彭淑梅 嚴 紅

(井岡山大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，江西 吉安 343000)

胃癌是我國較常見的腫瘤，早期胃癌臨床癥狀隱匿，臨床診斷胃癌的患者多數(shù)為中晚期胃癌患者，早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷胃癌在胃癌的治療中具有重要的意義。組織多肽特異性抗原(TPS)在泌尿生殖細胞、肝臟細胞等低表達，在腫瘤細胞和淋巴轉(zhuǎn)移相關(guān)性腫瘤細胞中的大量表達，經(jīng)研究證實與腫瘤的活性緊密相關(guān)〔1〕。熱休克蛋白(HSP)是一種應(yīng)激相關(guān)性蛋白，廣泛存在生物細胞中，并在機體內(nèi)環(huán)境紊亂時表達，有研究稱其與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)〔2〕。本研究探討TPS、HSP在老年胃癌患者疾病進展中的作用。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取我院2012年2月至2013年8月期間住院部36例胃癌、40例胃良性病變患者和42例正常體檢者(對照組)作為研究對象。納入標準：胃癌患者未采用放療、化療等抗腫瘤治療措施，年齡≥60歲，符合老年胃癌的診斷標準〔3〕。排除標準：肝腎功能衰竭、心功能不全和精神性疾病患者排除在外。胃癌組：36例，男28例，女8例，年齡：61～78歲〔平均(72.63±11.64)〕歲，組織學(xué)分化程度：高分化10例，中分化8例，低分化18例，臨床分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期5例，Ⅲ期22例，Ⅳ期5例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移23例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例；胃良性病變組：40例，其中男31例，女9例，年齡：61～77〔平均(71.85±10.98)〕歲；對照組：42例，其中男32例，女10例，年齡：62～78〔平均(72.02±11.34)〕歲；性別、年齡等一般資料的三組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1試驗試劑 ELISA試劑盒和TPS試劑購自ADL公司、HSP試劑購自瑞典IDL Biotech公司。

1.2.2檢測方法 胃癌患者術(shù)前3 d，良性病變患者治療前1 d，對照組體檢時采集患者空腹肘靜脈血液標本。靜置1 h后，在3 500 r/min離心操作10 min，置于-20℃凍箱中待測。采用ELISA方法檢測研究對象的血清樣本，嚴格按照試劑盒說明書進行操作，試驗過程中分別設(shè)立待測樣本孔、標準孔和空白對照孔。待測樣本孔滴加待測樣本100 μl，標準孔滴加標準液100 μl，空白對照孔滴加稀釋液100 μl，在室溫下反應(yīng)2 h。倒掉溶液，曬干，每孔滴加檢驗液體100 μl反應(yīng)1 h，常溫下孵育1 h后倒掉孔內(nèi)溶液，曬干，清洗酶標板5次，浸泡2 min，每孔滴加底物液90 μl，覆膜下避光37℃溫度下顯色，滴加終止液50 μl，在波長= 450 nm時采用酶聯(lián)儀測定待測樣本孔、標準孔和空白對照孔的吸光度。

1.3觀察指標 根據(jù)血清TPS、HSP檢測結(jié)果將患者分為高TPS組(>中位值)、高HSP組(>中位值)、低TPS組(<中位值)、低HSP組(<中位值)，組間比較組織學(xué)分化程度、臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理因素和生存情況差異。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件，多組間計量資料行單因素方差分析，計數(shù)資料行χ2檢驗，采用Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1組間血清TPS和HSP比較 胃癌組血清TPS和HSP明顯高于胃良性病變組及對照組(P<0.05)。見表1。

表1 組間血清TPS和HSP水平比較±s)

2.2不同血清TPS、HSP水平胃癌患者臨床病理因素差異比較 血清TPS與患者的組織學(xué)分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，表現(xiàn)為組織學(xué)分化程度越低、Ⅲ+Ⅳ分期及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者呈TPS高水平；但血清HSP與患者的組織學(xué)分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性。見表2。

表2 不同血清TPS、HSP水平胃癌臨床病理因素差異比較(n)

2.3TPS和HSP相關(guān)性分析和預(yù)后分析 經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)：血清TPS和HSP呈正相關(guān)(r=0.37，P<0.05)。36例胃癌患者的平均生存時間為(47.35±7.64)個月，高TPS組平均生存時間為(29.61±5.14)個月，低TPS組平均生存時間為(64.31±8.14)個月，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，高HSP組平均生存時間為(52.19±7.99)個月，低HSP組平均生存時間為(43.04±6.81)個月，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

近年來，胃癌組織病理活檢和胃癌內(nèi)鏡下檢查是胃癌的主要診斷方法，但內(nèi)鏡下檢查給患者帶來了劇烈痛苦，難以被多數(shù)患者接受。早期胃癌的臨床表現(xiàn)及其查體特征缺乏特異度，患者出現(xiàn)典型臨床表現(xiàn)時常可診斷為中晚期胃癌，失去了最佳的治療時機，嚴重影響了患者的臨床預(yù)后〔4〕。因此，無介入和簡便檢查操作在胃癌患者的早期診斷中具有重要的意義。腫瘤標記物是腫瘤組織或細胞異常表達的抗原或抗體性物質(zhì)，人體在正常生理條件下不會產(chǎn)生或很少產(chǎn)生，因此，腫瘤標記物僅可在腫瘤組織、血液、唾液及其分泌物中檢測出來，并存在于不同種類腫瘤組織和體液中，同一種類的腫瘤也可出現(xiàn)不一樣的腫瘤標記物〔5〕。隨著對腫瘤標記物的研究進展，高敏感性和特異性的胃癌標記物聯(lián)合檢測可明顯提高胃癌早期診斷準確率，有利于早期發(fā)現(xiàn)胃癌，及時治療以提高患者的臨床預(yù)后。TPS水平與腫瘤活性緊密相關(guān)，TPS在正常機體表達明顯降低，血清TPS在實體性腫瘤患者中明顯升高并隨著病情的嚴重而逐漸升高〔6〕。TPS在肺癌患者中的陽性表達明顯高于肺部良性病變和正常體檢者〔7〕。且另有研究稱：TPS在乳腺癌轉(zhuǎn)移患者中明顯升高，且與臨床分期和組織分化程度密切相關(guān)〔8〕。相關(guān)研究顯示：TPS對腫瘤檢測的敏感性高，但特異度低，聯(lián)合其他腫瘤標記物可明顯提高胃癌的診斷準確率〔9〕。HSP是一種應(yīng)激性蛋白，受腫瘤、感染和創(chuàng)傷等機體損傷時，可產(chǎn)生HSP蛋白，并發(fā)揮對胃黏膜細胞的保護功能，但受長期應(yīng)激作用下胃黏膜組織發(fā)生癌變，引起HSP蛋白的增加。在胃癌疾病進展過程中，HSP釋放入血液中〔10〕。因此，血清TPS和HSP在胃癌患者疾病進展中發(fā)揮著重要的作用。

本研究結(jié)果揭示了血清TPS和HSP在老年胃癌疾病的發(fā)生中發(fā)揮著重要的臨床作用，其中血清TPS具有對胃癌組織學(xué)分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征和臨床預(yù)后具有重要的預(yù)測價值，但血清HSP未顯示與上述臨床病理特征和臨床預(yù)后具有緊密的相關(guān)性，與相關(guān)文獻提示的結(jié)果相一致〔11〕。血清HSP在胃癌疾病進展中是否具有更重要的預(yù)測價值有待于進一步的臨床研究。

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