吳躍華 劉 凱 馮樹森 肖雅娟 張茂林

(包頭市第四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，內(nèi)蒙古 包頭 014010)

血管內(nèi)皮素(ET)升高可引起缺血區(qū)側(cè)支血管強(qiáng)烈持久收縮、痙攣，加重梗死區(qū)缺血并刺激大量興奮氨基酸及炎性因子的釋放促使腦梗死細(xì)胞壞死呈級(jí)聯(lián)反應(yīng)，纖維蛋白原(FBI)參與凝血過(guò)程，同時(shí)也是一種應(yīng)激蛋白，參與動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。本研究對(duì)急性腦梗死患者血漿ET及血清FIB水平進(jìn)行對(duì)照研究，從分子生物學(xué)水平尋求治療急性腦梗死的理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1病例組 發(fā)病在24 h之內(nèi)的腦梗死患者70例，男46例，女24例，平均年齡(65.36±10.28)歲，均經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)證實(shí)，均符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議通過(guò)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期有感染(發(fā)病前2 w)；②伴發(fā)心血管病、肝、腎及癌性疾?。虎鄱虝耗X缺血發(fā)作；④住院后有明顯的感染；⑤ 治療時(shí)避免用含氨基酸的藥物。

根據(jù)1995年第四屆全國(guó)腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，將腦梗死組分為重型(31～45分)19例，中型(16～30分)26例,輕型(0～15分)25例。根據(jù)頭部CT或MRI病灶大小，梗死灶體積按Pullicino公式(長(zhǎng)×寬×層數(shù)÷2)計(jì)算，分為大梗死灶組(LI)組18例，病灶體積>10cm3；中梗死灶(MI)組24例，病灶體積(4～10)cm3；小梗死灶(SI)組28例，病灶體積<4 cm3。健康體檢對(duì)照組30例，男19例，女11例，平均年齡(60.57±10.33)歲。

1.2方法 受檢者均分別在病程3 d、14 d清晨6時(shí)空腹時(shí)采集靜脈血4 ml，注入含10%EDTA二鈉30 μl和抑肽酶20 μl的試管中混勻，置離心機(jī)2 000 r/min離心10 min，用加樣器取上清液裝于干燥試管內(nèi)，封口放于-30℃低溫冰箱中保存待測(cè)，ET采用放免測(cè)定，測(cè)定試劑盒由北京福瑞公司提供；采用賽科希德SF-8000全自動(dòng)血凝儀測(cè)定FBI。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0軟件進(jìn)行方差分析、單因素方差分析和t檢驗(yàn)、SNK分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血漿ET、血清FIB比較 與對(duì)照組相比，腦梗死組在病程3 d血漿ET、血清FIB水平明顯增高(P<0.05)，14 d時(shí)，二者水平仍高于正常組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組血漿ET、血清FIB水平比較

2.2腦梗死組患者血漿ET、血清FIB水平與梗死面積大小動(dòng)態(tài)比較 腦梗死患者血漿ET、血清FIB水平與腦梗死面積大小呈正相關(guān)(P<0.05)，血漿ET、血清FIB水平隨梗死面積的變化以病程第3天最明顯(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 腦梗死患者血漿ET、FIB水平與梗死面積大小動(dòng)態(tài)比較

2.3不同程度神經(jīng)功能受損患者血漿ET、血清FIB水平動(dòng)態(tài)比較 腦梗死組血漿ET、血清FIB水平與神經(jīng)功能受損程度呈正相關(guān)(P<0.05)，血漿ET、血清FIB水平隨神經(jīng)功能受損程度變化以病程第3天最明顯(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 不同程度神經(jīng)功能受損患者血漿ET、血清FIB水平動(dòng)態(tài)比較

3 討 論

ET作為一種強(qiáng)效而持久的收縮血管的生物活性肽，與許多血管活性物質(zhì)及激素的調(diào)節(jié)存在著復(fù)雜關(guān)系〔1〕，ET基因表達(dá)廣泛存在于人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，特別是下丘腦中含ET的神經(jīng)元和ET受體的密度最高〔2〕，各種原因的血管病變導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷及神經(jīng)系統(tǒng)中ET基因表達(dá)異常，均使ET分泌增高，血壓調(diào)節(jié)及腦血管舒縮失調(diào)，使腦組織缺血缺氧〔3〕。腦梗死后ET 通過(guò)與其受體結(jié)合，激活電壓敏感的L型鈣離子通道，使細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，同時(shí)還通過(guò)激活磷脂酶C水解磷脂肌醇，產(chǎn)生三磷酸肌醇，而促使肌質(zhì)內(nèi)鈣釋放，最終導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，加重神經(jīng)細(xì)胞的損傷；另外ET可刺激興奮性氨基酸的釋放而加速缺氧區(qū)神經(jīng)元的死亡；ET能使微血管通透性增加，加重腦水腫；ET還可直接損傷膠質(zhì)細(xì)胞來(lái)參與腦梗死的進(jìn)程。

大量研究表明，F(xiàn)IB是冠心病、腦卒中和周圍動(dòng)脈疾病的重要危險(xiǎn)因素〔4〕。FBI是血栓的主要基質(zhì)，它是由肝細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)，相對(duì)分子量較大且成鏈狀，并黏附于細(xì)胞表面，促使其分子之間及與其他蛋白分子之間相互拉引，增強(qiáng)了細(xì)胞的凝聚性，F(xiàn)IB升高還可促進(jìn)纖維蛋白原形成，縮短血液凝固時(shí)間，與血小板膜上受體結(jié)合導(dǎo)致血小板聚集，使之具有血栓源性〔5〕；FIB是血漿中流動(dòng)的蛋白質(zhì)，除紅細(xì)胞外決定血液黏度的第二重要因素。而血液黏度又與血栓形成密切相關(guān)。同時(shí)由于血液黏度的增高又提高了血小板對(duì)黏附因子的敏感性，促進(jìn)血小板向內(nèi)皮黏附。因此，纖維蛋白原、血液黏滯度、血栓形成三者之間密切相關(guān)；FIB還作用于單核巨噬細(xì)胞，與之結(jié)合促發(fā)凝血和纖溶活性；FIB同時(shí)也是一種應(yīng)激蛋白，能反映出機(jī)體內(nèi)炎癥；FIB會(huì)使內(nèi)皮細(xì)胞遷移、變性，還使平滑肌細(xì)胞增多變大，逐漸形成動(dòng)脈粥樣硬化；FIB還具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用〔6〕，能促使細(xì)胞凋亡和神經(jīng)退變〔7〕，因此FIB血漿水平升高可增加心肌梗死、腦血管意外和血管栓塞的危險(xiǎn)性〔8〕。本研究結(jié)果顯示，ET、FIB在缺血性腦損傷過(guò)程中起著重要作用，腦卒中患者臨床神經(jīng)功能受損程度越重血漿ET、血清FIB水平越高。因此檢測(cè)血漿ET、血清FIB可評(píng)估病情及預(yù)后。

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