侯麗萍

(哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院老年病科，河北 衡水 053000)

沙格列汀是二肽激肽酶(DPP)-Ⅳ抑制劑，口服用于2型糖尿病(T2DM)治療，其降糖效果好，并有不增加體重，低血糖風(fēng)險(xiǎn)小等優(yōu)勢(shì)。本文觀察沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療老年DM患者的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1病例選擇 2011年10月至2012年5月我院老年病科門(mén)診及住院治療的年齡≥65歲的T2DM患者(1999年T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn))72例。隨機(jī)分為觀察組36例，男19例，女17例，年齡65～82〔平均(71±5)〕歲，對(duì)照組36例，男18例，女18例，年齡66～84〔平均(72±4)〕歲。排除標(biāo)準(zhǔn):DM急性并發(fā)癥(如DM酮癥酸中毒、DM高血糖高滲狀態(tài))，DM合并嚴(yán)重感染，嚴(yán)重的心腦腎疾病，創(chuàng)傷，消化道疾病，嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良，中等程度以上貧血，1型DM。均知情同意。兩組治療前均給予DM健康教育，DM飲食及適量鍛煉，治療期間避免使用對(duì)血糖有影響的藥物。試驗(yàn)過(guò)程中，如患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，連續(xù)2次血糖檢出>20 mmol/L，或不能堅(jiān)持者準(zhǔn)予退出。門(mén)診患者均采用電話隨訪。兩組年齡、性別構(gòu)成、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、血壓、心率等無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者基線資料比較±s,n=36)

1.2治療方法 觀察組口服沙格列汀5 mg 1次/d聯(lián)合二甲雙胍500 mg 3次/d，沙格列汀于任意時(shí)間服用，二甲雙胍均在餐前服用。對(duì)照組每天睡前皮下注射甘精胰島素，通過(guò)每天7次血糖監(jiān)測(cè)及時(shí)調(diào)整胰島素用量。

1.3療效評(píng)價(jià)及安全性評(píng)價(jià) 自用藥第2天開(kāi)始，每天7～8次外周全血血糖測(cè)定，每2 w定期監(jiān)測(cè)空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FIns)、體重、血脂、生命體征。治療期間密切觀察不良反應(yīng)，包括體格檢查和胰腺酶學(xué)檢測(cè)、肝腎功能、血常規(guī)、心電圖等。記錄低血糖發(fā)生率，低血糖根據(jù)癥狀和嚴(yán)重程度分為嚴(yán)重低血糖、癥狀性低血糖和無(wú)癥狀性低血糖。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、方差分析、LSD-t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后血糖、血脂比較 治療前兩組HbA1c、FIns、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、FPG、2 h PG、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后兩組HbA1c、FPG、2 h PG、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平與治療前均顯著降低(P<0.05)，觀察組HOMA-IR及BMI水平與治療前有所降低(P<0.05)，而對(duì)照組HOMA-IR及BMI水平與治療前相比無(wú)顯著性差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.2兩組治療前后其余實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 由表3可知，治療前后兩組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素、直接膽紅素、肌酐(Cr)、尿素氮(UN)、淀粉酶、血紅蛋白(Hb)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2.3不良反應(yīng) 沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療期間，患者未見(jiàn)惡心、嘔吐、過(guò)敏、腹痛、腹瀉、食欲減退或原有疾病加重。甘精胰島素治療組有4例于用藥次日清晨出現(xiàn)心慌、乏力，測(cè)血糖示<3.9 mmol/L，及時(shí)進(jìn)食后緩解，調(diào)整胰島素用量后未再發(fā)生。

表2 兩組治療前后血糖、血脂比較±s,n=36)

表3 兩組治療前后其余實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(n=36,±s)

3 討 論

DPP-Ⅳ抑制劑〔1〕通過(guò)延長(zhǎng)體內(nèi)腸促胰島激素活性，以葡萄糖依賴方式促進(jìn)胰島素釋放，并抑制餐后胰高糖素釋放，從而達(dá)到降糖作用。由胃腸道細(xì)胞分泌的腸促胰素包括胰高糖素樣肽(GLP)-1和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽(GIP)。GLP-1和GIP在食物的刺激下分泌入血，通過(guò)葡萄糖依賴性方式促進(jìn)胰島素分泌，調(diào)節(jié)血糖，GLP-1同時(shí)可以促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖，抑制其凋亡，從而達(dá)到增加胰島素合成，改善胰島β細(xì)胞功能的作用。但是人體內(nèi)具有活性的GLP-1的半衰期僅有1.5～2 min，DPP-Ⅳ快速將其裂解而使其失去促進(jìn)胰島素分泌活性，而DPP-Ⅳ抑制劑能消除DPP-Ⅳ對(duì)腸促胰素的降解作用，延長(zhǎng)GLP-1的生理活性時(shí)間，從而間接調(diào)整胰島素分泌，起到治療T2DM的作用。沙格列汀〔2〕可特異性延長(zhǎng)對(duì)DPP-Ⅳ酶的抑制，從而延長(zhǎng)GLP-1和GIP的作用時(shí)間，降低血糖，因其僅在餐后GLP-1濃度增加時(shí)才起作用，因此應(yīng)用此類藥物患者體內(nèi)GLP-1的濃度維持于正常生理范圍之內(nèi)，胃腸道反應(yīng)輕微，低血糖發(fā)生率低〔3〕，且沙格列汀每日1次口服用藥，作用時(shí)間長(zhǎng)，使用方便，大大提高了患者的依從性。

二甲雙胍通過(guò)降低肝葡萄糖產(chǎn)生和輸出、減少小腸對(duì)葡萄糖吸收，增加外周對(duì)葡萄糖利用來(lái)降低血糖水平，二甲雙胍還能通過(guò)增加肝細(xì)胞胰島素受體的酪氨酸激酶的活力，改善胰島素抵抗，增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性〔4〕。二甲雙胍還可以減輕體重，減少脂肪及調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能，使機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性提高1/5～1/3。沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍用藥通過(guò)作用于不同環(huán)節(jié)而協(xié)同降糖，患者依從性及藥物安全性均較好。

4 參考文獻(xiàn)

1張儒雅，陸菊明.DPP-4抑制劑在2型糖尿病治療中的應(yīng)用〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011；27(1)：增錄la1-4.

2陸菊明.2型糖尿病治療新藥沙格列汀的藥理及臨床評(píng)價(jià)〔J〕.中國(guó)新藥雜志，2011；20(21):2039-43.

3Boulton DW，Goyla A，Li L，etal.The effects of age and gender on the single-dose，pharmacokinetics and safety of saxagliptin in healthy subject〔J〕.Diabetes，2008；57(suppl 1):Abstract 551-2.

4陳國(guó)威.二甲雙胍聯(lián)合中藥對(duì)初發(fā)2型糖尿病患者血糖和血清炎癥因子的影響〔J〕.現(xiàn)代醫(yī)院，2009；9(12):17-8.