高 艷

(陜西省榆林市佳縣中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 佳縣 719299)

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血是婦科常見疾病，分為排卵性和無排卵性，臨床以無排卵性功血較多見[1]。圍絕經(jīng)期功血多發(fā)生于45～55歲的婦女，主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期紊亂、經(jīng)期長短不一，經(jīng)量不定或增多，常導(dǎo)致不同程度的貧血，甚至休克[2]。米非司酮作為孕激素受體拮抗劑，能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，使蛻膜組織變性具有誘導(dǎo)月經(jīng)、促進子宮內(nèi)膜脫落的作用。佳縣中醫(yī)醫(yī)院產(chǎn)科應(yīng)用小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者30例，效果顯著，現(xiàn)總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012-01～2013-06期間，在佳縣中醫(yī)醫(yī)院婦科門診就診的圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者，共60例，年齡40～52歲，平均48.6歲，病程2個月到3年不等。所有患者均經(jīng)B超檢查，排除妊娠及妊娠相關(guān)疾病，診斷性刮宮排除惡性疾病；并進行全面系統(tǒng)的體格檢查，排除可能引起不規(guī)則陰道出血的內(nèi)、外科系統(tǒng)性疾??；檢查凝血功能和貧血程度，排除心血管疾病、血液病及內(nèi)分泌疾??；且近3個月無服用激素類藥物史，無用藥禁忌癥；所有患者均自愿接受米非司酮治療。

1.2 方法

將所有患者隨機分為觀察組和對照組各30例，兩組患者的年齡、病程及病情輕重程度等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組于診刮術(shù)后5天每晚睡前口服米非司酮6.25 mg，連服3個月；對照組30例，采用后半期周期療法，于月經(jīng)第16天開始，每晚睡前服用醋酸甲羥孕酮10 mg，連用10 d，待撤退性出血后第15天起每晚睡前服用醋酸甲羥孕酮10 mg，連用10 d，療程3個月。貧血患者輔以鐵劑及維生素C治療。兩組患者均服藥3個月為1療程，從服藥開始每月隨訪1次，到停藥后半年，比較兩組臨床療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]

治愈：用藥期間無陰道不規(guī)則流血，停藥后月經(jīng)規(guī)律或自然絕經(jīng)；有效：停藥后無陰道不規(guī)則流血，月經(jīng)稀發(fā)，經(jīng)量減少；無效：用藥期間仍有陰道不規(guī)則流血，血量無減少。治愈、有效病例為總有效率計算的依據(jù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察

觀察組所有患者服藥期間，陰道出血逐漸停止，貧血有所改善，停藥后隨訪6～12個月。其中26例患者治療1周出血停止，1個療程結(jié)束后出現(xiàn)暫時性閉經(jīng)，停藥后進入閉經(jīng)階段；2例停藥后3個月開始出現(xiàn)稀發(fā)月經(jīng)；2例停藥后出現(xiàn)不規(guī)則陰道出血，再次診刮病理報告仍為單純性子宮內(nèi)膜增生過長。觀察組總有效率93.33%；高于對照組的76.67%。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效的比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 子宮及子宮內(nèi)膜變化

服藥3個月后B超檢查：子宮體積觀察組和對照組分別為67.4±2.5 cm3和65.7±2.6 cm3，兩組比較差異無顯著性(P>0.05)；子宮內(nèi)膜厚度用藥治療組和對照組分別為2.6±0.3 mm和6.1±0.2 mm，兩組比較差異有顯著性 (P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組有2例患者在用藥期間出現(xiàn)輕度惡心，對癥處理后癥狀消失，4例患者出現(xiàn)潮熱、出汗等圍絕經(jīng)期癥狀，加服谷維素及中藥治療后好轉(zhuǎn)，無其他不良反應(yīng)。肝腎功能治療前后無明顯異常。

3 討論

圍絕經(jīng)期功血是由調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌機制失調(diào)引起的異常子宮出血，表現(xiàn)為出血多、時間長，失去規(guī)律性和自限性，常伴有不同程度的貧血，給患者帶來生活不便以及生理和心理上諸多煩惱，臨床上常用的治療方法為診刮和孕激素治療，但都不盡人意。對于圍絕經(jīng)期功血總的治療原則是：出血階段迅速有效的止血及糾正貧血；血止后盡可能明確病因，選擇合適方案，控制月經(jīng)周期，預(yù)防復(fù)發(fā)及遠期并發(fā)癥，使平穩(wěn)過渡至絕經(jīng)期，目前圍絕經(jīng)期功血一般采用雌、孕、雄激素進行藥物止血和周期調(diào)節(jié)，但臨床效果并不十分滿意，停藥后復(fù)發(fā)率也較高[4]。

米非司酮是一種孕酮受體阻斷劑，與孕激素受體有高度的親和力，具有高效拮抗孕酮的作用，臨床常用于終止妊娠和引產(chǎn)等治療，但是由于米非司酮對子宮內(nèi)膜具有調(diào)節(jié)作用，可促進子宮內(nèi)膜細胞凋亡，影響其增生，所以米非司酮在圍絕經(jīng)期功血的治療中能夠發(fā)揮良好的作用[5]。有研究表明，口服米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血，25 mg每日 1次，連服90 d，治療期間患者100% 閉經(jīng)，而40% 的患者停藥30～63 d內(nèi)恢復(fù)正常月經(jīng)，44%的患者出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)，15% 的患者絕經(jīng)[6]。馮秀敏報道口服米非司酮10 mg每日 1次，連服30 d無出血者，每日 5 mg再服 60 d，治療期間 91%患者出現(xiàn)閉經(jīng)，59%的患者停藥30～50 d恢復(fù)正常月經(jīng)，5% 的患者出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)，41% 的患者絕經(jīng)，而僅有1.5%的患者復(fù)發(fā)[7]。米非司酮口服吸收迅速，吸收后主要分布在大腦垂體、腎上腺皮質(zhì)、卵巢和子宮內(nèi)膜。胡平[8]將35例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者作為觀察組，每天口服米非司酮片，結(jié)果顯示其顯效率和總有效率分別為91.4%和97.1%，高于對照組，證明該藥品具有止血、閉經(jīng)的良好臨床效果，且安全、有效、不良反應(yīng)小，提示小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血效果可靠，具有重要的臨床應(yīng)用價值。

本研究中應(yīng)用米非司酮治療30例患者，服藥期間均閉經(jīng)，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，治療后貧血明顯緩解，有效率為93.33 %；醋酸甲羥孕酮對照組30例有效率為76.67%，說明治療圍絕經(jīng)期功血，米非司酮明顯優(yōu)于醋酸甲羥孕酮(P<0.05)，其結(jié)果與以上相關(guān)報道一致。綜上所述，小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血是一種安全有效的治療方法，可獲得較高的臨床總有效率，值得臨床推廣。

參考文獻：

[1]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社2005：330.

[2]劉東娥.女性圍絕經(jīng)期的生理和病理變化[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2004,20(8)：473-474.

[3]李亞杰,蔣萍,康健,等.米非司酮治療更年期功能失調(diào)性子宮出血的臨床觀察[J].中國婦幼保健,2009,17(24):2386.

[4]Franke HR,Snaaijer FF,Houben PW,et al.Treatment of dysfunctional uterine bleeding in the perimenopause: the effects of adding combined estradiol/norethisterone acetate therapy to goserelin acetate treatment-a randomized，placebo-controlled，doubleblind trial[J].Gynecol Endocrinol，2006，22(22)：692-697.

[5]張芹，荊慧芳，張麗敏.小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血臨床分析[J].中國實用醫(yī)藥，2008,3 (22 ):122-123.

[6]曹麗錦.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血 45 例臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥咨訊,2010,2(10): 145-146.

[7]馮秀敏.米非司酮治療68例圍絕經(jīng)期功能性子宮出血臨床分析 [J].醫(yī)學(xué)信息,2010,23( 4): 205-206.

[8]胡平.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血35例療效分析[J].臨床合理用藥,2012,5(7):64.