劉坤杰，周志安，趙潔，姜莉，金明磊，趙曉玲，邊樹偉

（1.承德市中心醫(yī)院老年病科，河北承德067000；2.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，河北承德067000；3.承德市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北承德067000）

優(yōu)甲樂對(duì)甲減患者血脂影響的M eta分析

劉坤杰1，周志安1，趙潔2，姜莉3，金明磊1，趙曉玲1，邊樹偉1

（1.承德市中心醫(yī)院老年病科，河北承德067000；2.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，河北承德067000；3.承德市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北承德067000）

目的通過meta分析研究左甲狀腺素鈉片(優(yōu)甲樂）對(duì)甲狀腺功能減退(甲減）患者血脂的影響。方法運(yùn)用計(jì)算機(jī)檢索Pubmed(2000/2014-07）、EMbase(2000/2014-07）、Cochrane圖書館(2014年第7期）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(2000/2014-07）中關(guān)于優(yōu)甲樂治療臨床甲減患者血脂影響的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，將檢索時(shí)限定為2000年1月～2014年7月。經(jīng)對(duì)檢索到的論文進(jìn)行客觀的評(píng)價(jià)質(zhì)量后，應(yīng)用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Rev Man 5.3軟件系統(tǒng)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果優(yōu)甲樂能明顯降低甲減患者膽固醇水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=-0.63，95%CI：-0.71～-0.55，P＜0.00001）；優(yōu)甲樂能顯著降低甲減患者甘油三酯水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=-0.29，95%CI：-0.34～-0.25，P＜0.00001）；優(yōu)甲樂能明顯降低甲減患者低密度脂蛋白膽固醇水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=-0.22，95%CI：-0.30～-0.14，P＜0.00001）；優(yōu)甲樂能明顯升高甲減患者高密度脂蛋白膽固醇水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.21，95%CI：0.17～-0.26，P＜0.00001）。結(jié)論優(yōu)甲樂能夠較顯著地降低甲減患者總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和促進(jìn)高密度脂蛋白膽固醇合成，能有效的促進(jìn)血脂的代謝，降低血脂水平，預(yù)防甲減患者心腦血管疾病的發(fā)生，對(duì)臨床具有指導(dǎo)意義。

左甲狀腺素鈉片；甲狀腺功能減退；血脂；meta分析

甲狀腺功能減退是由多種原因引起的機(jī)體內(nèi)甲狀腺激素合成、分泌不足或生物效應(yīng)不足而致機(jī)體代謝功能紊亂的一種內(nèi)分泌病癥［1］。甲減患者甲狀腺素合成與分泌較緩慢，導(dǎo)致一系列無明顯特異性的臨床癥狀，常常被忽視而耽誤治療［2］。病理表現(xiàn)是粘多糖堆積在皮膚和組織中，可出現(xiàn)粘液性水腫的嚴(yán)重表現(xiàn)［3］。女性患病率高于男性［4］。甲減主要臨床表現(xiàn)為代謝率降低和交感神經(jīng)興奮降低，可導(dǎo)致冠心病、心包積液等心腦血管疾病以及精神障礙等。相關(guān)研究表明，甲狀腺功能減退影響血脂代謝，血脂堆積而致動(dòng)脈粥樣硬化形成，從而引起心腦血管疾?。?］。血脂主要由甘油三酯和膽固醇組成，是生命細(xì)胞基礎(chǔ)代謝的必需物質(zhì)，但血脂過高，會(huì)使血管阻塞而引起一系列的疾?。?］。因此降低甲減患者血脂是預(yù)防心腦血管疾病發(fā)生的重要措施。筆者通過優(yōu)甲樂對(duì)甲減患者血脂的影響進(jìn)行了meta分析，以期為臨床選擇治療甲減合適的藥物。研究結(jié)果具體如下。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 研究類型為所有使用優(yōu)甲樂治療甲減的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。根據(jù)國際循證醫(yī)學(xué)工作手冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，將研究所需文獻(xiàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)制定為：①試驗(yàn)采用隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)方案，要有對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；②有明確的研究藥物使用方法和使用時(shí)間；③有明確的預(yù)期結(jié)局的判定標(biāo)準(zhǔn)；④研究對(duì)象符合第七版《內(nèi)科學(xué)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 文獻(xiàn)數(shù)據(jù)不詳，報(bào)道重復(fù)；患者出現(xiàn)病情較重的電解質(zhì)紊亂；慢性肺部疾病的患者；年齡大于80歲的患者；惡性腫瘤的患者；既往有神經(jīng)病史的患者；對(duì)本藥物過敏的患者；妊娠期及哺乳期婦女。

1.3 檢索策略 關(guān)鍵詞選左甲狀腺素鈉片、甲狀腺功能減退、血脂進(jìn)行檢索，運(yùn)用計(jì)算機(jī)檢索Pubmed（2000/2014-07）、EMbase（2000/2014-07）、Cochrane圖書館（2000年第7期）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（2000/2014-07），中文檢索策略為：#1甲狀腺素鈉片；#2甲狀腺功能減退；#3血脂；英文檢索詞為：# 1Euthyrox；#2hypothyroidism；#3Lipid。#1and#2and#3。檢索時(shí)限定為2000年1月～2014年6月，共得到33篇有效文獻(xiàn)，對(duì)有效文獻(xiàn)進(jìn)行分析，采用隨機(jī)效應(yīng)比較的方法敏感分析及行固定效應(yīng)分析，若分析結(jié)果為一致性，認(rèn)定較可靠。

1.4 數(shù)據(jù)提取與分析 選取2名專業(yè)評(píng)價(jià)員獨(dú)立進(jìn)行資料提取，后進(jìn)行交叉核對(duì)，選中文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析處理。提取數(shù)據(jù)：①所選文獻(xiàn)中提及的一般信息；②本研究的和個(gè)性：明確的研究目的、正確的診斷標(biāo)準(zhǔn)以及匹配的病例對(duì)照等；③研究對(duì)象的信息；④研究結(jié)果：相對(duì)危險(xiǎn)度或OR值及95%CI。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用Rev Man 5.3軟件，來源于Cochrane網(wǎng)站。應(yīng)用χ2檢驗(yàn)檢測(cè)臨床實(shí)驗(yàn)異質(zhì)性，如果檢測(cè)的結(jié)果存在異質(zhì)性，選用卡方檢驗(yàn)的方法；如果檢測(cè)的結(jié)果定為非異質(zhì)性，則應(yīng)選用隨機(jī)效應(yīng)模型，檢測(cè)方法定為固定效應(yīng)模型。計(jì)量資料應(yīng)采取計(jì)算加權(quán)均數(shù)差值以及其95%CI。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

從檢索的33篇文獻(xiàn)中，經(jīng)剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的、重復(fù)發(fā)表的、數(shù)據(jù)不完整的，嚴(yán)格篩選整理出11篇文獻(xiàn)［8-18］。納入研究文獻(xiàn)的基本情況（見圖1、表1）。

圖1 文獻(xiàn)檢索策略Fig.1 Literature retrieval strategy

表1 文獻(xiàn)納入基本情況Tab.1 Situation of literature

2.1 對(duì)膽固醇的影響 從10例利用左甲狀腺素鈉片治療甲減患者膽固醇水平變化的血脂進(jìn)行分析研究，對(duì)于檢測(cè)療效的異質(zhì)性結(jié)果顯示：各個(gè)結(jié)果之間無差異性，可以應(yīng)用固定效應(yīng)模型檢測(cè)方法合并數(shù)據(jù)。Meta分析結(jié)果提示：OR=-0.63，95% CI：-0.71～-0.55，顯著性實(shí)驗(yàn)Z=15.91（P＜0.001）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見圖2）。

圖2 甲狀腺素鈉片對(duì)膽固醇影響的meta森林分布圖Fig.2 Meta forest distribution map of L-thyroxine sodium effect on cholesterol

2.2 對(duì)甘油三酯的影響 對(duì)11例利用左甲狀腺素鈉片治療甲減患者甘油三酯水平變化的血脂進(jìn)行分析研究，對(duì)于檢測(cè)療效的異質(zhì)性結(jié)果顯示：各個(gè)結(jié)果之間無差異性，可以應(yīng)用固定效應(yīng)模型檢測(cè)方法合并數(shù)據(jù)。Meta分析結(jié)果提示：OR=-0.29，95%CI：-0.34～-0.25，顯著性實(shí)驗(yàn)Z=12.91（P＜0.001），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見圖3）。

圖3 甲狀腺素鈉片對(duì)甘油三酯影響的meta森林分布圖Fig.3 Meta forest distribution map of L-thyroxine sodium on triglyceride

2.3 對(duì)低密度脂蛋白膽固醇的影響 對(duì)8例利用左甲狀腺素鈉片治療甲減患者低密度脂蛋白膽固醇水平變化血脂進(jìn)行分析研究，對(duì)于檢測(cè)療效的異質(zhì)性結(jié)果顯示：各個(gè)結(jié)果之間無差異性，可以應(yīng)用固定效應(yīng)模型檢測(cè)方法合并數(shù)據(jù)。Meta分析結(jié)果提示：OR=-0.22，95%CI：-0.30～-0.14，顯著性實(shí)驗(yàn)Z= 5.38（P＜0.001），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見圖4）。

圖4 甲狀腺素鈉片對(duì)低密度脂蛋白膽固醇影響的meta森林分布圖Fig.4 Meta forest distribution map of L-thyroxine sodium on low density lipoprotein

2.4 對(duì)高密度脂蛋白膽固醇的影響 對(duì)10例利用組左甲狀腺素鈉片治療甲減患者高密度脂蛋白膽固醇水平變化的血脂進(jìn)行分析研究，對(duì)于檢測(cè)療效的異質(zhì)性結(jié)果顯示：各個(gè)結(jié)果之間無差異性，可以應(yīng)用固定效應(yīng)模型檢測(cè)方法合并數(shù)據(jù)。Meta分析結(jié)果提示：OR=0.21，95%CI：0.17～-0.26，顯著性實(shí)驗(yàn)Z= 9.65（P＜0.00001），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見圖5）。

圖5 甲狀腺素鈉片對(duì)高密度脂蛋白膽固醇影響的meta森林分布圖Fig.5 Meta forest distribution map of L-thyroxine sodium on high density lipoprotein

3 討論

甲減是甲狀腺激素合成、分泌或者利用障礙的一種內(nèi)分泌代謝性疾病，目前發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，普通人群發(fā)病率為0.9%～1.1%，伴有血脂代謝異常的患病率人群更為龐大［18］。研究表明［19］，甲狀腺激素能夠通過促進(jìn)總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白調(diào)節(jié)血脂的降解來調(diào)節(jié)血脂的的代謝功能，雖有相關(guān)報(bào)道證實(shí)甲狀腺激素能夠促進(jìn)血脂的合成，但是其降解血脂的作用遠(yuǎn)大于其合成血脂的作用。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果示，優(yōu)甲樂明顯降低甲減患者總膽固醇水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=-0.63，95%CI：-0.71～-0.55，顯著性實(shí)驗(yàn)Z=15.91，P＜0.001）；優(yōu)甲樂明顯降低甲減患者甘油三酯水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=-0.29，95%CI：-0.34～-0.25，顯著性實(shí)驗(yàn)Z=12.91，P＜0.001）；優(yōu)甲樂明顯降低甲減患者低密度脂蛋白膽固醇水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR= -0.22，95%CI：-0.30～-0.14，顯著性實(shí)驗(yàn)Z=5.38，P＜0.001）。甲狀腺素鈉片能明顯升高高密度脂蛋白膽固醇水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=0.21，95%CI：0.17～-0.26，顯著性實(shí)驗(yàn)Z=9.65，P＜0.001），提示優(yōu)甲樂能夠促進(jìn)總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白的降解，同時(shí)也促進(jìn)高密度脂蛋白的合成，能有效的促進(jìn)甲減患者血脂的代謝，降低甲減患者心腦血管疾病的發(fā)生。甲狀腺激素能夠促進(jìn)肝臟攝取乙酸合成總膽固醇，也能增強(qiáng)總膽固醇的降解，且降解作用強(qiáng)于合成作用［20］；甲狀腺激素能夠提高組織對(duì)脂解激素的敏感性，增高組織對(duì)甘油三酯的降解率［21］；甲狀腺激素能夠上調(diào)低密度脂蛋白膽固醇的表面受體表達(dá)，提高低密度脂蛋白膽固醇從受體途徑的分解代謝，促進(jìn)膽固醇向膽酸轉(zhuǎn)變［22］；同時(shí)甲狀腺激素促進(jìn)肝臟磷脂和ApoAI合成高密度脂蛋白膽固醇，以運(yùn)載周圍組織的膽固醇，降低血脂水平［23］。

綜上所述，左甲狀腺素鈉片能夠促進(jìn)甲狀腺功能低下患者的總膽固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白膽固醇的降解，同時(shí)促進(jìn)高密度脂蛋白膽固醇的合成，能有效的調(diào)節(jié)血脂的代謝，降低血脂水平，對(duì)于心腦血管疾病的發(fā)生具有防治作用，是治療甲狀腺功能低下的理想藥物。

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（編校：譚玲）

M eta analysis of euthyrox on the blood lipid of patients w ith hypothyroidism

LIU Kun-jie1，ZHOU Zhi-an1，ZHAO Jie2，JIANG Li3，JIN Ming-lei1，ZHAO Xiao-ling1，BIAN Shu-wei1

（1.Department of Geratology，Chengde Central Hospital，Chengde 067000，China；2.Department of Cardiology，The Affiliated Hospital of Chengde Medical College，Chengde 067000，China；3.Department of Laboratory，Chengde City Central Hospital，Chengde 067000，China）

ObjectiveTo study the effect of euthyrox on blood lipids in patientswith hypothyroidism throngh themeta analysis.MethodsPatients with clinical hypothyroidism theated by euthyrox on blood lipid effect of randomized controlled trialswere retried by Pubmed（2000/2014-07），EMbase（2000/2014-07），the Cochrane library（2014，7），the Chinese biomedical literature database（2000/2014-07），retrieved the time limit from January 2000 to July 2014.The paper were objective evaluated of the quality，Meta analysis with Rev Man 5.3 software system applicated by Cochrane collaboration.ResultsEuthyrox could significantly reduce cholesterol levels of hypothyroidism patients，itwas statistically significant difference（OR= 0.63，95%CI：0.71～0.55，P＜0.001）；Euthyrox could significantly reduce triglyceride levels of hypothyroidism patients，difference was statistically significant（OR=0.29，95%CI：0.34～0.25，P＜0.001）；Euthyrox could significantly reduce low-density lipoprotein cholesterol levels of hypothyroidism patients，itwas statistically significant difference（OR=0.22，95%CI：0.30～0.14，P＜0.001）；euthyrox could obviously increase high-density lipoprotein cholesterol levels，it was statistically significant difference（OR=0.21，95%CI：0.17～0.26，P＜0.001）.ConclusionEuthyrox could significantly reduce total cholesterol，triglyceride，low-density lipoprotein cholesterol（hdl-c）of hypothyroidism patients，and promote the synthesis of high-density lipoprotein cholesterol（hdl-c），could effectively promote the lipid metabolism，reduce blood fat level，prevent the happening of the disease of heart head blood-vessel hypothyroidism patients，have the guidemeaning to clinical treatment.

euthyrox；hypothyroidism；blood lipod；mata analysis

R541.8

A

1005-1678(2014）07-0167-04

教育部博士點(diǎn)基金項(xiàng)目（20092133110004）

劉坤杰，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：內(nèi)分泌，心血管，E-mail：cfolkj@126.com。