程卡米，楊嘉琛，朱緒亮，張 俊，李海珍，陳莉莉

(東莞市橫瀝醫(yī)院，廣東 東莞 523460)

圍產(chǎn)期窒息是導致新生兒死亡和傷殘的主要原因之一，發(fā)病率較高。窒息可導致多臟器功能損害，尤以腎臟損害發(fā)病率最高[1]。早期發(fā)現(xiàn)并及早干預腎損害尤為重要。國內(nèi)外研究表明[2-3]，血清Cyst-C和尿mA1b是反映窒息新生兒早期腎功能損害的敏感指標。本文擬聯(lián)合檢測窒息新生兒血清Cyst-C和尿mA1b，以探討其在窒息新生兒早期腎功能損害的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2012-01～2013-12在東莞市橫瀝醫(yī)院NICU住院的窒息足月新生兒60例為研究組。研究對象納入的標準[4](符合下列條件之一):(1)1分鐘Apgar評分≤7分。(2)5分鐘Apgar評分≤5分。(3)出生時臍動脈血氣分析:pH<7.20或PCO2>60 mmHg。排除標準:(1)早產(chǎn)兒；2)重要臟器先天畸形(心腎腦)；(3)先天性腎臟疾病:(4)感染性疾病。隨機選擇同期本院產(chǎn)科出生的無窒息及無產(chǎn)傷的正常足月新生兒30例為對照組。

1.2 方法

所有新生兒均在出生后12 h內(nèi)分別做血清肌酐、血清Cyst-C、尿常規(guī)、尿mA1b測定，同時對研究組患兒做尿常規(guī)檢測。用干式免疫標記散射法檢測尿微量白蛋白，試劑盒由上海金標生物科技有限公司提供，正常參考值<19 mg/L。血清Cyst-C試劑盒由上海景源醫(yī)療器械公司生產(chǎn),用ELISA測定,正常參考值為0.6～1.6 mg/L。血清肌酐檢測試劑盒由四川邁克科技公司提供,正常參考值為44～117 μmol/L。尿常規(guī)分析儀由長春迪瑞公司出產(chǎn),記錄尿蛋白、紅細胞、白細胞、管型,以其中1項陽性為異常。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Cr,Cyst-C及尿mA1b比較

研究組患兒血清Cyst-C、尿mA1b高于對照組，差異有非常顯著性意義(t=10.01,9.46,均P<0.01)。兩組血肌酐值正常(見表1)。

表1 二組血清Cyst-C和尿mA1b比較

*:與對照組比較，P<0.01

2.2 窒息組血Cyst-C、尿mA1b與尿常規(guī)異常率比較

研究組患兒的尿常規(guī)異常率為35.0%(21/60),分別與尿mA1b異常率61.7%(37/60)、血清Cyst-C異常率71.7%(43/60)比較，差異有非常顯著性意義(χ2=8.543,16.205,均P<0.01)。

3 討論

腎損害的發(fā)生及其損害程度直接影響窒息新生兒預后，但因腎臟有強大的貯備能力，而且新生兒腎損傷的臨床表現(xiàn)又不典型，早期輕微損害很難被發(fā)現(xiàn)，而被漏診，以至錯過最佳治療時機。過去臨床上對新生兒腎功能損害的判斷多依賴于尿量減少、血BUN和Cr的升高等，但由于新生兒尿量計量不方便，而且部分新生兒窒息缺氧時，腎損害可表現(xiàn)為非少尿型，因此根據(jù)少尿來判斷腎損害不夠準確；血BUN和Cr受蛋白攝入量，機體代謝水平及腎外因素等影響，而且BUN、Scr在腎功能輕度受損時可無變化，當BUN、Scr超過正常時，表明大約有50%～60%的腎單位受到損傷，其敏感度低，難以真實地反映腎小球的受損情況[5]，因此，血BUN和Cr在早期評價功能損傷的的敏感度和準確性均不夠理想，不宜作為新生兒的腎損害早期監(jiān)測指標。

Cyst-C是一種低分子量堿性非糖化蛋白，其作用是抑制半胱氨酸蛋白酶的活性，生成率相對穩(wěn)定，不受炎癥、感染、腫瘤及肝功能等因素的影響，年齡因素對其影響也很小，可經(jīng)腎小球自由濾過，并在近曲小管被重吸收和降解，血清Cyst-C水平主要由GFR決定[2]。研究表明，血Cyst-C可作為評價GFR的指標。血清Cyst-C的變化可以反映GFR的早期輕微改變，較血BUN、Cr更為準確和敏感。李懷營[6]等研究發(fā)現(xiàn)，輕度窒息組和重度窒息組血清Cyst-C水平均明顯高于對照組。尿mA1b的分子量為60kD，由肝臟合成，屬中分子量蛋白質(zhì)，正常情況下不能通過腎小球濾過膜，尿中量甚微，當腎小球損傷時，對蛋白質(zhì)濾過屏障分子篩的作用被破壞，通透性增加，尿mA1b排泄量相應增多，所以尿mA1b是腎小球早期損害的標志物[7-8]。本實驗資料顯示，研究組患兒血清Cyst-C為2.24±0.81 mg/L,高于對照組的0.85±0.20 mg/L，尿mA1b為20.04±10.32 mg/L,高于對照組的2.30±1.38 mg/L，兩者比較差異有非常顯著性意義(P<0.01)，與趙偉等[3]報道一致。提示血清肌酐正常的窒息患兒中，血清Cyst-C升高者已出現(xiàn)早期腎功能損害。窒息時缺氧和再灌注導致組織細胞炎性水腫及自由基損傷，心、腦、腎是最易損傷的器官，腎損傷使GFR下降，導致血Cyst-C水平增高。

研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，在血肌酐及尿常規(guī)正常的早期窒息患兒中,已有一部分患兒血Cyst-C及尿mA1b升高，提示對窒息患兒檢測血清Cyst-C和尿mA1b指標能夠反映患兒早期腎損害情況，有利于病情的監(jiān)測及隨訪。而且操作簡便、易行,值得臨床推廣。

參考文獻：

[1]謝懷珍,董傳莉,張?zhí)m,等.血胱抑素C對新生兒窒息后腎損害的診斷[J].中華全科醫(yī)學,2009,7(12):1299-1300.

[2]Chew JS,Saleem M,Florkowski CM,et al.Cystatin C: a paradigm of evidence based laboratory medicine[J].Clin Biochem Rev,2008,29(2):47-62.

[3]趙偉,郭建芬,周旦軍.新生兒窒息后血清胱抑素 C 和尿微量白蛋白的變化[J].中國新生兒科雜志,2013,28(1):48-50.

[4]陳自勵.新生兒窒息的現(xiàn)代概念和診斷治療進展(上)[J].中國實用兒科雜志，2000,15(5):3072.

[5]方明俊,張薇,俞全勝,等.血清胱抑素C檢測對新生兒窒息患兒腎功能評估的臨床意義[J].臨床兒科雜志,2010,28(8)：752-754.

[6]李懷營,張世昌.窒息新生兒血清胱抑素C變化及其與血尿酸的關(guān)系[J].中國新生兒科,2012,27 (6):411-412.

[7]李朝霞,粱敏堅,羅敏琪,等.胱抑素C對診斷腎臟疾病的臨床價值[J].廣東醫(yī)學,2002,23(12):1289-1290.

[8]俸家富,羅軍,李少林.胱抑素C-腎小球濾過率肌酐替代標記物[J].國外醫(yī)學·臨床生物化學與檢驗學分冊,2005,26(3):168-172.