蘭婷 孟飛龍 張盼 劉宏梅 劉照寒 王春雷 李國強 呂蔓華

腦心綜合征［1］是指因急性腦卒中［2］導致心血管功能障礙, 發(fā)生類似于心肌梗死、心肌缺血、心律失常和心力衰竭的一組綜合征。并發(fā)腦心綜合征的腦卒中病死率極高, 因此,對于急性腦卒中合并腦心綜合征的患者必須引起重視, 需在神經(jīng)功能恢復的同時改善心臟功能, 從而降低患者的病死率和致殘率, 提高患者的治療效果和生活質(zhì)量。本研究旨在觀察鹽酸法舒地爾［3］治療腦心綜合征的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月～2014年3月間于本院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性缺血性腦卒中患者69例, 男37例,女32例, 年齡40～87歲。隨機分為治療組34例, 對照組35例。兩組患者年齡、性別、病程、既往史、神經(jīng)功能缺損評分及心功能狀態(tài)等差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 入組標準 所有病例均符合以下標準：①患者除具有典型的臨床表現(xiàn)外, 均經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診, 符合全國第四次腦血管病學術(shù)會議通過的診斷標準。②發(fā)病3～48 h內(nèi)就診。③均合并腦心綜合征, 患者既往無心腦疾病史, 心電圖提示有各型心律失常, ST-T 改變, 而無病理性Q波及梗死表現(xiàn), 有心肌酶學改變。④排除大面積腦梗死或伴有腦出血者。⑤排除嚴重肝、腎、心功能不良者。⑥排除有出血傾向者。⑦排除血壓低于90/60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)者。

1.3 治療方法 治療組：入院后給予急性腦卒中常規(guī)治療,給予清除自由基, 改善腦循環(huán), 抗血小板聚集, 抗心律失常藥物及對癥支持治療, 同時給予0.9%氯化鈉溶液200 ml+鹽酸法舒地爾(商品名：川威, 天津紅日藥業(yè)股份有限公司)60 mg靜脈滴注, 1次/24 h, 療程2周。對照組：給予上述常規(guī)治療。兩組患者在入院后3 d內(nèi)連續(xù)心電監(jiān)護或每天做12導聯(lián)心電圖檢查, 同時行血清心肌酶學檢測、心功能分級。兩組患者分別進行治療后心功能療效評定。

1.4 評定標準 按美國心臟病學會(AHA)1994年修訂的NYHA分級標準執(zhí)行；心電圖療效評定參照衛(wèi)生部心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導原則及中西醫(yī)結(jié)合會議制訂的療效標準為依據(jù)。①顯效：心功能改善2級以上, 心電圖異常改變消失,心肌酶升高者恢復正常, 癥狀、體征明顯改變或消失；②有效：心功能改善1級, 心電圖異常有所改善, 心肌酶升高者下降,癥狀、體征大部分好轉(zhuǎn)；③無效：心功能無改善, 心電圖異常無變化或加重, 心肌酶進行性升高, 癥狀, 體征無改變或加重或死亡?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法 用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)形式表示, 實施t檢驗；計數(shù)資料以率(%)形式表示, 實施χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 治療組總有效率為94.11% 高于對照組的71.43%, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 心電圖及血清心肌酶變化比較 治療前兩組心律失常、ST-T改變、心肌酶異常、心功能異常情況比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 治療后治療組心律失常、ST-T 改變、心肌酶異常、心功能異常與對照組比較, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表 2。

表1 治療組與對照組療效比較［n (%), %］

表2 治療組與對照組心電圖及血清心肌酶變化比較［n (%)］

2.3 不良反應 兩組患者治療期間, 未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。

3 討論

急性腦卒中可使全身多器官形態(tài)及功能發(fā)生改變, 心臟是最常受累器官之一。腦心綜合征是急性腦卒中常見的并發(fā)癥, 嚴重影響腦卒中患者的預后, 是急性腦卒中常見死亡原因之一, 主要表現(xiàn)包括心電圖復極改變、心律失常、血漿心肌酶活性升高、心力衰竭等, 嚴重者可發(fā)生猝死。卒中后腦心綜合征目前無理想的治療措施, 如何在積極治療原發(fā)腦部病變的同時有效控制及糾正心肌損害是一個重要的治療關鍵。

腦心綜合征［4］的發(fā)生機制大多數(shù)觀點認為與下列因素有關: ①腦對心臟的調(diào)節(jié)活動紊亂, 心臟活動受交感、副交感雙重支配, 支配心臟活動的高級中樞位于丘腦下部、腦干邊緣系統(tǒng)。②神經(jīng)體液調(diào)節(jié)功能失調(diào), 急性腦卒中時機體處于應激狀態(tài), 體內(nèi)兒茶酚胺、腎上腺素水平升高, 可致冠狀動脈痙攣與收縮系統(tǒng)改變, 出現(xiàn)繼發(fā)性心臟損害。③急性腦卒中時出現(xiàn)急性顱內(nèi)壓增高、水電失衡、血液成分異常等均可加重腦缺血缺氧、應激等, 進而影響心臟功能。④心腦血管病可能存在共同的病理基礎, 部分腦卒中患者可能存在潛在的心血管病變, 腦卒中時會給已有潛在病變的心臟加重負擔, 誘發(fā)或加重心臟病變, 導致長時間的心肌缺血或梗死。心肌內(nèi)含有較為豐富的肌酸磷酸激酶及同功酶, 乳酸脫氫酶與天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶。心肌受損時這些酶即釋放到血液中。腦卒中時腦組織水腫、出血會導致顱內(nèi)壓增高, 從而直接或間接影響丘腦下部的植物神經(jīng)中樞, 引起心肌病變, 使心肌酶譜升高及心電圖改變。

近年來, 隨著對Rho激酶抑制劑-法舒地爾研究的不斷深入, 其心腦血管保護作用［5］尤其明了。通過抑制平滑肌收縮的最終階段肌球蛋白輕鏈的磷酸化, 從根本上抑制了血管痙攣的發(fā)生［6］, 有效舒張粥樣硬化斑塊狹窄部位, 降低內(nèi)皮細胞的張力, 改善腦組織微循環(huán), 能強效擴血管、保護缺血腦組織。Rho 激酶不但參與血管痙攣, 還參與許多心血管疾病的相關信號轉(zhuǎn)導途徑。法舒地爾與ATP 競爭 Rho 激酶催化區(qū)的 ATP 結(jié)合位點, 從而通過競爭性和肌球蛋白結(jié)合亞基磷酸化水平途徑促進心肌細胞收縮, 在明顯改善心功能的同時, 心肌細胞內(nèi)Ca2+卻無明顯變化。國內(nèi)外的大量動物實驗及臨床研究均證明［7］Rho 激酶參與高血壓、動脈粥樣硬化、血栓形成、局部缺血/再灌注損傷、缺血性心臟病及急性冠脈綜合征之后心肌、血管的重構(gòu)過程。鹽酸法舒地爾可較好地改善缺血性心肌病患者的心功能, 增加運動耐力, 提高生活質(zhì)量, 且無明顯不良反應。

綜上所述, Rho激酶抑制劑-鹽酸法舒地爾, 既能顯著恢復腦心綜合征患者的神經(jīng)功能, 又能有效改善腦心綜合征患者的心臟功能, 臨床療效滿意, 副反應少, 用藥安全, 值得臨床廣泛推廣應用。

［1］謝虎.急性腦卒中與腦心綜合癥分析.西南軍醫(yī), 2008, 10(3):85.

［2］Kitagawa YE.Daravone in acute ischemic stroke.Int Med(Tokyo Japan), 2006, 45(5):225-226.

［3］林香玉, 黃萍, 欒秀香, 等.Rho激酶抑制劑對急性缺血性腦卒中的治療研究.中國現(xiàn)代藥物應用, 2008, 13(2):23-24.

［4］查德喜, 章傳芳.腦卒中后腦心綜合征的臨床研究.實用臨床醫(yī)學, 2009, 10(2):16.

［5］Oppenheimer S.Cerebrogenic cardiac arrhythmias: crtical lateralization and clinical significance.Clin Auton Res, 2006, 16(1):6-11.

［6］毛中臣, 裘麗紅.鹽酸法舒地爾治療后循環(huán)缺血療效觀察.中國實用神經(jīng)疾病雜志, 2009, 12(3):88-89.

［7］Nakamura T, Kuroda Y, Yamashita S, et al.Edaravone attenuates brainedema and neurologic deficits in a rat model of acute intracerebral hemorrhage.Stroke, 2008, 39(2):463-469.