，女36例；年齡62～73歲，平均年齡66歲；臨床分期：Ⅲ期59例，Ⅳ期 51例，病理類型：鱗癌43例，腺癌49例，腺鱗癌3例，大細(xì)胞癌5例，其他10例；分化程度：低分化30例，中分化34例，高分化8例，低中分化24例，中高分化14例；手術(shù)方式：肺葉切除+縱隔淋巴結(jié)清除術(shù)38例，局部切除術(shù)6例，肺癌根治術(shù)66例；化療方案：GP組36例，NP組34例，TP組30例，其他化療藥組10例。不同年齡、性別、臨床分期、病理類型、分化程度、手術(shù)方式患者之間的構(gòu)成比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

1.2NSCLC化療方法 GP方案：吉西他濱(GEM)：1 250 mg/m2，于第1、8天+順鉑(DDP/PDD)：30～40 mg/m2，第2～4天或卡鉑(CBP)：400～500 mg/m2，第2天，靜脈滴注，治療3個(gè)周期。21 d為1個(gè)周期。NP方案：長春瑞濱(NVB)：25 mg/m2，第1、8天+順鉑30～40 mg/m2，第2～5天，靜脈滴注，治療4個(gè)周期。28 d為1個(gè)周期。TP方案：紫杉醇(TAX/PTX)：150～240 mg/m2，第1天+順鉑30～40 mg/m2，第2～4天或卡鉑400～500 mg/m2，第2天，靜脈滴注，治療3個(gè)周期。21 d為1個(gè)周期。其他化療方案：培美曲塞(Pemetrexed，Alimta)：500 mg/m2，第1天+卡鉑300 mg/m2，靜脈滴注，治療3個(gè)周期。21 d為1個(gè)周期。甲基芐肼(PCB)：240 mg/m2+卡鉑400 mg/m2，靜脈滴注，治療3個(gè)周期。21 d為1個(gè)周期。

1.3主要觀察指標(biāo) 在用藥的前、中、后應(yīng)主要監(jiān)測血、尿及肝、腎功能。如出現(xiàn)白細(xì)胞<3.5×109/L，血小板<75×109/L，并且伴有惡心及嘔吐；腎功能減退早期，如尿中的白細(xì)胞10個(gè)/鏡下、紅細(xì)胞10個(gè)/鏡下、管型5個(gè)/高倍視野以上者；血清肌酐>186～351 mmol/L者；過敏反應(yīng)；在用藥過程中發(fā)現(xiàn)有腎病史、腎功能不良及患有中耳炎的患者時(shí)，應(yīng)停止繼續(xù)用藥。每次用藥1個(gè)周期時(shí)復(fù)查上述指標(biāo)。評價(jià)化療，用藥后第3天及第6天應(yīng)常規(guī)做心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能檢查?；?個(gè)療程后按世界衛(wèi)生組織(WHO)抗腫瘤客觀標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定療效。完全緩解(CR)；部分緩解(PR)；穩(wěn)定(SD)；進(jìn)展(PD)。其中CR與PR為有效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料應(yīng)用方差分析。生存率的計(jì)算以及生存曲線的繪制用Kaplan-Meier，采用Cox回歸進(jìn)行多因素生存分析。

2 結(jié) 果

2.1化療近期效果 不同含鉑化療方案之間療效的比較見表2。GP組36例中15例有效，占41.67%；NP組34例16例有效，占47.06%；TP組30例中13例有效，占43.33%；其他組10例中4例有效，占40.00%。各組含鉑化療方案的近期療效之間，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。因此，4種不同含鉑化療方案對老年晚期NSCLC患者均有效，其中近期療效較好的為NP組。

表1 一般資料與不同含鉑化療方案之間構(gòu)成比的比較(n)

表2 不同含鉑化療方案療效的比較(n)

2.2化療毒副反應(yīng) 4組患者經(jīng)含鉑一線化療藥物治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括：白細(xì)胞減少、腎功能不全、肝功能衰退、血小板減少、胸痛、胃腸道反應(yīng)。4組含鉑化療方案副作用之間的比較見表3。其中，白細(xì)胞減少是最突出的化療副反應(yīng)，其次是血小板減少。以上不良反應(yīng)均可經(jīng)對癥治療后緩解。結(jié)果示：白細(xì)胞降低率中GP組為36.11%，TP組為20.00%，NP組為47.06%，其他組為10.00%。其中，白細(xì)胞減少以NP組最為嚴(yán)重。4組不良反應(yīng)的白細(xì)胞減少發(fā)生率之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其他不良反應(yīng)，胸痛、肝功損害、腎功能損害、胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 不同含鉑化療方案副作用比較(%)

2.3生存時(shí)間分析 不同性別、手術(shù)方式對1、3、5年患者生存率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但不同臨床分期、分化程度、病理類型對1、3、5年患者生存率均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。因此，性別、手術(shù)方式對預(yù)后無影響，而病理類型、臨床分期、分化程度對預(yù)后有影響。 多因素分析：以上單因素分析對性別、病理類型、分化程度、臨床分期、手術(shù)方式共5個(gè)預(yù)后影響因素采用Kaplan-Meier分析方法，如有P<0.050，再用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸進(jìn)行分析見圖1、圖2。結(jié)果示：NSCLC分化程度(P=0.011)和臨床分期(P=0.000)均是影響老年晚期NSCLC患者的獨(dú)立預(yù)后因素。

表4 影響NSCLC患者預(yù)后因素與患者1、3、5年生存率的比較

圖1 不同分化程度與生存時(shí)間的生存分析

圖2 不同臨床分期與生存時(shí)間的生存分析

3 討 論

化療是晚期NSCLC患者的主要治療方案〔4〕，且以鉑為基礎(chǔ)的化療方案療效較好。本研究顯示4種以鉑為基礎(chǔ)的一線化療方案之間無差異，同文獻(xiàn)報(bào)道〔5〕結(jié)論一致。因此，四種不同含鉑化療方案對老年晚期NSCLC患者均有效，其中近期療效較好的為NP組。

本文顯示老年晚期NSCLC患者的不同性別、手術(shù)方式對生存率無影響，其與預(yù)后無關(guān)。這與文獻(xiàn)報(bào)道的不同性別、手術(shù)方式、分化程度均對患者生存率無影響的觀點(diǎn)相同〔6〕。而臨床分期、分化程度、病理類型對患者1、3、5年生存率有影響，其與預(yù)后有關(guān)，這與文獻(xiàn)報(bào)道內(nèi)容相符〔7～9〕。多因素回歸分析中，臨床分期(P=0.000)是影響NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立因素，同文獻(xiàn)報(bào)道〔7〕。本組研究中，分化程度(P=0.011)是影響預(yù)后的獨(dú)立因素。這與文獻(xiàn)報(bào)道不相符〔6〕，而與另一篇文獻(xiàn)報(bào)道相符〔8〕。其結(jié)論不同之處，可能與老年人群個(gè)體之間的差異與敏感性不同有關(guān)。因此，本研究中臨床分期、分化程度均為影響老年晚期NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立因素。

相同病理類型、分化程度和臨床分期的老年NSCLC患者對同一化療方案的副反應(yīng)差異不同，這可能是由于老年患者之間存在個(gè)體差異有關(guān)。與之非老年肺癌患者相比，老年患者由于機(jī)體代謝率降低，癌細(xì)胞活性相應(yīng)減低，老年肺癌患者的侵襲與轉(zhuǎn)移發(fā)生較慢。因此，預(yù)后相對較好〔10〕。4組白細(xì)胞減少差異顯著(P<0.05)。其他化療不良反應(yīng)(胸痛、胃腸道反應(yīng)、肝功損害、腎功能損害、血小板減少)的發(fā)生無差異(P>0.05)。

綜述，同一條件下，對老年晚期NSCLC患者分別選用4種不同的一線含鉑化療方案所產(chǎn)生的療效相近，進(jìn)一步證實(shí)了一線含鉑化療藥物治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌具有良好的效果，且化療副反應(yīng)均可耐受，為臨床醫(yī)生用藥提供依據(jù)。

4 參考文獻(xiàn)

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