祁 嘯 邸 鑫 張傳輝 王 穎 金 鑫 李小豐 賈姣源 李景賀 趙 巖 金立方 王秀麗

(吉林大學第二醫(yī)院腫瘤血液科，吉林 長春 130041)

骨髓增殖性腫瘤(MPN)是一組克隆性造血干細胞疾病，骨髓表現(xiàn)為一系或多系骨髓細胞增殖異常。2008年WHO分類標準將其分為慢性髓系白血病、慢性中性粒細胞白血病、高嗜酸粒細胞綜合征、真性紅細胞增多癥(PV)、原發(fā)性血小板增多癥(ET)、原發(fā)性骨髓纖維化(PMF)等。本文將我院住院部收治的真性紅細胞增多癥、原發(fā)性血小板增多癥、原發(fā)性骨髓纖維化的78例患者臨床資料進行統(tǒng)計分析，為MPN診斷及治療提供思路和依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2009年3月至2014年3月在我院住院部收治的78例MPN資料，其中PV 8例，ET 50例，PMF 20例。所有病例均有明確的骨髓活檢組織病理學診斷依據(jù)。參照2008年WHO制定的MPN的診斷標準〔1〕?；仡櫺苑治銎淠挲g、性別、主要臨床表現(xiàn)、實驗室檢查項目、治療方法等，總結各類疾病的特點，了解疾病轉歸。

2 結 果

2.1年齡分布 78例MPN患者，年齡17～81歲，中位年齡56.5歲，平均(61.21±6.50)歲。其中8例PV患者，年齡46～68歲，中位年齡59.5歲，平均年齡(56.60±15.32)歲。50例ET患者年齡17～78歲，中位年齡56.5歲，平均年齡(55.04±12.96)歲。20例PMF患者年齡25～81歲，中位年齡58.5歲，平均年齡(58.63±7.96)歲。不同類型MPN在各年齡段的分布見表1。

2.2性別比例 78例MPN患者中，男女比例為0.81∶1。其中ET(2 vs 22例)、PMF(12 vs 8例)女性多于男性。PV例數(shù)較少，男性略多于女性(5 vs 3例)。

表1 三種類型MPN不同年齡段患者人數(shù)(n)

2.3主要臨床表現(xiàn) 見表2。PV、ET及PMF均出現(xiàn)頭暈癥狀，但PV多伴有皮膚黏膜充血，ET及PMF皮膚黏膜蒼白，PMF尤為明顯。8例PV患者均無肝臟腫大，PMF患者肝臟腫大比例明顯高于ET(P<0.05)。PMF組與ET組比較脾大發(fā)生率差異有顯著性。三種類型MPN均有出血事件發(fā)生，其中PV發(fā)生率最高，但多為皮膚及黏膜出血，少有內臟出血；而ET及PMF分別有臟器出血表現(xiàn)。

表2 MPN患者臨床表現(xiàn)〔n(%)〕

2.4實驗室檢查

2.4.1血常規(guī) 8例PV患者中三系血細胞均增高者6例，僅表現(xiàn)紅系一系增高者2例，所有患者均未出現(xiàn)白細胞及血小板減少。50例ET患者三系增高者1例，血小板增高伴白細胞增高者22例，伴紅系異常9例，其中只有1例紅系增多，伴紅系減低者8例。20例PMF患者中只有2例血紅蛋白數(shù)值正常，表現(xiàn)為貧血者18例，可伴有白細胞數(shù)量及血小板數(shù)量異常，6例白細胞減少，7例白細胞增高；9例血小板減低，8例血小板增高。

2.4.2骨髓象 8例PV患者和50例ET患者均表現(xiàn)為骨髓增生活躍或明顯活躍，巨核細胞增多；20例PMF患者增生活躍以上者12例，8例骨髓增生減低，伴有纖維組織增生。

2.4.3JAK2V617F基因突變 78例MPN患者中共有49例患者進行JAK2V617F基因突變檢測，其中PV患者8例，突變7例(87.50%)；ET患者38例，突變19例(50.00%)；PMF患者3例，突變2例(66.67%)。

2.5治療情況 8例PV患者均接受羥基脲治療，其中聯(lián)合干擾素治療5例；Hb>200 g/L者放血治療5例；50例ET患者中單用羥基脲治療5例，單用干擾素治療10例，接受羥基脲聯(lián)合干擾素治療22例，僅對癥支持治療13例；PV及ET患者在上述治療基礎上同時給予改善微循環(huán)治療。20例PMF患者中單用沙利度胺治療7例，單用干擾素治療4例，接受沙利度胺聯(lián)合干擾素治療1例。在上述治療基礎上部分患者加用潑尼松、雄激素、維生素D及輸血治療，其余8例患者僅接受輸血支持治療。

3 討 論

MPN是一種骨髓一系或多系細胞過度增殖，導致外周血中紅細胞、白細胞、血小板數(shù)目異常，但細胞形態(tài)和功能相對正常的惡性克隆性疾病，好發(fā)于50歲以上的中、老年人，男性多見〔2〕。本文PV、ET和PMF發(fā)病年齡多分布于50～70歲年齡段，與文獻報道結果一致〔2〕。但ET患者30～40歲發(fā)病人數(shù)較PMF和PV增多，提示ET發(fā)病年齡早于PMF和PV患者。本組結果表明PV患者男性較女性多見，而ET患者女性多于男性，與文獻報道一致〔3，4〕，國外有文獻報道PMF發(fā)病男性多于女性〔5〕，本組與上述報道相反，可能因病例較少，需擴大病例數(shù)進一步觀察。

PV患者及大多數(shù)ET患者主要因紅細胞和血小板增高，導致血液黏稠度增加，血流緩慢引起頭暈；而PMF患者及少數(shù)ET患者因伴有貧血癥狀，導致頭暈。PMF與ET引起脾大原因也不完全一致，ET患者脾大主要由于充血、脾竇擴張所致，而PMF脾大原因主要是脾臟髓外造血、髓樣化生；而PV脾大原因主要為脾臟充血、脾竇擴張、少數(shù)伴有髓樣化生。PV、ET均可出現(xiàn)血栓栓塞事件，但發(fā)病原因略有不同。PV患者由于紅細胞過度增生，血液黏滯度增加，導致血流緩慢，從而引起血管栓塞，常伴有頭暈癥狀；ET則因為血小板極度增多，造成微血管血栓性病變，從而引起血栓栓塞。三組MPN患者均有出血表現(xiàn)，但出血表現(xiàn)有明顯區(qū)別，PV患者主要是由于血管擴張、內皮損傷所致，少數(shù)患者可伴有血小板功能異常；而ET及PMF出血原因分別為血小板功能異常及血小板減少。

自2008年WHO將JAK2V617F基因突變檢測作為MPN疾病的主要診斷標準之一〔1〕，目前臨床醫(yī)生對其重視程度越來越高。國內外報道〔6～8〕，JAK2V617F在PV、ET、PMF的陽性率分別為65%～97%，23%～57%和35%～57%。本組PV、ET突變陽性率符合上述文獻報道。但由于PMF例數(shù)較少，無法進行進一步分析。

總而言之，PV、ET及PMF的發(fā)病年齡相似，但在發(fā)病性別比例、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查及治療等方面并不完全相同，對其進行歸納總結有利于提高臨床醫(yī)生對MPN的認識程度，達到早期診斷與治療的目的。

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