楊瑞雪 郭 穎 王孿妹 王 楊 孟 潔

(大慶油田總醫(yī)院，黑龍江 大慶 163001)

血管內(nèi)皮功能障礙在心衰的發(fā)病過(guò)程中起著十分重要的作用〔1〕。一氧化氮(NO)是血管內(nèi)皮細(xì)胞衍化釋放的具有調(diào)節(jié)血管張力，維持血壓外穩(wěn)定的舒張因子。內(nèi)皮素(ET)主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的強(qiáng)效收縮肽。心力衰竭時(shí)由于缺血、缺氧導(dǎo)致的血管內(nèi)皮細(xì)胞受損使ET分泌增加。前列環(huán)素(PG)I2作為內(nèi)源性舒血管因子，參與血管舒縮調(diào)節(jié)〔2,3〕。氯沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體(AT1型)拮抗劑。能明顯改善心力衰竭患者血流動(dòng)力學(xué)，降低心衰病人的病死率。本文應(yīng)用氯沙坦治療心力衰竭患者，探討其對(duì)心臟功能的改善及對(duì)NO、ET、PGI2的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 選取2010年1月至2012年12月在我院住院的96例患者，均符合心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。男46例，女50例，年齡20～ 80〔平均(60.6±14.6)〕歲，心功能(NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn))Ⅱ級(jí)45例，Ⅲ級(jí)51例；其中冠心病28例，高血壓心臟病32例，風(fēng)濕性心瓣膜病17例，心肌病19例，將患者隨機(jī)分為氯沙坦組和常規(guī)治療組(對(duì)照組)，每組48例。兩組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。另外選取健康體檢人員30例為健康組。

1.2方法

1.2.1給藥方法 對(duì)照組給予強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管治療(不使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑)，氯沙坦組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予氯沙坦25～ 50 mg/d (杭州默沙東制藥有限公司),療程12 w。

1.2.2指標(biāo)檢測(cè)

1.2.2.1心臟功能檢測(cè) 治療前、后使用彩超測(cè)定心功能參數(shù)，左室收縮功能包括每搏量(SV)、心排出量(CO)、心臟指數(shù)(CI)，左室短軸縮短率(FS)；左室舒張功能包括二尖瓣舒張?jiān)缙谘骺焖俪溆l譜(VE)、二尖瓣舒張末期心房收縮血流再加速頻譜(VA)。

1.2.2.2血清NO、ET、PGI2的測(cè)定 于治療前、后取空腹外周靜脈血10 ml,離心后取出血清,置-70℃冰箱中保存待測(cè)。血清NO采用免疫比濁法檢測(cè)，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。ET和PGI2采用放射免疫法檢測(cè)，放免試劑盒購(gòu)自上海瑞齊生物科技有限公司，按試劑盒說(shuō)明操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1氯沙坦治療后對(duì)心臟功能的影響 治療后，患者心功能參數(shù)較治療前明顯好轉(zhuǎn)(P<0.05)，而兩組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2氯沙坦治療后對(duì)NO、ET、PGI2的影響 心衰患者NO、ET表達(dá)顯著高于健康組(47.38±12.29、47.46±11.23)，PGI2水平明顯低于健康組(82.49±15.36)，氯沙坦治療后，NO、ET水平比治療前明顯降低(P<0.05) ,PGI2明顯回升(P< 0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后心臟功能指數(shù)的變化±s，n=48)

表2 兩組治療前后NO、ET、PGI2的變化±s,n=48)

3 討 論

心血管病變存在著血管舒張-收縮平衡失調(diào)，心力衰竭患者外周血管和冠狀血管的內(nèi)皮依賴血管擴(kuò)張反應(yīng)減弱導(dǎo)致心功能進(jìn)一步惡化。

心力衰竭時(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌NO增多,NO 過(guò)度增多可對(duì)心肌造成直接損害,引起血管病理性舒張塌陷、對(duì)血管收縮劑反應(yīng)性下降，降低心肌收縮力〔5〕。ET是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的強(qiáng)效收縮肽，作用于血管平滑肌細(xì)胞，調(diào)節(jié)血管張力和血流。當(dāng)缺血、缺氧時(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損使ET分泌增加，而且肺淤血，腎血流量減少時(shí)，ET清除率降低〔6〕。PGI2由血管內(nèi)皮細(xì)胞、心、肝、腎和血小板釋放的PGH2經(jīng)前列環(huán)素合成酶的催化而合成，對(duì)血管的平滑肌有顯著抑制作用而擴(kuò)張血管，作為內(nèi)源性舒血管因子，參與血管舒縮調(diào)節(jié)。它降低周圍血管阻力，使左室充盈壓降低，心排血量增加，心搏做功提高，左室耗氧量減少〔7〕。

本研究提示心力衰竭時(shí)NO、ET、PGI2表達(dá)異常，這可能既是心衰代償機(jī)制，又是心衰惡化的重要因素。而氯沙坦可以通過(guò)調(diào)整NO、ET和PGI2表達(dá)增加血管收縮力，增加心臟血流量，有利于心衰的癥狀的改善。機(jī)制可能為氯沙坦能抑制內(nèi)皮細(xì)胞NO的釋放和ET的合成，改善了內(nèi)皮細(xì)胞的功能。

4 參考文獻(xiàn)

1黃紅漫，孫曉蘭，許其倓.慢性心衰患者的血管內(nèi)皮功能不全及其臨床意義〔J〕.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2005;14(1)：33-5.

2鮑慶秋，王錫嶺，劉玉梅，等.老年慢性心衰患者血漿ET和CGRP水平及某些藥物的影響〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2004;24(9)：815-6.

3許艷宏.慢性心衰患者血清中NO、PGI2、ET含量的臨床觀察〔J〕.中外醫(yī)療，2009;28(13):31.

4中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性心力衰竭診斷治療指南〔J〕.中華心血管病雜志,2007;35(12): 1076.

5王邦寧,張傳煥,沈玉芳,等.氯沙坦對(duì)充血性心衰患者心功能及循環(huán)NO/ ET 的影響〔J〕.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2001;6(1):56-8.

6紀(jì)明陽(yáng),于 浩,劉奇良.血漿腦鈉肽、一氧化氮及血管緊張素Ⅱ在慢性心力衰竭患者中的變化及相互關(guān)系〔J〕.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013;17(7): 1214-6.

7Gong K,Zhang Z,Sun X,etal.The nonspecific anti-inflammatory therapy with methotrexate for patients with chronic heart failure〔J〕.Am Heart J,2006;151(1)：62-8.